美沙酮在脊柱融合手术中的药物基因组学
2015年4月21日 更新者：Dhanesh Gupta、Northwestern University
药物遗传学对脊柱融合术后美沙酮剂量、安全性和结果的影响
总体目标是开发一个以患者为导向的研究计划，以有效评估药物遗传学变异对阿片类药物和非阿片类镇痛药的剂量反应关系和安全性的影响。
如果可以创建一种阿片类药物方案，产生出色的阿片类药物镇痛效果，并且与超治疗阿片类药物浓度（即通气抑制）相关的毒性最小，那么其他非阿片类药物镇痛药（即加巴喷丁/普瑞巴林、氯胺酮、利多卡因、环氧合酶抑制剂等）可以更有效和安全地评估可能减少术前阿片类药物需求的药物。
当阿片类药物是主要镇痛剂时，这些干预措施可能会限制与作用部位浓度相关的阿片类药物相关毒性，例如阿片类药物相关性肠梗阻。
美沙酮缓慢的清除清除和有限的药代动力学药物相互作用使其成为一种有吸引力的围手术期阿片类药物。
个性化阿片类药物镇痛的第一步是确定影响美沙酮代谢 (CYP2B6) 或阿片类药物消除的常见药物遗传学变异的影响。
研究概览
详细说明
正在进行这项研究是为了找到美沙酮（一种长效止痛药）的最佳剂量，以减少人们在脊柱手术后的疼痛程度。
五种不同剂量的美沙酮将相互比较，同时保持手术麻醉常规的其余部分。
调查人员将确定美沙酮的镇痛剂量反应。
研究人员还将确定美沙酮对阿片类药物相关副作用发生率的影响、恢复结果的质量以及 3 个月阿片类药物使用的变化。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- ASA 身体状况 I、II 和 III
- 男性和未怀孕的女性
- 英语会话
- 接受选择性 < 3 椎体水平腰椎融合术（有和没有椎体间融合）
排除标准：
- 在过去 2 周内使用超过 20 毫克静脉注射吗啡/24 小时
- 过去任何时候有药物滥用史
- 已知的 QT 间期延长
- 非择期手术（即癌症或外伤）
- 严重肝功能损害（血清白蛋白 <3.0 g/dL，有肝病史）
- 怀孕
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：美沙酮 0.5 毫克/千克
|
美沙酮 IV 麻醉前诱导 0.15 至 0.5 mg/kg
其他名称：
|
|
实验性的：美沙酮 0.4 毫克/千克
|
美沙酮 IV 麻醉前诱导 0.15 至 0.5 mg/kg
其他名称：
|
|
有源比较器：美沙酮 0.3 毫克/千克
|
美沙酮 IV 麻醉前诱导 0.15 至 0.5 mg/kg
其他名称：
|
|
有源比较器：美沙酮 0.2 毫克/千克
|
美沙酮 IV 麻醉前诱导 0.15 至 0.5 mg/kg
其他名称：
|
|
有源比较器：美沙酮 0.15 毫克/千克
|
美沙酮 IV 麻醉前诱导 0.15 至 0.5 mg/kg
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
到最初要求术后镇痛的时间。
大体时间：拔管后 60 分钟，服用美沙酮后 24、48 和 72 小时
|
拔管后 60 分钟，服用美沙酮后 24、48 和 72 小时
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
美沙酮最低有效镇痛浓度的测定。
大体时间：拔管后 60 分钟，服用美沙酮后 24、48 和 72 小时
|
拔管后 60 分钟，服用美沙酮后 24、48 和 72 小时
|
|
|
术后静息和运动疼痛（数字评定量表，NRS）
大体时间：拔管后 60 分钟，服用美沙酮后 24、48 和 72 小时
|
拔管后 60 分钟，服用美沙酮后 24、48 和 72 小时
|
|
|
每个评估间隔期间发生通气抑制的次数
大体时间：拔管后 60 分钟，服用美沙酮后 24、48 和 72 小时
|
拔管后 60 分钟，服用美沙酮后 24、48 和 72 小时
|
|
|
恶心和呕吐：补救止吐剂量和呕吐发作的次数
大体时间：拔管后 60 分钟，服用美沙酮后 24、48 和 72 小时
|
拔管后 60 分钟，服用美沙酮后 24、48 和 72 小时
|
|
|
镇静水平（修改后的观察者警觉性和镇静量表评估，修改后的 OAA/S 量表）
大体时间：拔管后 60 分钟，服用美沙酮后 24、48 和 72 小时
|
拔管后 60 分钟，服用美沙酮后 24、48 和 72 小时
|
|
|
瘙痒症的发生
大体时间：拔管后 60 分钟，服用美沙酮后 24、48 和 72 小时
|
拔管后 60 分钟，服用美沙酮后 24、48 和 72 小时
|
|
|
用于评估疼痛耐受性的算法
大体时间：术前、拔管后 60 分钟、美沙酮给药后 24、48 和 72 小时
|
术前、拔管后 60 分钟、美沙酮给药后 24、48 和 72 小时
|
|
|
与阿片类药物相关不良反应相关的烦恼程度：阿片类药物相关症状困扰量表 (OR-SDS)
大体时间：服用美沙酮后 24、48 和 72 小时
|
服用美沙酮后 24、48 和 72 小时
|
|
|
恢复质量：恢复质量 - 40 分
大体时间：服用美沙酮后 24、48 和 72 小时
|
服用美沙酮后 24、48 和 72 小时
|
|
|
患者镇痛满意度
大体时间：服用美沙酮后 24、48 和 72 小时
|
服用美沙酮后 24、48 和 72 小时
|
|
|
评估手术前后的背部状况
大体时间：术前、术后6周和3个月
|
术前、术后6周和3个月
|
|
|
常见阿片类药物相关代谢通路多态性对美沙酮镇痛剂量反应关系及副作用的影响
大体时间：术前
|
CYP2B6多态性对
|
术前
|
|
用于镇静评估的瞳孔测量法
大体时间：术前、拔管后 60 分钟、美沙酮给药后 24、48 和 72 小时
|
术前、拔管后 60 分钟、美沙酮给药后 24、48 和 72 小时
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Dhanesh K. Gupta, M.D.、Northwestern University Feinberg School of Medicine
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Chernik DA, Gillings D, Laine H, Hendler J, Silver JM, Davidson AB, Schwam EM, Siegel JL. Validity and reliability of the Observer's Assessment of Alertness/Sedation Scale: study with intravenous midazolam. J Clin Psychopharmacol. 1990 Aug;10(4):244-51.
- Apfelbaum JL, Gan TJ, Zhao S, Hanna DB, Chen C. Reliability and validity of the perioperative opioid-related symptom distress scale. Anesth Analg. 2004 Sep;99(3):699-709. doi: 10.1213/01.ANE.0000133143.60584.38.
- Chou WY, Wang CH, Liu PH, Liu CC, Tseng CC, Jawan B. Human opioid receptor A118G polymorphism affects intravenous patient-controlled analgesia morphine consumption after total abdominal hysterectomy. Anesthesiology. 2006 Aug;105(2):334-7. doi: 10.1097/00000542-200608000-00016.
- Romberg RR, Olofsen E, Bijl H, Taschner PE, Teppema LJ, Sarton EY, van Kleef JW, Dahan A. Polymorphism of mu-opioid receptor gene (OPRM1:c.118A>G) does not protect against opioid-induced respiratory depression despite reduced analgesic response. Anesthesiology. 2005 Mar;102(3):522-30. doi: 10.1097/00000542-200503000-00008.
- Gottschalk A, Durieux ME, Nemergut EC. Intraoperative methadone improves postoperative pain control in patients undergoing complex spine surgery. Anesth Analg. 2011 Jan;112(1):218-23. doi: 10.1213/ANE.0b013e3181d8a095. Epub 2010 Apr 24.
- Myles PS, Hunt JO, Nightingale CE, Fletcher H, Beh T, Tanil D, Nagy A, Rubinstein A, Ponsford JL. Development and psychometric testing of a quality of recovery score after general anesthesia and surgery in adults. Anesth Analg. 1999 Jan;88(1):83-90. doi: 10.1097/00000539-199901000-00016.
- Gourlay GK, Wilson PR, Glynn CJ. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of methadone during the perioperative period. Anesthesiology. 1982 Dec;57(6):458-67. doi: 10.1097/00000542-198212000-00005. No abstract available.
- Chui PT, Gin T. A double-blind randomised trial comparing postoperative analgesia after perioperative loading doses of methadone or morphine. Anaesth Intensive Care. 1992 Feb;20(1):46-51. doi: 10.1177/0310057X9202000109.
- Rajaee SS, Bae HW, Kanim LE, Delamarter RB. Spinal fusion in the United States: analysis of trends from 1998 to 2008. Spine (Phila Pa 1976). 2012 Jan 1;37(1):67-76. doi: 10.1097/BRS.0b013e31820cccfb.
- Upton RN, Semple TJ, Macintyre PE. Pharmacokinetic optimisation of opioid treatment in acute pain therapy. Clin Pharmacokinet. 1997 Sep;33(3):225-44. doi: 10.2165/00003088-199733030-00005.
- Jadad AR, Browman GP. The WHO analgesic ladder for cancer pain management. Stepping up the quality of its evaluation. JAMA. 1995 Dec 20;274(23):1870-3.
- Taylor S, Kirton OC, Staff I, Kozol RA. Postoperative day one: a high risk period for respiratory events. Am J Surg. 2005 Nov;190(5):752-6. doi: 10.1016/j.amjsurg.2005.07.015.
- Taylor S, Voytovich AE, Kozol RA. Has the pendulum swung too far in postoperative pain control? Am J Surg. 2003 Nov;186(5):472-5. doi: 10.1016/j.amjsurg.2003.07.021.
- Liu N, Kuhlman G, Dalibon N, Moutafis M, Levron JC, Fischler M. A randomized, double-blinded comparison of intrathecal morphine, sufentanil and their combination versus IV morphine patient-controlled analgesia for postthoracotomy pain. Anesth Analg. 2001 Jan;92(1):31-6. doi: 10.1097/00000539-200101000-00007.
- Joris J, Kaba A, Lamy M. Transition between anesthesia and post-operative analgesia: relevance of intra-operative administration of analgesics. Acta Anaesthesiol Belg. 2001;52(3):271-9.
- Carroll IR, Angst MS, Clark JD. Management of perioperative pain in patients chronically consuming opioids. Reg Anesth Pain Med. 2004 Nov-Dec;29(6):576-91. doi: 10.1016/j.rapm.2004.06.009.
- Yaksh TL, Hua XY, Kalcheva I, Nozaki-Taguchi N, Marsala M. The spinal biology in humans and animals of pain states generated by persistent small afferent input. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 Jul 6;96(14):7680-6. doi: 10.1073/pnas.96.14.7680.
- Parker RK, Holtmann B, White PF. Effects of a nighttime opioid infusion with PCA therapy on patient comfort and analgesic requirements after abdominal hysterectomy. Anesthesiology. 1992 Mar;76(3):362-7. doi: 10.1097/00000542-199203000-00007.
- van Dorp EL, Kest B, Kowalczyk WJ, Morariu AM, Waxman AR, Arout CA, Dahan A, Sarton EY. Morphine-6beta-glucuronide rapidly increases pain sensitivity independently of opioid receptor activity in mice and humans. Anesthesiology. 2009 Jun;110(6):1356-63. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181a105de.
- Egan TD, Huizinga B, Gupta SK, Jaarsma RL, Sperry RJ, Yee JB, Muir KT. Remifentanil pharmacokinetics in obese versus lean patients. Anesthesiology. 1998 Sep;89(3):562-73. doi: 10.1097/00000542-199809000-00004.
- Lemmens HJ, Brodsky JB, Bernstein DP. Estimating ideal body weight--a new formula. Obes Surg. 2005 Aug;15(7):1082-3. doi: 10.1381/0960892054621350.
- Bowdle TA, Even A, Shen DD, Swardstrom M. Methadone for the induction of anesthesia: plasma histamine concentration, arterial blood pressure, and heart rate. Anesth Analg. 2004 Jun;98(6):1692-1697. doi: 10.1213/01.ANE.0000114085.20751.20.
- Myles PS, Hunt JO, Fletcher H. Measuring health status (quality of recovery?) after anesthesia and surgery. Anesth Analg. 2001 Jan;92(1):281. doi: 10.1097/00000539-200101000-00062. No abstract available.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年3月1日
初级完成 (预期的)
2015年1月1日
研究完成 (预期的)
2015年1月1日
研究注册日期
首次提交
2012年8月30日
首先提交符合 QC 标准的
2012年8月31日
首次发布 (估计)
2012年9月3日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年4月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年4月21日
最后验证
2015年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.