Segurança e efeito da doxiciclina em pacientes com amiloidose
Um estudo de fase II de doxiciclina em pacientes com amiloidose
O antibiótico tetraciclina doxiciclina interrompe as fibrilas amilóides beta A (AB) na doença de Alzheimer, as fibrilas amilóides transtirretina (ATTR) na polineuropatia amiloidótica familiar e as fibrilas amilóides de cadeia leve de imunoglobulina (AL) em modelos de camundongos transgênicos da doença. Se não tratados, os depósitos amilóides prejudicam a função dos órgãos, afetando a morbidade e a mortalidade dos pacientes.
Este estudo piloto de fase II, prospectivo, aberto, de centro único, com duração de doze meses, visa determinar se a doxiciclina reduz os depósitos de amiloide e melhora a função dos órgãos em pacientes com amiloidose sistêmica ou localizada.
Os investigadores planejam inscrever pacientes com doença amilóide mensurável de acordo com critérios diagnósticos internacionalmente aceitos. Os pacientes devem ter função de órgão estável no momento da inscrição. Indivíduos elegíveis que não recebem tratamentos ativos para amiloidose afetando seus rins, coração, vias aerodigestivas, sistema(s) nervoso(s) periférico(s) ou autônomo(s), pulmões, olhos, pele, bexiga ou mama serão submetidos a avaliações no início, 6 meses e 12 meses - ou mais frequentemente conforme clinicamente indicado.
Mais de 45 anos de experiência indicam que a doxiciclina é um antibiótico seguro e bem tolerado. Os investigadores usarão sistemas de classificação padrão para avaliar a resposta à doxiciclina após doze meses de tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Em modelos animais transgênicos da doença, o antibiótico tetraciclina doxiciclina interrompe as fibrilas amilóides beta A (AB) na doença de Alzheimer, as fibrilas amilóides de transtirretina (ATTR) na polineuropatia amiloidótica familiar e as fibrilas amilóides de cadeia leve (AL) de imunoglobulina.
O objetivo deste estudo prospectivo de fase II, aberto, de centro único, com duração de 12 meses, foi determinar a) a segurança e a tolerabilidade da dose completa prolongada de doxiciclina em pacientes com amiloidose e b) o efeito do tratamento com doxiciclina no órgão induzido por amilóide disfunção.
Inscrevemos 25 pacientes com disfunção orgânica mensurável causada por deposição de amilóide que não estavam recebendo tratamento ativo para controlar sua produção de amilóide. Todos os 25 indivíduos receberam doxiciclina 100 mg por ambos, duas vezes ao dia por até 12 meses, dependendo de sua tolerância ao antibiótico. O endpoint primário, definido pelo órgão mais afetado pelo amiloide, foi medido no início, 6 e 12 meses, juntamente com os valores laboratoriais de segurança.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston University
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 18 anos ou mais
- Amiloidose comprovada por biópsia
- Evidência bioquímica ou clínica de disfunção de órgãos-alvo induzida por amiloide
Critério de exclusão:
- Uso concomitante de outras tetraciclinas
- Tratamento ativo contínuo para amiloidose
- Gravidez ou falta de vontade de usar métodos contraceptivos por mulheres em idade fértil
- Alergia/hipersensibilidade à doxiciclina
- Estado de desempenho ECOG > 3
- classe NYHA > 3
- Insuficiência renal (depuração de creatinina estimada < 25 ml/min)
- Transaminite (AST ou ALT > 5 vezes o limite superior do normal)
- Diabetes mellitus ou hemoglobina A1C > 6,2%
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: doxiciclina 100 mg VO duas vezes x 12 meses
Doxiciclina aberta 100 mg duas vezes ao dia por via oral será administrada a indivíduos por 12 meses.
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100mg por via oral duas vezes ao dia por 1 ano.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Cardiomiopatia Amiloide: BNP
Prazo: 12 meses
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Os biomarcadores cardíacos (BNP, Troponina I) foram avaliados no início do estudo, 6 e 12 meses, com alteração no final do estudo relatada
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12 meses
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Cardiomiopatia Amiloide: Troponina I
Prazo: 12 meses
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Os biomarcadores cardíacos (BNP, Troponina I) foram avaliados no início do estudo, 6 e 12 meses, com alteração na alteração no final do estudo relatada
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12 meses
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Nefropatia amilóide: depuração da creatinina
Prazo: 12 meses
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A depuração da creatinina (ml/min) e a proteinúria (g/dia) foram avaliadas no início do estudo, 6 e 12 meses, com alteração na alteração no final do estudo relatada
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12 meses
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Nefropatia Amilóide: Proteinúria
Prazo: Os dados foram avaliados no início, 6 e 12 meses, com alteração no final do estudo relatada
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Pacientes com envolvimento renal predominantemente amilóide na inscrição.
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Os dados foram avaliados no início, 6 e 12 meses, com alteração no final do estudo relatada
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: John L Berk, M.D., Boston University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Cardoso I, Merlini G, Saraiva MJ. 4'-iodo-4'-deoxydoxorubicin and tetracyclines disrupt transthyretin amyloid fibrils in vitro producing noncytotoxic species: screening for TTR fibril disrupters. FASEB J. 2003 May;17(8):803-9. doi: 10.1096/fj.02-0764com.
- Cardoso I, Saraiva MJ. Doxycycline disrupts transthyretin amyloid: evidence from studies in a FAP transgenic mice model. FASEB J. 2006 Feb;20(2):234-9. doi: 10.1096/fj.05-4509com.
- Forloni G, Colombo L, Girola L, Tagliavini F, Salmona M. Anti-amyloidogenic activity of tetracyclines: studies in vitro. FEBS Lett. 2001 Jan 5;487(3):404-7. doi: 10.1016/s0014-5793(00)02380-2.
- Ward JE, Ren R, Toraldo G, Soohoo P, Guan J, O'Hara C, Jasuja R, Trinkaus-Randall V, Liao R, Connors LH, Seldin DC. Doxycycline reduces fibril formation in a transgenic mouse model of AL amyloidosis. Blood. 2011 Dec 15;118(25):6610-7. doi: 10.1182/blood-2011-04-351643. Epub 2011 Oct 12.
- Obici L, Cortese A, Lozza A, Lucchetti J, Gobbi M, Palladini G, Perlini S, Saraiva MJ, Merlini G. Doxycycline plus tauroursodeoxycholic acid for transthyretin amyloidosis: a phase II study. Amyloid. 2012 Jun;19 Suppl 1:34-6. doi: 10.3109/13506129.2012.678508. Epub 2012 May 2.
- Giorgetti S, Raimondi S, Pagano K, Relini A, Bucciantini M, Corazza A, Fogolari F, Codutti L, Salmona M, Mangione P, Colombo L, De Luigi A, Porcari R, Gliozzi A, Stefani M, Esposito G, Bellotti V, Stoppini M. Effect of tetracyclines on the dynamics of formation and destructuration of beta2-microglobulin amyloid fibrils. J Biol Chem. 2011 Jan 21;286(3):2121-31. doi: 10.1074/jbc.M110.178376. Epub 2010 Nov 10.
- Cardoso I, Martins D, Ribeiro T, Merlini G, Saraiva MJ. Synergy of combined doxycycline/TUDCA treatment in lowering Transthyretin deposition and associated biomarkers: studies in FAP mouse models. J Transl Med. 2010 Jul 30;8:74. doi: 10.1186/1479-5876-8-74.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- H-31546
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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