Farmakogenomika metadonu w chirurgii kręgosłupa
21 kwietnia 2015 zaktualizowane przez: Dhanesh Gupta, Northwestern University
Wpływ farmakogenetyki na dawkę metadonu, bezpieczeństwo i wyniki leczenia po zespoleniu kręgosłupa
Ogólnym celem jest opracowanie zorientowanego na pacjenta programu badawczego w celu skutecznej oceny wpływu wariantów farmakogenetycznych na zależności dawka-odpowiedź oraz bezpieczeństwo opioidów i nieopioidowych leków przeciwbólowych.
Jeśli można stworzyć schemat leczenia opioidami, który zapewnia doskonałą analgezję opioidową przy minimalnej toksyczności związanej z supraterapeutycznymi stężeniami opioidów (tj. depresja wentylacyjna), inne nieopioidowe leki przeciwbólowe (tj. gabapentyna/pregabalina, ketamina, lidokaina, inhibitory cyklooksygenazy itp.) może zmniejszyć przedoperacyjne zapotrzebowanie na opioidy, może być oceniane wydajniej i bezpieczniej.
Te interwencje mogą ograniczyć toksyczność związaną z opioidami, związaną ze stężeniami w miejscu działania, które są niższe od wymaganych, gdy opioidy są dominującym środkiem przeciwbólowym, na przykład niedrożność jelit związana z opioidami.
Powolny klirens eliminacji metadonu i ograniczone interakcje farmakokinetyczne sprawiają, że jest on atrakcyjnym opioidem w okresie okołooperacyjnym.
Pierwszym krokiem w kierunku spersonalizowanej analgezji opioidowej jest określenie wpływu powszechnych wariantów farmakogenetycznych, które wpływają na metabolizm metadonu (CYP2B6) lub eliminację opioidów.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
To badanie ma na celu znalezienie optymalnej dawki metadonu (długo działającego leku przeciwbólowego), która zmniejsza ból odczuwany przez ludzi po operacji kręgosłupa.
Pięć różnych dawek metadonu zostanie porównanych ze sobą, przy zachowaniu pozostałej części procedury anestezjologicznej przed operacją.
Badacze określą zależność działania metadonu od dawki przeciwbólowej.
Badacze określą również wpływ metadonu na częstość występowania działań niepożądanych związanych z opioidami, jakość wyników zdrowienia oraz zmianę w 3-miesięcznym stosowaniu opioidów.
Typ studiów
Interwencyjne
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Stan fizyczny ASA I, II i III
- mężczyzna i kobieta niebędąca w ciąży
- Mówiący po angielsku
- w trakcie planowego zespolenia kręgosłupa lędźwiowego < 3 na poziomie kręgów (z zespoleniem międzytrzonowym lub bez)
Kryteria wyłączenia:
- Stosowanie więcej niż równowartość 20 mg morfiny podawanej dożylnie/24 godziny w ciągu ostatnich 2 tygodni
- historia nadużywania substancji w dowolnym momencie w przeszłości
- znane wydłużenie odstępu QT
- Operacje nieplanowane (tj. Rak lub uraz)
- ciężka niewydolność wątroby (albumina w surowicy <3,0 g/dl, choroba wątroby w wywiadzie)
- ciąża
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Metadon 0,5 mg/kg
|
Metadon IV Wstępna indukcja znieczulenia 0,15 do 0,5 mg/kg
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Metadon 0,4 mg/kg
|
Metadon IV Wstępna indukcja znieczulenia 0,15 do 0,5 mg/kg
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Metadon 0,3 mg/kg
|
Metadon IV Wstępna indukcja znieczulenia 0,15 do 0,5 mg/kg
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Metadon 0,2 mg/kg
|
Metadon IV Wstępna indukcja znieczulenia 0,15 do 0,5 mg/kg
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Metadon 0,15 mg/kg
|
Metadon IV Wstępna indukcja znieczulenia 0,15 do 0,5 mg/kg
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Czas do wstępnego wezwania do podania pooperacyjnego środka przeciwbólowego.
Ramy czasowe: 60 minut po ekstubacji, 24, 48 i 72 godziny po podaniu metadonu
|
60 minut po ekstubacji, 24, 48 i 72 godziny po podaniu metadonu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Określenie minimalnego skutecznego analgetycznego stężenia metadonu.
Ramy czasowe: 60 minut po ekstubacji, 24, 48 i 72 godziny po podaniu metadonu
|
60 minut po ekstubacji, 24, 48 i 72 godziny po podaniu metadonu
|
|
|
Ból pooperacyjny w spoczynku i przy ruchu (numeryczna skala ocen, NRS)
Ramy czasowe: 60 minut po ekstubacji, 24, 48 i 72 godziny po podaniu metadonu
|
60 minut po ekstubacji, 24, 48 i 72 godziny po podaniu metadonu
|
|
|
Liczba wystąpień depresji wentylacyjnej podczas każdego przedziału oceny
Ramy czasowe: 60 minut po ekstubacji, 24, 48 i 72 godziny po podaniu metadonu
|
60 minut po ekstubacji, 24, 48 i 72 godziny po podaniu metadonu
|
|
|
Nudności i wymioty: liczba doraźnych dawek leków przeciwwymiotnych i epizodów wymiotów
Ramy czasowe: 60 minut po ekstubacji, 24, 48 i 72 godziny po podaniu metadonu
|
60 minut po ekstubacji, 24, 48 i 72 godziny po podaniu metadonu
|
|
|
Poziom sedacji (zmodyfikowana Skala Oceny Czujności i Sedacji Obserwatora, zmodyfikowana skala OAA/S)
Ramy czasowe: 60 minut po ekstubacji, 24, 48 i 72 godziny po podaniu metadonu
|
60 minut po ekstubacji, 24, 48 i 72 godziny po podaniu metadonu
|
|
|
Występowanie świądu
Ramy czasowe: 60 minut po ekstubacji, 24, 48 i 72 godziny po podaniu metadonu
|
60 minut po ekstubacji, 24, 48 i 72 godziny po podaniu metadonu
|
|
|
Algometria do oceny tolerancji na ból
Ramy czasowe: Przedoperacyjnie, 60 minut po ekstubacji, 24, 48 i 72 godziny po podaniu metadonu
|
Przedoperacyjnie, 60 minut po ekstubacji, 24, 48 i 72 godziny po podaniu metadonu
|
|
|
Stopień niepokoju związanego z działaniami niepożądanymi związanymi z opioidami: Skala Dystresu Objawów Związanych z Opioidami (OR-SDS)
Ramy czasowe: 24, 48 i 72 godziny po podaniu metadonu
|
24, 48 i 72 godziny po podaniu metadonu
|
|
|
Jakość regeneracji: Jakość regeneracji – 40 punktów
Ramy czasowe: 24, 48 i 72 godziny po podaniu metadonu
|
24, 48 i 72 godziny po podaniu metadonu
|
|
|
Zadowolenie pacjenta z analgezji
Ramy czasowe: 24, 48 i 72 godziny po podaniu metadonu
|
24, 48 i 72 godziny po podaniu metadonu
|
|
|
Ocena stanu kręgosłupa przed i po operacji
Ramy czasowe: Przed operacją, 6 tygodni i 3 miesiące po operacji
|
Przed operacją, 6 tygodni i 3 miesiące po operacji
|
|
|
Wpływ typowych polimorfizmów szlaków metabolicznych związanych z opioidami na zależności dawka-odpowiedź metadonu dla działania przeciwbólowego i skutków ubocznych
Ramy czasowe: Przedoperacyjnie
|
Wpływ polimorfizmu CYP2B6 na
|
Przedoperacyjnie
|
|
Pupilometria do oceny sedacji
Ramy czasowe: Przedoperacyjnie, 60 minut po ekstubacji, 24, 48 i 72 godziny po podaniu metadonu
|
Przedoperacyjnie, 60 minut po ekstubacji, 24, 48 i 72 godziny po podaniu metadonu
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Dhanesh K. Gupta, M.D., Northwestern University Feinberg School of Medicine
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Chernik DA, Gillings D, Laine H, Hendler J, Silver JM, Davidson AB, Schwam EM, Siegel JL. Validity and reliability of the Observer's Assessment of Alertness/Sedation Scale: study with intravenous midazolam. J Clin Psychopharmacol. 1990 Aug;10(4):244-51.
- Apfelbaum JL, Gan TJ, Zhao S, Hanna DB, Chen C. Reliability and validity of the perioperative opioid-related symptom distress scale. Anesth Analg. 2004 Sep;99(3):699-709. doi: 10.1213/01.ANE.0000133143.60584.38.
- Chou WY, Wang CH, Liu PH, Liu CC, Tseng CC, Jawan B. Human opioid receptor A118G polymorphism affects intravenous patient-controlled analgesia morphine consumption after total abdominal hysterectomy. Anesthesiology. 2006 Aug;105(2):334-7. doi: 10.1097/00000542-200608000-00016.
- Romberg RR, Olofsen E, Bijl H, Taschner PE, Teppema LJ, Sarton EY, van Kleef JW, Dahan A. Polymorphism of mu-opioid receptor gene (OPRM1:c.118A>G) does not protect against opioid-induced respiratory depression despite reduced analgesic response. Anesthesiology. 2005 Mar;102(3):522-30. doi: 10.1097/00000542-200503000-00008.
- Gottschalk A, Durieux ME, Nemergut EC. Intraoperative methadone improves postoperative pain control in patients undergoing complex spine surgery. Anesth Analg. 2011 Jan;112(1):218-23. doi: 10.1213/ANE.0b013e3181d8a095. Epub 2010 Apr 24.
- Myles PS, Hunt JO, Nightingale CE, Fletcher H, Beh T, Tanil D, Nagy A, Rubinstein A, Ponsford JL. Development and psychometric testing of a quality of recovery score after general anesthesia and surgery in adults. Anesth Analg. 1999 Jan;88(1):83-90. doi: 10.1097/00000539-199901000-00016.
- Gourlay GK, Wilson PR, Glynn CJ. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of methadone during the perioperative period. Anesthesiology. 1982 Dec;57(6):458-67. doi: 10.1097/00000542-198212000-00005. No abstract available.
- Chui PT, Gin T. A double-blind randomised trial comparing postoperative analgesia after perioperative loading doses of methadone or morphine. Anaesth Intensive Care. 1992 Feb;20(1):46-51. doi: 10.1177/0310057X9202000109.
- Rajaee SS, Bae HW, Kanim LE, Delamarter RB. Spinal fusion in the United States: analysis of trends from 1998 to 2008. Spine (Phila Pa 1976). 2012 Jan 1;37(1):67-76. doi: 10.1097/BRS.0b013e31820cccfb.
- Upton RN, Semple TJ, Macintyre PE. Pharmacokinetic optimisation of opioid treatment in acute pain therapy. Clin Pharmacokinet. 1997 Sep;33(3):225-44. doi: 10.2165/00003088-199733030-00005.
- Jadad AR, Browman GP. The WHO analgesic ladder for cancer pain management. Stepping up the quality of its evaluation. JAMA. 1995 Dec 20;274(23):1870-3.
- Taylor S, Kirton OC, Staff I, Kozol RA. Postoperative day one: a high risk period for respiratory events. Am J Surg. 2005 Nov;190(5):752-6. doi: 10.1016/j.amjsurg.2005.07.015.
- Taylor S, Voytovich AE, Kozol RA. Has the pendulum swung too far in postoperative pain control? Am J Surg. 2003 Nov;186(5):472-5. doi: 10.1016/j.amjsurg.2003.07.021.
- Liu N, Kuhlman G, Dalibon N, Moutafis M, Levron JC, Fischler M. A randomized, double-blinded comparison of intrathecal morphine, sufentanil and their combination versus IV morphine patient-controlled analgesia for postthoracotomy pain. Anesth Analg. 2001 Jan;92(1):31-6. doi: 10.1097/00000539-200101000-00007.
- Joris J, Kaba A, Lamy M. Transition between anesthesia and post-operative analgesia: relevance of intra-operative administration of analgesics. Acta Anaesthesiol Belg. 2001;52(3):271-9.
- Carroll IR, Angst MS, Clark JD. Management of perioperative pain in patients chronically consuming opioids. Reg Anesth Pain Med. 2004 Nov-Dec;29(6):576-91. doi: 10.1016/j.rapm.2004.06.009.
- Yaksh TL, Hua XY, Kalcheva I, Nozaki-Taguchi N, Marsala M. The spinal biology in humans and animals of pain states generated by persistent small afferent input. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 Jul 6;96(14):7680-6. doi: 10.1073/pnas.96.14.7680.
- Parker RK, Holtmann B, White PF. Effects of a nighttime opioid infusion with PCA therapy on patient comfort and analgesic requirements after abdominal hysterectomy. Anesthesiology. 1992 Mar;76(3):362-7. doi: 10.1097/00000542-199203000-00007.
- van Dorp EL, Kest B, Kowalczyk WJ, Morariu AM, Waxman AR, Arout CA, Dahan A, Sarton EY. Morphine-6beta-glucuronide rapidly increases pain sensitivity independently of opioid receptor activity in mice and humans. Anesthesiology. 2009 Jun;110(6):1356-63. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181a105de.
- Egan TD, Huizinga B, Gupta SK, Jaarsma RL, Sperry RJ, Yee JB, Muir KT. Remifentanil pharmacokinetics in obese versus lean patients. Anesthesiology. 1998 Sep;89(3):562-73. doi: 10.1097/00000542-199809000-00004.
- Lemmens HJ, Brodsky JB, Bernstein DP. Estimating ideal body weight--a new formula. Obes Surg. 2005 Aug;15(7):1082-3. doi: 10.1381/0960892054621350.
- Bowdle TA, Even A, Shen DD, Swardstrom M. Methadone for the induction of anesthesia: plasma histamine concentration, arterial blood pressure, and heart rate. Anesth Analg. 2004 Jun;98(6):1692-1697. doi: 10.1213/01.ANE.0000114085.20751.20.
- Myles PS, Hunt JO, Fletcher H. Measuring health status (quality of recovery?) after anesthesia and surgery. Anesth Analg. 2001 Jan;92(1):281. doi: 10.1097/00000539-200101000-00062. No abstract available.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 marca 2014
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 stycznia 2015
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 stycznia 2015
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
30 sierpnia 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
31 sierpnia 2012
Pierwszy wysłany (Oszacować)
3 września 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
22 kwietnia 2015
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
21 kwietnia 2015
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2015
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
- Choroby kręgosłupa
- Choroby kości
- Skrzywienia kręgosłupa
- Skolioza
- Kifoza
- Fizjologiczne skutki leków
- Depresanty ośrodkowego układu nerwowego
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Leki przeciwbólowe, Opioidy
- Narkotyki
- Środki układu oddechowego
- Środki przeciwkaszlowe
- Metadon
Inne numery identyfikacyjne badania
- STU00064915
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .