Безопасность и эффект доксициклина у пациентов с амилоидозом
Исследование фазы II доксициклина у пациентов с амилоидозом
Антибиотик тетрациклинового ряда доксициклин разрушает А-бета-амилоидные фибриллы (АВ) при болезни Альцгеймера, транстиретиновые (АТТР) амилоидные фибриллы при семейной амилоидотической полиневропатии и амилоидные фибриллы легкой цепи иммуноглобулина (AL) в моделях заболевания у трансгенных мышей. При отсутствии лечения отложения амилоида нарушают функцию органов, влияя на заболеваемость и смертность пациентов.
Это одноцентровое открытое проспективное пилотное исследование II фазы продолжительностью двенадцать месяцев направлено на определение того, уменьшает ли доксициклин отложения амилоида и улучшает ли функцию органов у пациентов с системным или локализованным амилоидозом.
Исследователи планируют регистрировать пациентов с измеримым амилоидным заболеванием в соответствии с международно-признанными диагностическими критериями. При включении в исследование у пациентов должна быть стабильная функция органов. Подходящие субъекты, не получающие активное лечение амилоидоза, поражающего их почки, сердце, дыхательные пути, периферическую или вегетативную нервную систему (системы), легкие, глаза, кожу, мочевой пузырь или грудь, будут проходить оценку на исходном уровне, через 6 месяцев и 12 месяцев - или чаще по клиническим показаниям.
Более 45 лет опыта показывают, что доксициклин является безопасным, хорошо переносимым антибиотиком. Исследователи будут использовать стандартные системы оценок для оценки ответа на доксициклин после двенадцати месяцев лечения.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В моделях заболевания на трансгенных животных тетрациклиновый антибиотик доксициклин разрушает амилоидные фибриллы A бета (AB) при болезни Альцгеймера, амилоидные фибриллы транстиретина (ATTR) при семейной амилоидотической полинейропатии и амилоидные фибриллы легкой цепи иммуноглобулина (AL).
Цель этого одноцентрового 12-месячного открытого проспективного исследования II фазы состояла в том, чтобы определить а) безопасность и переносимость длительного приема полной дозы доксициклина у пациентов с амилоидозом и б) влияние лечения доксициклином на орган, индуцированный амилоидом. дисфункция.
Мы включили 25 пациентов с измеримой дисфункцией органов, вызванной отложением амилоида, которые не получали активного лечения для контроля образования амилоида. Все 25 пациентов получали доксициклин по 100 мг два раза в день в течение 12 месяцев в зависимости от их переносимости антибиотика. Первичная конечная точка, определяемая органом, наиболее пораженным амилоидом, измерялась исходно, через 6 и 12 месяцев вместе с лабораторными значениями безопасности.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
- Boston University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18 лет и старше
- Подтвержденный биопсией амилоидоз
- Биохимические или клинические признаки дисфункции органов-мишеней, вызванной амилоидами
Критерий исключения:
- Одновременное применение с другими тетрациклинами
- Постоянное активное лечение амилоидоза
- Беременность или нежелание использовать средства контрацепции женщинами детородного возраста
- Аллергия/гиперчувствительность к доксициклину
- Статус производительности ECOG> 3
- Класс NYHA > 3
- Почечная недостаточность (оценочный клиренс креатинина < 25 мл/мин)
- Трансаминит (АСТ или АЛТ > 5 раз выше верхней границы нормы)
- Сахарный диабет или гемоглобин A1C > 6,2%
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: доксициклин 100 мг перорально 2 раза в сутки в течение 12 месяцев
Доксициклин открытой этикетки по 100 мг два раза в день перорально будет вводиться субъектам в течение 12 месяцев.
|
100 мг внутрь 2 раза в день в течение 1 года.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Амилоидная кардиомиопатия: BNP
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Кардиальные биомаркеры (BNP, тропонин I) оценивались в начале исследования, через 6 и 12 месяцев, и сообщалось об изменении в конце исследования.
|
12 месяцев
|
|
Амилоидная кардиомиопатия: тропонин I
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Кардиальные биомаркеры (BNP, тропонин I) оценивали в начале исследования, через 6 и 12 месяцев, с указанием изменений в конце исследования.
|
12 месяцев
|
|
Амилоидная нефропатия: клиренс креатинина
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Клиренс креатинина (мл/мин) и протеинурию (г/день) оценивали в начале исследования, через 6 и 12 месяцев с указанием изменений в конце исследования.
|
12 месяцев
|
|
Амилоидная нефропатия: протеинурия
Временное ограничение: Данные оценивались на исходном уровне, через 6 и 12 месяцев с указанием изменений в конце исследования.
|
Пациенты с преимущественным амилоидным поражением почек на момент включения.
|
Данные оценивались на исходном уровне, через 6 и 12 месяцев с указанием изменений в конце исследования.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: John L Berk, M.D., Boston University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Cardoso I, Merlini G, Saraiva MJ. 4'-iodo-4'-deoxydoxorubicin and tetracyclines disrupt transthyretin amyloid fibrils in vitro producing noncytotoxic species: screening for TTR fibril disrupters. FASEB J. 2003 May;17(8):803-9. doi: 10.1096/fj.02-0764com.
- Cardoso I, Saraiva MJ. Doxycycline disrupts transthyretin amyloid: evidence from studies in a FAP transgenic mice model. FASEB J. 2006 Feb;20(2):234-9. doi: 10.1096/fj.05-4509com.
- Forloni G, Colombo L, Girola L, Tagliavini F, Salmona M. Anti-amyloidogenic activity of tetracyclines: studies in vitro. FEBS Lett. 2001 Jan 5;487(3):404-7. doi: 10.1016/s0014-5793(00)02380-2.
- Ward JE, Ren R, Toraldo G, Soohoo P, Guan J, O'Hara C, Jasuja R, Trinkaus-Randall V, Liao R, Connors LH, Seldin DC. Doxycycline reduces fibril formation in a transgenic mouse model of AL amyloidosis. Blood. 2011 Dec 15;118(25):6610-7. doi: 10.1182/blood-2011-04-351643. Epub 2011 Oct 12.
- Obici L, Cortese A, Lozza A, Lucchetti J, Gobbi M, Palladini G, Perlini S, Saraiva MJ, Merlini G. Doxycycline plus tauroursodeoxycholic acid for transthyretin amyloidosis: a phase II study. Amyloid. 2012 Jun;19 Suppl 1:34-6. doi: 10.3109/13506129.2012.678508. Epub 2012 May 2.
- Giorgetti S, Raimondi S, Pagano K, Relini A, Bucciantini M, Corazza A, Fogolari F, Codutti L, Salmona M, Mangione P, Colombo L, De Luigi A, Porcari R, Gliozzi A, Stefani M, Esposito G, Bellotti V, Stoppini M. Effect of tetracyclines on the dynamics of formation and destructuration of beta2-microglobulin amyloid fibrils. J Biol Chem. 2011 Jan 21;286(3):2121-31. doi: 10.1074/jbc.M110.178376. Epub 2010 Nov 10.
- Cardoso I, Martins D, Ribeiro T, Merlini G, Saraiva MJ. Synergy of combined doxycycline/TUDCA treatment in lowering Transthyretin deposition and associated biomarkers: studies in FAP mouse models. J Transl Med. 2010 Jul 30;8:74. doi: 10.1186/1479-5876-8-74.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- H-31546
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .