Фармакогеномика метадона в хирургии спондилодеза
21 апреля 2015 г. обновлено: Dhanesh Gupta, Northwestern University
Влияние фармакогенетики на дозу метадона, безопасность и результаты после спондилодеза
Общая цель состоит в том, чтобы разработать ориентированную на пациента исследовательскую программу для эффективной оценки влияния фармакогенетических вариантов на зависимость доза-реакция и безопасность опиоидов и неопиоидных анальгетиков.
Если может быть создан опиоидный режим, обеспечивающий превосходную опиоидную анальгезию с минимальной токсичностью, связанной с супратерапевтическими концентрациями опиоидов (т. е. угнетение дыхания), другие неопиоидные анальгетики (т. может снизить предоперационную потребность в опиоидах, может быть оценена более эффективно и безопасно.
Эти вмешательства могут ограничить токсичность, связанную с опиоидами, связанную с концентрацией в месте действия, которая ниже необходимой, когда опиоиды являются преобладающим анальгетиком, например, связанная с опиоидами кишечная непроходимость.
Медленный клиренс метадона и ограниченные фармакокинетические лекарственные взаимодействия делают его привлекательным периоперационным опиоидом.
Первым шагом к персонализированной опиоидной анальгезии является определение эффекта общих фармакогенетических вариантов, влияющих либо на метаболизм метадона (CYP2B6), либо на элиминацию опиоидов.
Обзор исследования
Подробное описание
Это исследование проводится, чтобы найти оптимальную дозу метадона (болеутоляющего средства длительного действия), которая уменьшает количество боли, которую люди испытывают после операции на позвоночнике.
Пять различных доз метадона будут сравниваться друг с другом, сохраняя при этом оставшуюся часть процедуры анестезии для операции.
Исследователи определят анальгетическую дозозависимую реакцию метадона.
Исследователи также определят влияние метадона на частоту возникновения побочных эффектов, связанных с опиоидами, качество исхода выздоровления и изменения в 3-месячном употреблении опиоидов.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Физический статус ASA I, II и III
- мужчина и небеременная женщина
- англоязычный
- плановый спондилодез поясничного отдела позвоночника на уровне < 3 позвонков (с межтеловым спондилодезом и без него)
Критерий исключения:
- Использование более чем эквивалента 20 мг морфина внутривенно/24 часа за последние 2 недели
- история злоупотребления психоактивными веществами в любое время в прошлом
- известное удлинение интервала QT
- Невыборные операции (например, рак или травма)
- тяжелая печеночная недостаточность (альбумин сыворотки <3,0 г/дл, заболевания печени в анамнезе)
- беременность
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Метадон 0,5 мг/кг
|
Метадон внутривенно перед индукцией анестезии 0,15–0,5 мг/кг
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Метадон 0,4 мг/кг
|
Метадон внутривенно перед индукцией анестезии 0,15–0,5 мг/кг
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Метадон 0,3 мг/кг
|
Метадон внутривенно перед индукцией анестезии 0,15–0,5 мг/кг
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Метадон 0,2 мг/кг
|
Метадон внутривенно перед индукцией анестезии 0,15–0,5 мг/кг
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Метадон 0,15 мг/кг
|
Метадон внутривенно перед индукцией анестезии 0,15–0,5 мг/кг
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Время до первоначального запроса на послеоперационный анальгетик.
Временное ограничение: Через 60 минут после экстубации, через 24, 48 и 72 часа после введения метадона
|
Через 60 минут после экстубации, через 24, 48 и 72 часа после введения метадона
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определение минимальной эффективной обезболивающей концентрации метадона.
Временное ограничение: Через 60 минут после экстубации, через 24, 48 и 72 часа после введения метадона
|
Через 60 минут после экстубации, через 24, 48 и 72 часа после введения метадона
|
|
|
Послеоперационная боль в покое и при движении (числовая оценочная шкала, NRS)
Временное ограничение: Через 60 минут после экстубации, через 24, 48 и 72 часа после введения метадона
|
Через 60 минут после экстубации, через 24, 48 и 72 часа после введения метадона
|
|
|
Количество случаев угнетения дыхания в течение каждого интервала оценки
Временное ограничение: Через 60 минут после экстубации, через 24, 48 и 72 часа после введения метадона
|
Через 60 минут после экстубации, через 24, 48 и 72 часа после введения метадона
|
|
|
Тошнота и рвота: количество спасательных доз противорвотных средств и количество эпизодов рвоты
Временное ограничение: Через 60 минут после экстубации, через 24, 48 и 72 часа после введения метадона
|
Через 60 минут после экстубации, через 24, 48 и 72 часа после введения метадона
|
|
|
Уровень седации (модифицированная шкала оценки бдительности и седации наблюдателя, модифицированная шкала OAA/S)
Временное ограничение: Через 60 минут после экстубации, через 24, 48 и 72 часа после введения метадона
|
Через 60 минут после экстубации, через 24, 48 и 72 часа после введения метадона
|
|
|
Возникновение зуда
Временное ограничение: Через 60 минут после экстубации, через 24, 48 и 72 часа после введения метадона
|
Через 60 минут после экстубации, через 24, 48 и 72 часа после введения метадона
|
|
|
Алгометрия для оценки переносимости боли
Временное ограничение: До операции, через 60 минут после экстубации, через 24, 48 и 72 часа после введения метадона
|
До операции, через 60 минут после экстубации, через 24, 48 и 72 часа после введения метадона
|
|
|
Степень беспокойства, связанного с побочными эффектами, связанными с опиоидами: Шкала симптомов дистресса, связанных с опиоидами (OR-SDS)
Временное ограничение: Через 24, 48 и 72 часа после приема метадона
|
Через 24, 48 и 72 часа после приема метадона
|
|
|
Качество восстановления: качество восстановления-40 баллов
Временное ограничение: Через 24, 48 и 72 часа после приема метадона
|
Через 24, 48 и 72 часа после приема метадона
|
|
|
Удовлетворенность пациента обезболиванием
Временное ограничение: Через 24, 48 и 72 часа после приема метадона
|
Через 24, 48 и 72 часа после приема метадона
|
|
|
Оценка состояния спины до и после операции
Временное ограничение: До операции, через 6 недель и 3 месяца после операции
|
До операции, через 6 недель и 3 месяца после операции
|
|
|
Влияние распространенных полиморфизмов метаболических путей, связанных с опиоидами, на взаимосвязь между дозой и реакцией метадона на обезболивание и побочные эффекты
Временное ограничение: До операции
|
Влияние полиморфизма CYP2B6 на
|
До операции
|
|
Пупиллометрия для оценки седации
Временное ограничение: До операции, через 60 минут после экстубации, через 24, 48 и 72 часа после введения метадона
|
До операции, через 60 минут после экстубации, через 24, 48 и 72 часа после введения метадона
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Dhanesh K. Gupta, M.D., Northwestern University Feinberg School of Medicine
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Chernik DA, Gillings D, Laine H, Hendler J, Silver JM, Davidson AB, Schwam EM, Siegel JL. Validity and reliability of the Observer's Assessment of Alertness/Sedation Scale: study with intravenous midazolam. J Clin Psychopharmacol. 1990 Aug;10(4):244-51.
- Apfelbaum JL, Gan TJ, Zhao S, Hanna DB, Chen C. Reliability and validity of the perioperative opioid-related symptom distress scale. Anesth Analg. 2004 Sep;99(3):699-709. doi: 10.1213/01.ANE.0000133143.60584.38.
- Chou WY, Wang CH, Liu PH, Liu CC, Tseng CC, Jawan B. Human opioid receptor A118G polymorphism affects intravenous patient-controlled analgesia morphine consumption after total abdominal hysterectomy. Anesthesiology. 2006 Aug;105(2):334-7. doi: 10.1097/00000542-200608000-00016.
- Romberg RR, Olofsen E, Bijl H, Taschner PE, Teppema LJ, Sarton EY, van Kleef JW, Dahan A. Polymorphism of mu-opioid receptor gene (OPRM1:c.118A>G) does not protect against opioid-induced respiratory depression despite reduced analgesic response. Anesthesiology. 2005 Mar;102(3):522-30. doi: 10.1097/00000542-200503000-00008.
- Gottschalk A, Durieux ME, Nemergut EC. Intraoperative methadone improves postoperative pain control in patients undergoing complex spine surgery. Anesth Analg. 2011 Jan;112(1):218-23. doi: 10.1213/ANE.0b013e3181d8a095. Epub 2010 Apr 24.
- Myles PS, Hunt JO, Nightingale CE, Fletcher H, Beh T, Tanil D, Nagy A, Rubinstein A, Ponsford JL. Development and psychometric testing of a quality of recovery score after general anesthesia and surgery in adults. Anesth Analg. 1999 Jan;88(1):83-90. doi: 10.1097/00000539-199901000-00016.
- Gourlay GK, Wilson PR, Glynn CJ. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of methadone during the perioperative period. Anesthesiology. 1982 Dec;57(6):458-67. doi: 10.1097/00000542-198212000-00005. No abstract available.
- Chui PT, Gin T. A double-blind randomised trial comparing postoperative analgesia after perioperative loading doses of methadone or morphine. Anaesth Intensive Care. 1992 Feb;20(1):46-51. doi: 10.1177/0310057X9202000109.
- Rajaee SS, Bae HW, Kanim LE, Delamarter RB. Spinal fusion in the United States: analysis of trends from 1998 to 2008. Spine (Phila Pa 1976). 2012 Jan 1;37(1):67-76. doi: 10.1097/BRS.0b013e31820cccfb.
- Upton RN, Semple TJ, Macintyre PE. Pharmacokinetic optimisation of opioid treatment in acute pain therapy. Clin Pharmacokinet. 1997 Sep;33(3):225-44. doi: 10.2165/00003088-199733030-00005.
- Jadad AR, Browman GP. The WHO analgesic ladder for cancer pain management. Stepping up the quality of its evaluation. JAMA. 1995 Dec 20;274(23):1870-3.
- Taylor S, Kirton OC, Staff I, Kozol RA. Postoperative day one: a high risk period for respiratory events. Am J Surg. 2005 Nov;190(5):752-6. doi: 10.1016/j.amjsurg.2005.07.015.
- Taylor S, Voytovich AE, Kozol RA. Has the pendulum swung too far in postoperative pain control? Am J Surg. 2003 Nov;186(5):472-5. doi: 10.1016/j.amjsurg.2003.07.021.
- Liu N, Kuhlman G, Dalibon N, Moutafis M, Levron JC, Fischler M. A randomized, double-blinded comparison of intrathecal morphine, sufentanil and their combination versus IV morphine patient-controlled analgesia for postthoracotomy pain. Anesth Analg. 2001 Jan;92(1):31-6. doi: 10.1097/00000539-200101000-00007.
- Joris J, Kaba A, Lamy M. Transition between anesthesia and post-operative analgesia: relevance of intra-operative administration of analgesics. Acta Anaesthesiol Belg. 2001;52(3):271-9.
- Carroll IR, Angst MS, Clark JD. Management of perioperative pain in patients chronically consuming opioids. Reg Anesth Pain Med. 2004 Nov-Dec;29(6):576-91. doi: 10.1016/j.rapm.2004.06.009.
- Yaksh TL, Hua XY, Kalcheva I, Nozaki-Taguchi N, Marsala M. The spinal biology in humans and animals of pain states generated by persistent small afferent input. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 Jul 6;96(14):7680-6. doi: 10.1073/pnas.96.14.7680.
- Parker RK, Holtmann B, White PF. Effects of a nighttime opioid infusion with PCA therapy on patient comfort and analgesic requirements after abdominal hysterectomy. Anesthesiology. 1992 Mar;76(3):362-7. doi: 10.1097/00000542-199203000-00007.
- van Dorp EL, Kest B, Kowalczyk WJ, Morariu AM, Waxman AR, Arout CA, Dahan A, Sarton EY. Morphine-6beta-glucuronide rapidly increases pain sensitivity independently of opioid receptor activity in mice and humans. Anesthesiology. 2009 Jun;110(6):1356-63. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181a105de.
- Egan TD, Huizinga B, Gupta SK, Jaarsma RL, Sperry RJ, Yee JB, Muir KT. Remifentanil pharmacokinetics in obese versus lean patients. Anesthesiology. 1998 Sep;89(3):562-73. doi: 10.1097/00000542-199809000-00004.
- Lemmens HJ, Brodsky JB, Bernstein DP. Estimating ideal body weight--a new formula. Obes Surg. 2005 Aug;15(7):1082-3. doi: 10.1381/0960892054621350.
- Bowdle TA, Even A, Shen DD, Swardstrom M. Methadone for the induction of anesthesia: plasma histamine concentration, arterial blood pressure, and heart rate. Anesth Analg. 2004 Jun;98(6):1692-1697. doi: 10.1213/01.ANE.0000114085.20751.20.
- Myles PS, Hunt JO, Fletcher H. Measuring health status (quality of recovery?) after anesthesia and surgery. Anesth Analg. 2001 Jan;92(1):281. doi: 10.1097/00000539-200101000-00062. No abstract available.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 марта 2014 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 января 2015 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 января 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 августа 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
31 августа 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
3 сентября 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
22 апреля 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 апреля 2015 г.
Последняя проверка
1 апреля 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Заболевания позвоночника
- Заболевания костей
- Искривления позвоночника
- Сколиоз
- Кифоз
- Физиологические эффекты лекарств
- Депрессанты центральной нервной системы
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Анальгетики, Опиоиды
- Наркотики
- Агенты дыхательной системы
- Противокашлевые агенты
- Метадон
Другие идентификационные номера исследования
- STU00064915
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .