Farmakogenomikk av metadon i ryggradsfusjonskirurgi
21. april 2015 oppdatert av: Dhanesh Gupta, Northwestern University
Innflytelsen av farmakogenetikk på metadondose, sikkerhet og resultater etter ryggradsfusjon
Det overordnede målet er å utvikle et pasientorientert forskningsprogram for å effektivt evaluere effekten av farmakogenetiske varianter på dose-responsforhold og sikkerheten til opioider og ikke-opioide analgetika.
Hvis et opioidregime kan lages som gir utmerket opioidanalgesi med minimal toksisitet relatert til supraterapeutiske opioidkonsentrasjoner (dvs. ventilasjonsdepresjon), andre ikke-opioide analgetika (dvs. gabapentin/pregabalin, ketamin, lidokain, cyklooksygenasehemmere, etc.) kan redusere preoperative opioidbehov kan evalueres mer effektivt og trygt.
Disse intervensjonene kan begrense den opioidrelaterte toksisiteten relatert til effektstedkonsentrasjoner som er under de som kreves når opioider er det dominerende smertestillende middelet, slik som opioidrelatert ileus.
Metadons langsomme eliminasjonsclearance og begrensede farmakokinetiske legemiddel-interaksjoner gjør det til et attraktivt perioperativt opioid.
Det første trinnet mot personlig tilpasset opioidanalgesi er å bestemme effekten av vanlige farmakogenetiske varianter som påvirker enten metadonmetabolisme (CYP2B6) eller opioideliminasjon.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Denne studien blir gjort for å finne den optimale dosen metadon (en langtidsvirkende smertestillende medisin) som reduserer mengden smerte som folk har etter ryggradsoperasjon.
Fem forskjellige doser metadon vil bli sammenlignet med hverandre, mens resten av anestesirutinen for operasjonen beholdes.
Etterforskerne vil bestemme den smertestillende dose-responsen av metadon.
Etterforskerne vil også bestemme effekten av metadon på forekomsten av opioidrelaterte bivirkninger, kvaliteten på utfallet av utvinning og endringen i 3-måneders opioidbruk.
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- ASA fysisk status I, II og III
- mann og ikke-gravid kvinne
- Engelsktalende
- gjennomgår elektiv < 3 vertebralt nivå lumbalcolumn fusjon (med og uten interbody fusjon)
Ekskluderingskriterier:
- Bruk av mer enn tilsvarende 20 mg IV morfin/24 timer de siste 2 ukene
- historie med rusmisbruk når som helst i fortiden
- kjent QT-forlengelse
- Ikke-elektive operasjoner (dvs. kreft eller traumer)
- alvorlig nedsatt leverfunksjon (serumalbumin <3,0 g/dL, tidligere leversykdom)
- svangerskap
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Metadon 0,5 mg/kg
|
Metadon IV Pre-induksjon av anestesi 0,15 til 0,5 mg/kg
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Metadon 0,4 mg/kg
|
Metadon IV Pre-induksjon av anestesi 0,15 til 0,5 mg/kg
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Metadon 0,3 mg/kg
|
Metadon IV Pre-induksjon av anestesi 0,15 til 0,5 mg/kg
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Metadon 0,2 mg/kg
|
Metadon IV Pre-induksjon av anestesi 0,15 til 0,5 mg/kg
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Metadon 0,15 mg/kg
|
Metadon IV Pre-induksjon av anestesi 0,15 til 0,5 mg/kg
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Tid til første forespørsel om postoperativ smertestillende.
Tidsramme: 60 minutter etter ekstubering, 24, 48 og 72 timer etter metadonadministrasjon
|
60 minutter etter ekstubering, 24, 48 og 72 timer etter metadonadministrasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestemmelse av minimum effektiv smertestillende konsentrasjon av metadon.
Tidsramme: 60 minutter etter ekstubering, 24, 48 og 72 timer etter metadonadministrasjon
|
60 minutter etter ekstubering, 24, 48 og 72 timer etter metadonadministrasjon
|
|
|
Postoperativ smerte i hvile og ved bevegelse (numerisk vurderingsskala, NRS)
Tidsramme: 60 minutter etter ekstubering, 24, 48 og 72 timer etter metadonadministrasjon
|
60 minutter etter ekstubering, 24, 48 og 72 timer etter metadonadministrasjon
|
|
|
Antall forekomster av ventilasjonsdepresjon under hvert evalueringsintervall
Tidsramme: 60 minutter etter ekstubering, 24, 48 og 72 timer etter metadonadministrasjon
|
60 minutter etter ekstubering, 24, 48 og 72 timer etter metadonadministrasjon
|
|
|
Kvalme og oppkast: antall redningsantiemetiske doser og episoder med brekninger
Tidsramme: 60 minutter etter ekstubering, 24, 48 og 72 timer etter metadonadministrasjon
|
60 minutter etter ekstubering, 24, 48 og 72 timer etter metadonadministrasjon
|
|
|
Nivå av sedasjon (modifisert Observer's Assessment of Alertness and Sedation Scale, modifisert OAA/S-skala)
Tidsramme: 60 minutter etter ekstubering, 24, 48 og 72 timer etter metadonadministrasjon
|
60 minutter etter ekstubering, 24, 48 og 72 timer etter metadonadministrasjon
|
|
|
Forekomst av kløe
Tidsramme: 60 minutter etter ekstubering, 24, 48 og 72 timer etter metadonadministrasjon
|
60 minutter etter ekstubering, 24, 48 og 72 timer etter metadonadministrasjon
|
|
|
Algometri for å vurdere smertetoleranse
Tidsramme: Preoperativt, 60 minutter etter ekstubering, 24, 48 og 72 timer etter metadonadministrasjon
|
Preoperativt, 60 minutter etter ekstubering, 24, 48 og 72 timer etter metadonadministrasjon
|
|
|
Grad av plage assosiert med opioidrelaterte bivirkninger: Opioidrelatert Symptom Distress Scale (OR-SDS)
Tidsramme: 24, 48 og 72 timer etter metadonadministrasjon
|
24, 48 og 72 timer etter metadonadministrasjon
|
|
|
Quality of Recovery: Quality of Recovery-40 poengsum
Tidsramme: 24, 48 og 72 timer etter metadonadministrasjon
|
24, 48 og 72 timer etter metadonadministrasjon
|
|
|
Pasientens smertestillende tilfredshet
Tidsramme: 24, 48 og 72 timer etter metadonadministrasjon
|
24, 48 og 72 timer etter metadonadministrasjon
|
|
|
Vurdering av ryggtilstand før og postoperativt
Tidsramme: Preoperativt, 6 uker og 3 måneder postoperativt
|
Preoperativt, 6 uker og 3 måneder postoperativt
|
|
|
Effekter av vanlige opioidrelaterte metabolske polymorfismer på metadons doseresponsforhold for analgesi og bivirkninger
Tidsramme: Preoperativt
|
CYP2B6 Polymorfisme effekt på
|
Preoperativt
|
|
Pupillometri for vurdering av sedasjon
Tidsramme: Preoperativt, 60 minutter etter ekstubering, 24, 48 og 72 timer etter metadonadministrasjon
|
Preoperativt, 60 minutter etter ekstubering, 24, 48 og 72 timer etter metadonadministrasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Dhanesh K. Gupta, M.D., Northwestern University Feinberg School of Medicine
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Chernik DA, Gillings D, Laine H, Hendler J, Silver JM, Davidson AB, Schwam EM, Siegel JL. Validity and reliability of the Observer's Assessment of Alertness/Sedation Scale: study with intravenous midazolam. J Clin Psychopharmacol. 1990 Aug;10(4):244-51.
- Apfelbaum JL, Gan TJ, Zhao S, Hanna DB, Chen C. Reliability and validity of the perioperative opioid-related symptom distress scale. Anesth Analg. 2004 Sep;99(3):699-709. doi: 10.1213/01.ANE.0000133143.60584.38.
- Chou WY, Wang CH, Liu PH, Liu CC, Tseng CC, Jawan B. Human opioid receptor A118G polymorphism affects intravenous patient-controlled analgesia morphine consumption after total abdominal hysterectomy. Anesthesiology. 2006 Aug;105(2):334-7. doi: 10.1097/00000542-200608000-00016.
- Romberg RR, Olofsen E, Bijl H, Taschner PE, Teppema LJ, Sarton EY, van Kleef JW, Dahan A. Polymorphism of mu-opioid receptor gene (OPRM1:c.118A>G) does not protect against opioid-induced respiratory depression despite reduced analgesic response. Anesthesiology. 2005 Mar;102(3):522-30. doi: 10.1097/00000542-200503000-00008.
- Gottschalk A, Durieux ME, Nemergut EC. Intraoperative methadone improves postoperative pain control in patients undergoing complex spine surgery. Anesth Analg. 2011 Jan;112(1):218-23. doi: 10.1213/ANE.0b013e3181d8a095. Epub 2010 Apr 24.
- Myles PS, Hunt JO, Nightingale CE, Fletcher H, Beh T, Tanil D, Nagy A, Rubinstein A, Ponsford JL. Development and psychometric testing of a quality of recovery score after general anesthesia and surgery in adults. Anesth Analg. 1999 Jan;88(1):83-90. doi: 10.1097/00000539-199901000-00016.
- Gourlay GK, Wilson PR, Glynn CJ. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of methadone during the perioperative period. Anesthesiology. 1982 Dec;57(6):458-67. doi: 10.1097/00000542-198212000-00005. No abstract available.
- Chui PT, Gin T. A double-blind randomised trial comparing postoperative analgesia after perioperative loading doses of methadone or morphine. Anaesth Intensive Care. 1992 Feb;20(1):46-51. doi: 10.1177/0310057X9202000109.
- Rajaee SS, Bae HW, Kanim LE, Delamarter RB. Spinal fusion in the United States: analysis of trends from 1998 to 2008. Spine (Phila Pa 1976). 2012 Jan 1;37(1):67-76. doi: 10.1097/BRS.0b013e31820cccfb.
- Upton RN, Semple TJ, Macintyre PE. Pharmacokinetic optimisation of opioid treatment in acute pain therapy. Clin Pharmacokinet. 1997 Sep;33(3):225-44. doi: 10.2165/00003088-199733030-00005.
- Jadad AR, Browman GP. The WHO analgesic ladder for cancer pain management. Stepping up the quality of its evaluation. JAMA. 1995 Dec 20;274(23):1870-3.
- Taylor S, Kirton OC, Staff I, Kozol RA. Postoperative day one: a high risk period for respiratory events. Am J Surg. 2005 Nov;190(5):752-6. doi: 10.1016/j.amjsurg.2005.07.015.
- Taylor S, Voytovich AE, Kozol RA. Has the pendulum swung too far in postoperative pain control? Am J Surg. 2003 Nov;186(5):472-5. doi: 10.1016/j.amjsurg.2003.07.021.
- Liu N, Kuhlman G, Dalibon N, Moutafis M, Levron JC, Fischler M. A randomized, double-blinded comparison of intrathecal morphine, sufentanil and their combination versus IV morphine patient-controlled analgesia for postthoracotomy pain. Anesth Analg. 2001 Jan;92(1):31-6. doi: 10.1097/00000539-200101000-00007.
- Joris J, Kaba A, Lamy M. Transition between anesthesia and post-operative analgesia: relevance of intra-operative administration of analgesics. Acta Anaesthesiol Belg. 2001;52(3):271-9.
- Carroll IR, Angst MS, Clark JD. Management of perioperative pain in patients chronically consuming opioids. Reg Anesth Pain Med. 2004 Nov-Dec;29(6):576-91. doi: 10.1016/j.rapm.2004.06.009.
- Yaksh TL, Hua XY, Kalcheva I, Nozaki-Taguchi N, Marsala M. The spinal biology in humans and animals of pain states generated by persistent small afferent input. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 Jul 6;96(14):7680-6. doi: 10.1073/pnas.96.14.7680.
- Parker RK, Holtmann B, White PF. Effects of a nighttime opioid infusion with PCA therapy on patient comfort and analgesic requirements after abdominal hysterectomy. Anesthesiology. 1992 Mar;76(3):362-7. doi: 10.1097/00000542-199203000-00007.
- van Dorp EL, Kest B, Kowalczyk WJ, Morariu AM, Waxman AR, Arout CA, Dahan A, Sarton EY. Morphine-6beta-glucuronide rapidly increases pain sensitivity independently of opioid receptor activity in mice and humans. Anesthesiology. 2009 Jun;110(6):1356-63. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181a105de.
- Egan TD, Huizinga B, Gupta SK, Jaarsma RL, Sperry RJ, Yee JB, Muir KT. Remifentanil pharmacokinetics in obese versus lean patients. Anesthesiology. 1998 Sep;89(3):562-73. doi: 10.1097/00000542-199809000-00004.
- Lemmens HJ, Brodsky JB, Bernstein DP. Estimating ideal body weight--a new formula. Obes Surg. 2005 Aug;15(7):1082-3. doi: 10.1381/0960892054621350.
- Bowdle TA, Even A, Shen DD, Swardstrom M. Methadone for the induction of anesthesia: plasma histamine concentration, arterial blood pressure, and heart rate. Anesth Analg. 2004 Jun;98(6):1692-1697. doi: 10.1213/01.ANE.0000114085.20751.20.
- Myles PS, Hunt JO, Fletcher H. Measuring health status (quality of recovery?) after anesthesia and surgery. Anesth Analg. 2001 Jan;92(1):281. doi: 10.1097/00000539-200101000-00062. No abstract available.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mars 2014
Primær fullføring (Forventet)
1. januar 2015
Studiet fullført (Forventet)
1. januar 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. august 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
31. august 2012
Først lagt ut (Anslag)
3. september 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
22. april 2015
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. april 2015
Sist bekreftet
1. april 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Spinal sykdommer
- Beinsykdommer
- Spinal krumninger
- Skoliose
- Kyphose
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Sentralnervesystemdepressiva
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, opioid
- Narkotika
- Luftveismidler
- Hostestillende midler
- Metadon
Andre studie-ID-numre
- STU00064915
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .