Farmakogenomik av metadon i ryggradsfusionskirurgi
21 april 2015 uppdaterad av: Dhanesh Gupta, Northwestern University
Farmakogenetikens inverkan på metadondos, säkerhet och resultat efter ryggradsfusion
Det övergripande målet är att utveckla ett patientorienterat forskningsprogram för att effektivt utvärdera effekterna av farmakogenetiska varianter på dos-responssamband och säkerhet för opioider och icke-opioida analgetika.
Om en opioidregim kan skapas som ger utmärkt opioidanalgesi med minimal toxicitet relaterad till supraterapeutiska opioidkoncentrationer (d.v.s. andningsdepression), andra icke-opioida analgetika (dvs. gabapentin/pregabalin, ketamin, lidokain, cyklooxygenashämmare, etc.) kan minska preoperativa opioidbehov kan utvärderas mer effektivt och säkert.
Dessa ingrepp kan begränsa de opioidrelaterade toxiciteterna relaterade till effektställekoncentrationer som är lägre än de som krävs när opioider är det dominerande analgetikumet, såsom opioidrelaterad ileus.
Metadons långsamma eliminering och begränsade farmakokinetiska läkemedelsinteraktioner gör det till en attraktiv perioperativ opioid.
Det första steget mot personlig opioidanalgesi är att fastställa effekten av vanliga farmakogenetiska varianter som påverkar antingen metadonmetabolism (CYP2B6) eller eliminering av opioid.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Denna studie görs för att hitta den optimala dosen metadon (en långtidsverkande smärtmedicinering) som minskar mängden smärta som människor har efter ryggradsoperation.
Fem olika doser av metadon kommer att jämföras med varandra, samtidigt som resten av narkosrutinen för operationen behålls.
Utredarna kommer att bestämma den smärtstillande dosresponsen av metadon.
Utredarna kommer också att fastställa effekten av metadon på förekomsten av opioidrelaterade biverkningar, kvaliteten på resultatet av tillfrisknandet och förändringen av 3-månaders opioidanvändning.
Studietyp
Interventionell
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- ASA fysisk status I, II och III
- manlig och icke-gravid kvinna
- Engelsktalande
- genomgår elektiv < 3 vertebral nivå ländryggsfusion (med och utan interkroppsfusion)
Exklusions kriterier:
- Användning av mer än motsvarande 20 mg IV morfin/24 timmar under de senaste 2 veckorna
- historia av drogmissbruk någon gång i det förflutna
- känd QT-förlängning
- Icke-elektiva operationer (d.v.s. cancer eller trauma)
- gravt nedsatt leverfunktion (serumalbumin <3,0 g/dL, leversjukdom i anamnesen)
- graviditet
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Metadon 0,5 mg/kg
|
Metadon IV Pre-induktion av anestesi 0,15 till 0,5 mg/kg
Andra namn:
|
|
Experimentell: Metadon 0,4 mg/kg
|
Metadon IV Pre-induktion av anestesi 0,15 till 0,5 mg/kg
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Metadon 0,3 mg/kg
|
Metadon IV Pre-induktion av anestesi 0,15 till 0,5 mg/kg
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Metadon 0,2 mg/kg
|
Metadon IV Pre-induktion av anestesi 0,15 till 0,5 mg/kg
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Metadon 0,15 mg/kg
|
Metadon IV Pre-induktion av anestesi 0,15 till 0,5 mg/kg
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Tid till första begäran om postoperativt smärtstillande medel.
Tidsram: 60 minuter efter extubation, 24, 48 och 72 timmar efter administrering av metadon
|
60 minuter efter extubation, 24, 48 och 72 timmar efter administrering av metadon
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bestämning av minsta effektiva smärtstillande koncentration av metadon.
Tidsram: 60 minuter efter extubation, 24, 48 och 72 timmar efter administrering av metadon
|
60 minuter efter extubation, 24, 48 och 72 timmar efter administrering av metadon
|
|
|
Postoperativ smärta i vila och vid rörelse (numerisk betygsskala, NRS)
Tidsram: 60 minuter efter extubation, 24, 48 och 72 timmar efter administrering av metadon
|
60 minuter efter extubation, 24, 48 och 72 timmar efter administrering av metadon
|
|
|
Antalet förekomster av andningsdepression under varje utvärderingsintervall
Tidsram: 60 minuter efter extubation, 24, 48 och 72 timmar efter administrering av metadon
|
60 minuter efter extubation, 24, 48 och 72 timmar efter administrering av metadon
|
|
|
Illamående och kräkningar: antal räddningsantiemetiska doser och episoder av kräkningar
Tidsram: 60 minuter efter extubation, 24, 48 och 72 timmar efter administrering av metadon
|
60 minuter efter extubation, 24, 48 och 72 timmar efter administrering av metadon
|
|
|
Nivå av sedering (modifierad Observer's Assessment of Alertness and Sedation Scale, modifierad OAA/S-skala)
Tidsram: 60 minuter efter extubation, 24, 48 och 72 timmar efter administrering av metadon
|
60 minuter efter extubation, 24, 48 och 72 timmar efter administrering av metadon
|
|
|
Förekomst av klåda
Tidsram: 60 minuter efter extubation, 24, 48 och 72 timmar efter administrering av metadon
|
60 minuter efter extubation, 24, 48 och 72 timmar efter administrering av metadon
|
|
|
Algometri för att bedöma smärttolerans
Tidsram: Preoperativt, 60 minuter efter extubation, 24, 48 och 72 timmar efter administrering av metadon
|
Preoperativt, 60 minuter efter extubation, 24, 48 och 72 timmar efter administrering av metadon
|
|
|
Grad av besvär förknippad med opioidrelaterade biverkningar: Opioidrelaterad Symptom Distress Scale (OR-SDS)
Tidsram: 24, 48 och 72 timmar efter administrering av metadon
|
24, 48 och 72 timmar efter administrering av metadon
|
|
|
Quality of Recovery: Quality of Recovery-40 poäng
Tidsram: 24, 48 och 72 timmar efter administrering av metadon
|
24, 48 och 72 timmar efter administrering av metadon
|
|
|
Patient smärtstillande tillfredsställelse
Tidsram: 24, 48 och 72 timmar efter administrering av metadon
|
24, 48 och 72 timmar efter administrering av metadon
|
|
|
Bedömning av ryggtillstånd före och postoperativt
Tidsram: Preoperativt, 6 veckor och 3 månader postoperativt
|
Preoperativt, 6 veckor och 3 månader postoperativt
|
|
|
Effekter av vanliga opioidrelaterade metaboliska pathway polymorfismer på metadons dosresponssamband för analgesi och biverkningar
Tidsram: Preoperativt
|
CYP2B6 Polymorfism effekt på
|
Preoperativt
|
|
Pupillometri för bedömning av sedering
Tidsram: Preoperativt, 60 minuter efter extubation, 24, 48 och 72 timmar efter administrering av metadon
|
Preoperativt, 60 minuter efter extubation, 24, 48 och 72 timmar efter administrering av metadon
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Dhanesh K. Gupta, M.D., Northwestern University Feinberg School of Medicine
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Chernik DA, Gillings D, Laine H, Hendler J, Silver JM, Davidson AB, Schwam EM, Siegel JL. Validity and reliability of the Observer's Assessment of Alertness/Sedation Scale: study with intravenous midazolam. J Clin Psychopharmacol. 1990 Aug;10(4):244-51.
- Apfelbaum JL, Gan TJ, Zhao S, Hanna DB, Chen C. Reliability and validity of the perioperative opioid-related symptom distress scale. Anesth Analg. 2004 Sep;99(3):699-709. doi: 10.1213/01.ANE.0000133143.60584.38.
- Chou WY, Wang CH, Liu PH, Liu CC, Tseng CC, Jawan B. Human opioid receptor A118G polymorphism affects intravenous patient-controlled analgesia morphine consumption after total abdominal hysterectomy. Anesthesiology. 2006 Aug;105(2):334-7. doi: 10.1097/00000542-200608000-00016.
- Romberg RR, Olofsen E, Bijl H, Taschner PE, Teppema LJ, Sarton EY, van Kleef JW, Dahan A. Polymorphism of mu-opioid receptor gene (OPRM1:c.118A>G) does not protect against opioid-induced respiratory depression despite reduced analgesic response. Anesthesiology. 2005 Mar;102(3):522-30. doi: 10.1097/00000542-200503000-00008.
- Gottschalk A, Durieux ME, Nemergut EC. Intraoperative methadone improves postoperative pain control in patients undergoing complex spine surgery. Anesth Analg. 2011 Jan;112(1):218-23. doi: 10.1213/ANE.0b013e3181d8a095. Epub 2010 Apr 24.
- Myles PS, Hunt JO, Nightingale CE, Fletcher H, Beh T, Tanil D, Nagy A, Rubinstein A, Ponsford JL. Development and psychometric testing of a quality of recovery score after general anesthesia and surgery in adults. Anesth Analg. 1999 Jan;88(1):83-90. doi: 10.1097/00000539-199901000-00016.
- Gourlay GK, Wilson PR, Glynn CJ. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of methadone during the perioperative period. Anesthesiology. 1982 Dec;57(6):458-67. doi: 10.1097/00000542-198212000-00005. No abstract available.
- Chui PT, Gin T. A double-blind randomised trial comparing postoperative analgesia after perioperative loading doses of methadone or morphine. Anaesth Intensive Care. 1992 Feb;20(1):46-51. doi: 10.1177/0310057X9202000109.
- Rajaee SS, Bae HW, Kanim LE, Delamarter RB. Spinal fusion in the United States: analysis of trends from 1998 to 2008. Spine (Phila Pa 1976). 2012 Jan 1;37(1):67-76. doi: 10.1097/BRS.0b013e31820cccfb.
- Upton RN, Semple TJ, Macintyre PE. Pharmacokinetic optimisation of opioid treatment in acute pain therapy. Clin Pharmacokinet. 1997 Sep;33(3):225-44. doi: 10.2165/00003088-199733030-00005.
- Jadad AR, Browman GP. The WHO analgesic ladder for cancer pain management. Stepping up the quality of its evaluation. JAMA. 1995 Dec 20;274(23):1870-3.
- Taylor S, Kirton OC, Staff I, Kozol RA. Postoperative day one: a high risk period for respiratory events. Am J Surg. 2005 Nov;190(5):752-6. doi: 10.1016/j.amjsurg.2005.07.015.
- Taylor S, Voytovich AE, Kozol RA. Has the pendulum swung too far in postoperative pain control? Am J Surg. 2003 Nov;186(5):472-5. doi: 10.1016/j.amjsurg.2003.07.021.
- Liu N, Kuhlman G, Dalibon N, Moutafis M, Levron JC, Fischler M. A randomized, double-blinded comparison of intrathecal morphine, sufentanil and their combination versus IV morphine patient-controlled analgesia for postthoracotomy pain. Anesth Analg. 2001 Jan;92(1):31-6. doi: 10.1097/00000539-200101000-00007.
- Joris J, Kaba A, Lamy M. Transition between anesthesia and post-operative analgesia: relevance of intra-operative administration of analgesics. Acta Anaesthesiol Belg. 2001;52(3):271-9.
- Carroll IR, Angst MS, Clark JD. Management of perioperative pain in patients chronically consuming opioids. Reg Anesth Pain Med. 2004 Nov-Dec;29(6):576-91. doi: 10.1016/j.rapm.2004.06.009.
- Yaksh TL, Hua XY, Kalcheva I, Nozaki-Taguchi N, Marsala M. The spinal biology in humans and animals of pain states generated by persistent small afferent input. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 Jul 6;96(14):7680-6. doi: 10.1073/pnas.96.14.7680.
- Parker RK, Holtmann B, White PF. Effects of a nighttime opioid infusion with PCA therapy on patient comfort and analgesic requirements after abdominal hysterectomy. Anesthesiology. 1992 Mar;76(3):362-7. doi: 10.1097/00000542-199203000-00007.
- van Dorp EL, Kest B, Kowalczyk WJ, Morariu AM, Waxman AR, Arout CA, Dahan A, Sarton EY. Morphine-6beta-glucuronide rapidly increases pain sensitivity independently of opioid receptor activity in mice and humans. Anesthesiology. 2009 Jun;110(6):1356-63. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181a105de.
- Egan TD, Huizinga B, Gupta SK, Jaarsma RL, Sperry RJ, Yee JB, Muir KT. Remifentanil pharmacokinetics in obese versus lean patients. Anesthesiology. 1998 Sep;89(3):562-73. doi: 10.1097/00000542-199809000-00004.
- Lemmens HJ, Brodsky JB, Bernstein DP. Estimating ideal body weight--a new formula. Obes Surg. 2005 Aug;15(7):1082-3. doi: 10.1381/0960892054621350.
- Bowdle TA, Even A, Shen DD, Swardstrom M. Methadone for the induction of anesthesia: plasma histamine concentration, arterial blood pressure, and heart rate. Anesth Analg. 2004 Jun;98(6):1692-1697. doi: 10.1213/01.ANE.0000114085.20751.20.
- Myles PS, Hunt JO, Fletcher H. Measuring health status (quality of recovery?) after anesthesia and surgery. Anesth Analg. 2001 Jan;92(1):281. doi: 10.1097/00000539-200101000-00062. No abstract available.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 mars 2014
Primärt slutförande (Förväntat)
1 januari 2015
Avslutad studie (Förväntat)
1 januari 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
30 augusti 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
31 augusti 2012
Första postat (Uppskatta)
3 september 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
22 april 2015
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
21 april 2015
Senast verifierad
1 april 2015
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Muskuloskeletala sjukdomar
- Spinal sjukdomar
- Skelettsjukdomar
- Spinal krökningar
- Skolios
- Kyphos
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Depressiva medel i centrala nervsystemet
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Analgetika, Opioid
- Narkotika
- Andningsorgan
- Hostdämpande medel
- Metadon
Andra studie-ID-nummer
- STU00064915
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .