아밀로이드증 환자에서 Doxycycline의 안전성과 효과
아밀로이드증 환자에서 독시사이클린의 제2상 연구
테트라사이클린 항생제 독시사이클린은 알츠하이머병에서 A 베타 아밀로이드 원섬유(AB), 가족성 아밀로이드성 다발신경병증에서 트랜스티레틴(ATTR) 아밀로이드 원섬유, 질병의 형질전환 마우스 모델에서 면역글로불린 경쇄(AL) 아밀로이드 원섬유를 방해합니다. 치료하지 않으면 아밀로이드 침전물이 장기 기능을 손상시켜 환자의 이환율과 사망률에 영향을 미칩니다.
이 단일 센터, 12개월, 오픈 라벨, 전향적, 예비 2상 연구는 독시사이클린이 전신성 또는 국소성 아밀로이드증 환자에서 아밀로이드 침전물을 줄이고 장기 기능을 개선하는지 여부를 결정하는 것을 목표로 합니다.
연구자들은 국제적으로 인정된 진단 기준에 따라 측정 가능한 아밀로이드 질환 환자를 등록할 계획입니다. 환자는 등록 시 장기 기능이 안정적이어야 합니다. 신장, 심장, 호흡소화관, 말초 또는 자율 신경계(들), 폐, 눈, 피부, 방광 또는 유방에 영향을 미치는 아밀로이드증에 대한 적극적인 치료를 받지 않는 적격 피험자는 기준선, 6개월 및 12개월 - 또는 임상적으로 지시된 대로 더 자주.
45년 이상의 경험에 따르면 독시사이클린은 안전하고 내약성이 우수한 항생제입니다. 연구자들은 12개월의 치료 후 독시사이클린 반응을 평가하기 위해 표준 등급 시스템을 사용할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
질병의 형질전환 동물 모델에서 테트라사이클린 항생제 독시사이클린은 알츠하이머병의 A 베타 아밀로이드 원섬유(AB), 가족성 아밀로이드성 다발신경병증의 트랜스티레틴(ATTR) 아밀로이드 원섬유 및 면역글로불린 경쇄(AL) 아밀로이드 원섬유를 파괴합니다.
이 단일 센터, 12개월 오픈 라벨, 전향적 2상 연구의 목적은 a) 아밀로이드증 환자에서 장기간의 전체 용량 독시사이클린의 안전성 및 내약성, 및 b) 아밀로이드 유도 기관에 대한 독시사이클린 치료의 효과를 결정하는 것이었습니다. 기능 장애.
우리는 아밀로이드 생산을 조절하기 위한 적극적인 치료를 받지 않고 있는 아밀로이드 침착으로 인한 측정 가능한 장기 기능 장애가 있는 25명의 환자를 등록했습니다. 25명의 피험자 모두 항생제 내성에 따라 최대 12개월 동안 하루에 두 번 독시사이클린 100mg을 투여 받았습니다. 아밀로이드에 의해 가장 영향을 많이 받는 장기로 정의되는 1차 종점은 기준선인 6개월 및 12개월에서 안전 실험실 값과 함께 측정되었습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02118
- Boston University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 이상
- 생검으로 입증된 아밀로이드증
- 아밀로이드 유발 말단 기관 기능 장애의 생화학적 또는 임상적 증거
제외 기준:
- 다른 테트라사이클린의 동시 사용
- 아밀로이드증에 대한 지속적인 적극적인 치료
- 가임기 여성의 임신 또는 피임 사용 의지 없음
- 독시사이클린 약물 알레르기/과민증
- ECOG 수행 상태 > 3
- NYHA 클래스 > 3
- 신부전(추정 크레아티닌 청소율 < 25ml/min)
- 트랜스아민염(AST 또는 ALT > 정상 상한치의 5배)
- 당뇨병 또는 헤모글로빈 A1C > 6.2%
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 독시사이클린 100mg PO 입찰 x 12개월
오픈 라벨 독시사이클린 100mg을 1일 2회 경구로 12개월 동안 피험자에게 투여합니다.
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1년 동안 하루에 두 번 100mg을 입으로.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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아밀로이드 심근병증: BNP
기간: 12 개월
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심장 바이오마커(BNP, Troponin I)는 기준선, 6개월 및 12개월에 평가되었으며 연구 종료 시 변화가 보고되었습니다.
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12 개월
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아밀로이드 심근병증: 트로포닌 I
기간: 12 개월
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심장 바이오마커(BNP, Troponin I)는 기준선, 6개월 및 12개월에 평가되었으며 연구 종료 시점의 변화가 보고되었습니다.
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12 개월
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아밀로이드 신병증: 크레아티닌 청소율
기간: 12 개월
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크레아티닌 청소율(ml/min) 및 단백뇨(g/day)는 기준선, 6개월 및 12개월에 평가되었으며, 연구 종료 시 변화가 보고되었습니다.
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12 개월
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아밀로이드 신병증: 단백뇨
기간: 데이터는 기준선, 6개월 및 12개월에 평가되었으며 연구 종료 시 변경 사항이 보고되었습니다.
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등록 시 우세한 아밀로이드 신장 침범이 있는 환자.
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데이터는 기준선, 6개월 및 12개월에 평가되었으며 연구 종료 시 변경 사항이 보고되었습니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: John L Berk, M.D., Boston University
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Cardoso I, Merlini G, Saraiva MJ. 4'-iodo-4'-deoxydoxorubicin and tetracyclines disrupt transthyretin amyloid fibrils in vitro producing noncytotoxic species: screening for TTR fibril disrupters. FASEB J. 2003 May;17(8):803-9. doi: 10.1096/fj.02-0764com.
- Cardoso I, Saraiva MJ. Doxycycline disrupts transthyretin amyloid: evidence from studies in a FAP transgenic mice model. FASEB J. 2006 Feb;20(2):234-9. doi: 10.1096/fj.05-4509com.
- Forloni G, Colombo L, Girola L, Tagliavini F, Salmona M. Anti-amyloidogenic activity of tetracyclines: studies in vitro. FEBS Lett. 2001 Jan 5;487(3):404-7. doi: 10.1016/s0014-5793(00)02380-2.
- Ward JE, Ren R, Toraldo G, Soohoo P, Guan J, O'Hara C, Jasuja R, Trinkaus-Randall V, Liao R, Connors LH, Seldin DC. Doxycycline reduces fibril formation in a transgenic mouse model of AL amyloidosis. Blood. 2011 Dec 15;118(25):6610-7. doi: 10.1182/blood-2011-04-351643. Epub 2011 Oct 12.
- Obici L, Cortese A, Lozza A, Lucchetti J, Gobbi M, Palladini G, Perlini S, Saraiva MJ, Merlini G. Doxycycline plus tauroursodeoxycholic acid for transthyretin amyloidosis: a phase II study. Amyloid. 2012 Jun;19 Suppl 1:34-6. doi: 10.3109/13506129.2012.678508. Epub 2012 May 2.
- Giorgetti S, Raimondi S, Pagano K, Relini A, Bucciantini M, Corazza A, Fogolari F, Codutti L, Salmona M, Mangione P, Colombo L, De Luigi A, Porcari R, Gliozzi A, Stefani M, Esposito G, Bellotti V, Stoppini M. Effect of tetracyclines on the dynamics of formation and destructuration of beta2-microglobulin amyloid fibrils. J Biol Chem. 2011 Jan 21;286(3):2121-31. doi: 10.1074/jbc.M110.178376. Epub 2010 Nov 10.
- Cardoso I, Martins D, Ribeiro T, Merlini G, Saraiva MJ. Synergy of combined doxycycline/TUDCA treatment in lowering Transthyretin deposition and associated biomarkers: studies in FAP mouse models. J Transl Med. 2010 Jul 30;8:74. doi: 10.1186/1479-5876-8-74.
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연구 주요 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
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