Farmacogenomica del metadone nella chirurgia della fusione spinale
21 aprile 2015 aggiornato da: Dhanesh Gupta, Northwestern University
L'influenza della farmacogenetica sulla dose di metadone, sulla sicurezza e sui risultati dopo la fusione della colonna vertebrale
L'obiettivo generale è sviluppare un programma di ricerca orientato al paziente per valutare in modo efficiente gli effetti delle varianti farmacogenetiche sulle relazioni dose-risposta e sulla sicurezza degli oppioidi e degli analgesici non oppioidi.
Se è possibile creare un regime oppioide che produca un'eccellente analgesia oppioide con una tossicità minima correlata a concentrazioni sovraterapeutiche di oppioidi (ad es. depressione ventilatoria), altri analgesici non oppioidi (ad es. gabapentin/pregabalin, ketamina, lidocaina, inibitori della ciclossigenasi, ecc.) può diminuire il fabbisogno preoperatorio di oppioidi può essere valutato in modo più efficiente e sicuro.
Questi interventi possono limitare le tossicità correlate agli oppioidi correlate alle concentrazioni nel sito dell'effetto che sono inferiori a quelle richieste quando gli oppioidi sono l'analgesico predominante, come l'ileo correlato agli oppioidi.
La lenta clearance di eliminazione del metadone e le limitate interazioni farmacocinetiche tra farmaci ne fanno un attraente oppioide perioperatorio.
Il primo passo verso l'analgesia oppioide personalizzata è determinare l'effetto delle comuni varianti farmacogenetiche che influenzano il metabolismo del metadone (CYP2B6) o l'eliminazione degli oppioidi.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Questo studio è stato condotto per trovare la dose ottimale di metadone (un antidolorifico a lunga durata d'azione) che riduca la quantità di dolore che le persone hanno dopo un intervento chirurgico alla colonna vertebrale.
Cinque diverse dosi di metadone verranno confrontate tra loro, mantenendo il resto della routine anestetica per l'intervento chirurgico.
Gli investigatori determineranno la dose-risposta analgesica del metadone.
Gli investigatori determineranno anche l'effetto del metadone sull'incidenza degli effetti collaterali correlati agli oppioidi, la qualità dell'esito del recupero e il cambiamento nell'uso di oppioidi di 3 mesi.
Tipo di studio
Interventistico
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Stato fisico ASA I, II e III
- maschio e femmina non gravida
- Parlando inglese
- sottoposti a fusione elettiva della colonna lombare a livello vertebrale < 3 (con e senza fusione intersomatica)
Criteri di esclusione:
- Uso di più dell'equivalente di 20 mg di morfina EV/24 ore nelle ultime 2 settimane
- storia di abuso di sostanze in qualsiasi momento nel passato
- noto prolungamento dell'intervallo QT
- Operazioni non elettive (ad es. Cancro o trauma)
- grave compromissione epatica (albumina sierica <3,0 g/dL, anamnesi di malattia epatica)
- gravidanza
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Metadone 0,5 mg/kg
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Metadone IV Pre-induzione dell'anestesia da 0,15 a 0,5 mg/kg
Altri nomi:
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Sperimentale: Metadone 0,4 mg/kg
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Metadone IV Pre-induzione dell'anestesia da 0,15 a 0,5 mg/kg
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Metadone 0,3 mg/kg
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Metadone IV Pre-induzione dell'anestesia da 0,15 a 0,5 mg/kg
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Metadone 0,2 mg/kg
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Metadone IV Pre-induzione dell'anestesia da 0,15 a 0,5 mg/kg
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Metadone 0,15 mg/kg
|
Metadone IV Pre-induzione dell'anestesia da 0,15 a 0,5 mg/kg
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Tempo fino alla richiesta iniziale di analgesico postoperatorio.
Lasso di tempo: 60 minuti dopo l'estubazione, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione di metadone
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60 minuti dopo l'estubazione, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione di metadone
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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La determinazione della concentrazione analgesica minima efficace di metadone.
Lasso di tempo: 60 minuti dopo l'estubazione, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione di metadone
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60 minuti dopo l'estubazione, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione di metadone
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Dolore postoperatorio a riposo e durante il movimento (scala di valutazione numerica, NRS)
Lasso di tempo: 60 minuti dopo l'estubazione, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione di metadone
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60 minuti dopo l'estubazione, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione di metadone
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Il numero di occorrenze di depressione ventilatoria durante ciascun intervallo di valutazione
Lasso di tempo: 60 minuti dopo l'estubazione, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione di metadone
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60 minuti dopo l'estubazione, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione di metadone
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Nausea e vomito: numero di dosi di antiemetico di soccorso ed episodi di vomito
Lasso di tempo: 60 minuti dopo l'estubazione, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione di metadone
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60 minuti dopo l'estubazione, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione di metadone
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Livello di sedazione (scala di valutazione dell'attenzione e della sedazione dell'osservatore modificata, scala OAA/S modificata)
Lasso di tempo: 60 minuti dopo l'estubazione, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione di metadone
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60 minuti dopo l'estubazione, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione di metadone
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Presenza di prurito
Lasso di tempo: 60 minuti dopo l'estubazione, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione di metadone
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60 minuti dopo l'estubazione, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione di metadone
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Algometria per valutare la tolleranza al dolore
Lasso di tempo: Prima dell'intervento, 60 minuti dopo l'estubazione, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione di metadone
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Prima dell'intervento, 60 minuti dopo l'estubazione, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione di metadone
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Grado di disturbo associato agli effetti avversi correlati agli oppioidi: scala di angoscia correlata agli oppioidi (OR-SDS)
Lasso di tempo: 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione di metadone
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24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione di metadone
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Qualità del recupero: punteggio Qualità del recupero-40
Lasso di tempo: 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione di metadone
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24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione di metadone
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Soddisfazione analgesica del paziente
Lasso di tempo: 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione di metadone
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24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione di metadone
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Valutazione delle condizioni della schiena pre e post operatoria
Lasso di tempo: Prima dell'intervento, 6 settimane e 3 mesi dopo l'intervento
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Prima dell'intervento, 6 settimane e 3 mesi dopo l'intervento
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Effetti dei comuni polimorfismi della via metabolica correlata agli oppioidi sulle relazioni dose-risposta del metadone per analgesia ed effetti collaterali
Lasso di tempo: Preoperatoriamente
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CYP2B6 Effetto del polimorfismo su
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Preoperatoriamente
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Pupillometria per la valutazione della sedazione
Lasso di tempo: Prima dell'intervento, 60 minuti dopo l'estubazione, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione di metadone
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Prima dell'intervento, 60 minuti dopo l'estubazione, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione di metadone
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Dhanesh K. Gupta, M.D., Northwestern University Feinberg School of Medicine
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Chernik DA, Gillings D, Laine H, Hendler J, Silver JM, Davidson AB, Schwam EM, Siegel JL. Validity and reliability of the Observer's Assessment of Alertness/Sedation Scale: study with intravenous midazolam. J Clin Psychopharmacol. 1990 Aug;10(4):244-51.
- Apfelbaum JL, Gan TJ, Zhao S, Hanna DB, Chen C. Reliability and validity of the perioperative opioid-related symptom distress scale. Anesth Analg. 2004 Sep;99(3):699-709. doi: 10.1213/01.ANE.0000133143.60584.38.
- Chou WY, Wang CH, Liu PH, Liu CC, Tseng CC, Jawan B. Human opioid receptor A118G polymorphism affects intravenous patient-controlled analgesia morphine consumption after total abdominal hysterectomy. Anesthesiology. 2006 Aug;105(2):334-7. doi: 10.1097/00000542-200608000-00016.
- Romberg RR, Olofsen E, Bijl H, Taschner PE, Teppema LJ, Sarton EY, van Kleef JW, Dahan A. Polymorphism of mu-opioid receptor gene (OPRM1:c.118A>G) does not protect against opioid-induced respiratory depression despite reduced analgesic response. Anesthesiology. 2005 Mar;102(3):522-30. doi: 10.1097/00000542-200503000-00008.
- Gottschalk A, Durieux ME, Nemergut EC. Intraoperative methadone improves postoperative pain control in patients undergoing complex spine surgery. Anesth Analg. 2011 Jan;112(1):218-23. doi: 10.1213/ANE.0b013e3181d8a095. Epub 2010 Apr 24.
- Myles PS, Hunt JO, Nightingale CE, Fletcher H, Beh T, Tanil D, Nagy A, Rubinstein A, Ponsford JL. Development and psychometric testing of a quality of recovery score after general anesthesia and surgery in adults. Anesth Analg. 1999 Jan;88(1):83-90. doi: 10.1097/00000539-199901000-00016.
- Gourlay GK, Wilson PR, Glynn CJ. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of methadone during the perioperative period. Anesthesiology. 1982 Dec;57(6):458-67. doi: 10.1097/00000542-198212000-00005. No abstract available.
- Chui PT, Gin T. A double-blind randomised trial comparing postoperative analgesia after perioperative loading doses of methadone or morphine. Anaesth Intensive Care. 1992 Feb;20(1):46-51. doi: 10.1177/0310057X9202000109.
- Rajaee SS, Bae HW, Kanim LE, Delamarter RB. Spinal fusion in the United States: analysis of trends from 1998 to 2008. Spine (Phila Pa 1976). 2012 Jan 1;37(1):67-76. doi: 10.1097/BRS.0b013e31820cccfb.
- Upton RN, Semple TJ, Macintyre PE. Pharmacokinetic optimisation of opioid treatment in acute pain therapy. Clin Pharmacokinet. 1997 Sep;33(3):225-44. doi: 10.2165/00003088-199733030-00005.
- Jadad AR, Browman GP. The WHO analgesic ladder for cancer pain management. Stepping up the quality of its evaluation. JAMA. 1995 Dec 20;274(23):1870-3.
- Taylor S, Kirton OC, Staff I, Kozol RA. Postoperative day one: a high risk period for respiratory events. Am J Surg. 2005 Nov;190(5):752-6. doi: 10.1016/j.amjsurg.2005.07.015.
- Taylor S, Voytovich AE, Kozol RA. Has the pendulum swung too far in postoperative pain control? Am J Surg. 2003 Nov;186(5):472-5. doi: 10.1016/j.amjsurg.2003.07.021.
- Liu N, Kuhlman G, Dalibon N, Moutafis M, Levron JC, Fischler M. A randomized, double-blinded comparison of intrathecal morphine, sufentanil and their combination versus IV morphine patient-controlled analgesia for postthoracotomy pain. Anesth Analg. 2001 Jan;92(1):31-6. doi: 10.1097/00000539-200101000-00007.
- Joris J, Kaba A, Lamy M. Transition between anesthesia and post-operative analgesia: relevance of intra-operative administration of analgesics. Acta Anaesthesiol Belg. 2001;52(3):271-9.
- Carroll IR, Angst MS, Clark JD. Management of perioperative pain in patients chronically consuming opioids. Reg Anesth Pain Med. 2004 Nov-Dec;29(6):576-91. doi: 10.1016/j.rapm.2004.06.009.
- Yaksh TL, Hua XY, Kalcheva I, Nozaki-Taguchi N, Marsala M. The spinal biology in humans and animals of pain states generated by persistent small afferent input. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 Jul 6;96(14):7680-6. doi: 10.1073/pnas.96.14.7680.
- Parker RK, Holtmann B, White PF. Effects of a nighttime opioid infusion with PCA therapy on patient comfort and analgesic requirements after abdominal hysterectomy. Anesthesiology. 1992 Mar;76(3):362-7. doi: 10.1097/00000542-199203000-00007.
- van Dorp EL, Kest B, Kowalczyk WJ, Morariu AM, Waxman AR, Arout CA, Dahan A, Sarton EY. Morphine-6beta-glucuronide rapidly increases pain sensitivity independently of opioid receptor activity in mice and humans. Anesthesiology. 2009 Jun;110(6):1356-63. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181a105de.
- Egan TD, Huizinga B, Gupta SK, Jaarsma RL, Sperry RJ, Yee JB, Muir KT. Remifentanil pharmacokinetics in obese versus lean patients. Anesthesiology. 1998 Sep;89(3):562-73. doi: 10.1097/00000542-199809000-00004.
- Lemmens HJ, Brodsky JB, Bernstein DP. Estimating ideal body weight--a new formula. Obes Surg. 2005 Aug;15(7):1082-3. doi: 10.1381/0960892054621350.
- Bowdle TA, Even A, Shen DD, Swardstrom M. Methadone for the induction of anesthesia: plasma histamine concentration, arterial blood pressure, and heart rate. Anesth Analg. 2004 Jun;98(6):1692-1697. doi: 10.1213/01.ANE.0000114085.20751.20.
- Myles PS, Hunt JO, Fletcher H. Measuring health status (quality of recovery?) after anesthesia and surgery. Anesth Analg. 2001 Jan;92(1):281. doi: 10.1097/00000539-200101000-00062. No abstract available.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 marzo 2014
Completamento primario (Anticipato)
1 gennaio 2015
Completamento dello studio (Anticipato)
1 gennaio 2015
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
30 agosto 2012
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
31 agosto 2012
Primo Inserito (Stima)
3 settembre 2012
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
22 aprile 2015
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
21 aprile 2015
Ultimo verificato
1 aprile 2015
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie della colonna vertebrale
- Malattie ossee
- Curvature spinali
- Scoliosi
- Cifosi
- Effetti fisiologici delle droghe
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Analgesici, oppioidi
- Narcotici
- Agenti del sistema respiratorio
- Agenti antitosse
- Metadone
Altri numeri di identificazione dello studio
- STU00064915
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