Veiligheid en effect van doxycycline bij patiënten met amyloïdose
Een fase II-studie van doxycycline bij patiënten met amyloïdose
Het tetracycline-antibioticum doxycycline verstoort A beta-amyloïde fibrillen (AB) bij de ziekte van Alzheimer, transthyretine (ATTR) amyloïde fibrillen bij familiale amyloïdose polyneuropathie en immunoglobuline lichte keten (AL) amyloïde fibrillen bij transgene muismodellen van ziekte. Indien onbehandeld, schaden amyloïde afzettingen de orgaanfunctie, wat de morbiditeit en mortaliteit van patiënten beïnvloedt.
Deze single-center, twaalf maanden durende, open-label, prospectieve, pilot fase II-studie heeft tot doel te bepalen of doxycycline amyloïde-afzettingen vermindert en de orgaanfunctie verbetert bij patiënten met systemische of gelokaliseerde amyloïdose.
De onderzoekers zijn van plan patiënten met een meetbare amyloïdziekte in te schrijven volgens internationaal aanvaarde diagnostische criteria. Patiënten moeten bij inschrijving een stabiele orgaanfunctie hebben. In aanmerking komende proefpersonen die geen actieve behandelingen krijgen voor amyloïdose die hun nieren, hart, spijsverteringskanalen, perifere of autonome zenuwstelsel(s), longen, ogen, huid, blaas of borsten aantasten, zullen evaluaties ondergaan bij aanvang, 6 maanden en 12 maanden - of vaker als klinisch geïndiceerd.
Meer dan 45 jaar ervaring leert dat doxycycline een veilig, goed verdragen antibioticum is. De onderzoekers zullen standaard beoordelingssystemen gebruiken om de respons op doxycycline na twaalf maanden behandeling te beoordelen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In transgene diermodellen van ziekte verstoort het tetracycline-antibioticum doxycycline A-bèta-amyloïde fibrillen (AB) bij de ziekte van Alzheimer, transthyretine (ATTR) amyloïde fibrillen bij familiale amyloïdose polyneuropathie en immunoglobuline lichte keten (AL) amyloïde fibrillen.
Het doel van deze single-center, 12 maanden durende, open-label, prospectieve fase II-studie was het bepalen van a) de veiligheid en verdraagbaarheid van langdurige volledige dosis doxycycline bij patiënten met amyloïdose, en b) het effect van behandeling met doxycycline op amyloïde-geïnduceerde orgaanfalen. disfunctie.
We namen 25 patiënten op met meetbare orgaandisfunctie veroorzaakt door amyloïde-afzetting die geen actieve behandeling kregen om hun amyloïdeproductie onder controle te houden. Alle 25 proefpersonen kregen tweemaal daags 100 mg doxycycline gedurende maximaal 12 maanden, afhankelijk van hun tolerantie voor het antibioticum. Het primaire eindpunt, gedefinieerd door het orgaan dat het meest wordt aangetast door amyloïde, werd gemeten bij aanvang, 6 en 12 maanden samen met veiligheidslaboratoriumwaarden.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
- Boston University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 18 jaar of ouder
- Biopsie-bewezen amyloïdose
- Biochemisch of klinisch bewijs van amyloïde-geïnduceerde disfunctie van eindorganen
Uitsluitingscriteria:
- Gelijktijdig gebruik van andere tetracyclines
- Lopende actieve behandeling voor amyloïdose
- Zwangerschap of onwil om anticonceptie te gebruiken bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd
- Allergie / overgevoeligheid voor doxycycline
- ECOG-prestatiestatus > 3
- NYHA-klasse > 3
- Nierinsufficiëntie (geschatte creatinineklaring < 25 ml/min)
- Transaminitis (ASAT of ALAT > 5 keer de bovengrens van normaal)
- Diabetes mellitus of hemoglobine A1C > 6,2%
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: doxycycline 100 mg po bid x 12 maanden
Open-label doxycycline 100 mg tweemaal daags via de mond zal gedurende 12 maanden aan proefpersonen worden toegediend.
|
100 mg oraal tweemaal daags gedurende 1 jaar.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Amyloïde cardiomyopathie: BNP
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Cardiale biomarkers (BNP, troponine I) werden beoordeeld bij aanvang, 6 en 12 maanden, met verandering aan het einde van de studie gerapporteerd
|
12 maanden
|
|
Amyloïde Cardiomyopathie: Troponine I
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Cardiale biomarkers (BNP, troponine I) werden beoordeeld bij aanvang, 6 en 12 maanden, met verandering bij verandering aan het einde van de studie gerapporteerd
|
12 maanden
|
|
Amyloïde nefropathie: creatinineklaring
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Creatinineklaring (ml/min) en proteïnurie (g/dag) werden beoordeeld bij aanvang, 6 en 12 maanden, met gerapporteerde verandering bij verandering aan het einde van de studie
|
12 maanden
|
|
Amyloïde nefropathie: proteïnurie
Tijdsspanne: De gegevens werden beoordeeld bij baseline, 6 en 12 maanden, met verandering aan het einde van de studie gerapporteerd
|
Patiënten met overheersende amyloïde nierbetrokkenheid bij inschrijving.
|
De gegevens werden beoordeeld bij baseline, 6 en 12 maanden, met verandering aan het einde van de studie gerapporteerd
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: John L Berk, M.D., Boston University
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Cardoso I, Merlini G, Saraiva MJ. 4'-iodo-4'-deoxydoxorubicin and tetracyclines disrupt transthyretin amyloid fibrils in vitro producing noncytotoxic species: screening for TTR fibril disrupters. FASEB J. 2003 May;17(8):803-9. doi: 10.1096/fj.02-0764com.
- Cardoso I, Saraiva MJ. Doxycycline disrupts transthyretin amyloid: evidence from studies in a FAP transgenic mice model. FASEB J. 2006 Feb;20(2):234-9. doi: 10.1096/fj.05-4509com.
- Forloni G, Colombo L, Girola L, Tagliavini F, Salmona M. Anti-amyloidogenic activity of tetracyclines: studies in vitro. FEBS Lett. 2001 Jan 5;487(3):404-7. doi: 10.1016/s0014-5793(00)02380-2.
- Ward JE, Ren R, Toraldo G, Soohoo P, Guan J, O'Hara C, Jasuja R, Trinkaus-Randall V, Liao R, Connors LH, Seldin DC. Doxycycline reduces fibril formation in a transgenic mouse model of AL amyloidosis. Blood. 2011 Dec 15;118(25):6610-7. doi: 10.1182/blood-2011-04-351643. Epub 2011 Oct 12.
- Obici L, Cortese A, Lozza A, Lucchetti J, Gobbi M, Palladini G, Perlini S, Saraiva MJ, Merlini G. Doxycycline plus tauroursodeoxycholic acid for transthyretin amyloidosis: a phase II study. Amyloid. 2012 Jun;19 Suppl 1:34-6. doi: 10.3109/13506129.2012.678508. Epub 2012 May 2.
- Giorgetti S, Raimondi S, Pagano K, Relini A, Bucciantini M, Corazza A, Fogolari F, Codutti L, Salmona M, Mangione P, Colombo L, De Luigi A, Porcari R, Gliozzi A, Stefani M, Esposito G, Bellotti V, Stoppini M. Effect of tetracyclines on the dynamics of formation and destructuration of beta2-microglobulin amyloid fibrils. J Biol Chem. 2011 Jan 21;286(3):2121-31. doi: 10.1074/jbc.M110.178376. Epub 2010 Nov 10.
- Cardoso I, Martins D, Ribeiro T, Merlini G, Saraiva MJ. Synergy of combined doxycycline/TUDCA treatment in lowering Transthyretin deposition and associated biomarkers: studies in FAP mouse models. J Transl Med. 2010 Jul 30;8:74. doi: 10.1186/1479-5876-8-74.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- H-31546
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .