Metadonin farmakogenomiikka selkärangan fuusiokirurgiassa
tiistai 21. huhtikuuta 2015 päivittänyt: Dhanesh Gupta, Northwestern University
Farmakogenetiikan vaikutus metadonin annokseen, turvallisuuteen ja tuloksiin selkärangan fuusion jälkeen
Yleisenä tavoitteena on kehittää potilaslähtöinen tutkimusohjelma, jolla voidaan tehokkaasti arvioida farmakogeneettisten varianttien vaikutuksia opioidien ja ei-opioidisten analgeettien annos-vastesuhteisiin ja turvallisuuteen.
Jos voidaan luoda opioidihoito-ohjelma, joka tuottaa erinomaisen opioidianalgesian minimaalisella myrkyllisyydellä, joka liittyy supraterapeuttisiin opioidipitoisuuksiin (eli hengityslama), muita ei-opioidisia analgeetteja (esim. gabapentiini/pregabaliini, ketamiini, lidokaiini, syklo-oksigenaasin estäjät jne.) voi vähentää preoperatiivisia opioiditarpeita voidaan arvioida tehokkaammin ja turvallisemmin.
Nämä interventiot voivat rajoittaa opioideihin liittyviä toksisuutta, joka liittyy vaikutuskohdan pitoisuuksiin, jotka ovat pienempiä kuin mitä vaaditaan, kun opioidit ovat hallitseva analgeetti, kuten opioideihin liittyvä ileus.
Metadonin hidas eliminaatiopuhdistuma ja rajalliset farmakokineettiset lääkkeiden yhteisvaikutukset tekevät siitä houkuttelevan perioperatiivisen opioidin.
Ensimmäinen askel kohti yksilöllistä opioidianalgesiaa on määrittää yleisten farmakogeneettisten varianttien vaikutus, jotka vaikuttavat joko metadonin metaboliaan (CYP2B6) tai opioidien eliminaatioon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tällä tutkimuksella pyritään löytämään optimaalinen annos metadonia (pitkävaikutteinen kipulääke), joka vähentää ihmisten kipua selkärangan leikkauksen jälkeen.
Viittä erilaista metadoniannosta verrataan toisiinsa, samalla kun jäljellä oleva nukutusrutiini säilyy leikkauksessa.
Tutkijat määrittävät metadonin analgeettisen annos-vasteen.
Tutkijat selvittävät myös metadonin vaikutusta opioideihin liittyvien sivuvaikutusten ilmaantuvuuteen, toipumistulosten laatuun ja muutokseen 3 kuukauden opioidien käytössä.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ASA fyysinen tila I, II ja III
- mies ja ei-raskaana oleva nainen
- Englantia puhuva
- jolle tehdään valinnainen < 3 nikamatason lannerangan fuusio (eli ruumiiden välisen fuusion kanssa ja ilman)
Poissulkemiskriteerit:
- Yli 20 mg:aa IV morfiinia/24 tuntia vastaava käyttö viimeisen 2 viikon aikana
- päihteiden väärinkäytön historiaa milloin tahansa menneisyydessä
- tunnettu QT-ajan pidentyminen
- Ei-elektiiviset leikkaukset (eli syöpä tai trauma)
- vaikea maksan vajaatoiminta (seerumin albumiini <3,0 g/dl, maksasairaus)
- raskaus
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Metadoni 0,5 mg/kg
|
Metadoni IV anestesian esi-induktio 0,15-0,5 mg/kg
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Metadoni 0,4 mg/kg
|
Metadoni IV anestesian esi-induktio 0,15-0,5 mg/kg
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Metadoni 0,3 mg/kg
|
Metadoni IV anestesian esi-induktio 0,15-0,5 mg/kg
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Metadoni 0,2 mg/kg
|
Metadoni IV anestesian esi-induktio 0,15-0,5 mg/kg
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Metadoni 0,15 mg/kg
|
Metadoni IV anestesian esi-induktio 0,15-0,5 mg/kg
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Aikaa ensimmäiseen postoperatiivisen analgeetin pyyntöön.
Aikaikkuna: 60 minuuttia ekstuboinnin jälkeen, 24, 48 ja 72 tuntia metadonin annon jälkeen
|
60 minuuttia ekstuboinnin jälkeen, 24, 48 ja 72 tuntia metadonin annon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Metadonin pienimmän tehokkaan analgeettisen pitoisuuden määrittäminen.
Aikaikkuna: 60 minuuttia ekstuboinnin jälkeen, 24, 48 ja 72 tuntia metadonin annon jälkeen
|
60 minuuttia ekstuboinnin jälkeen, 24, 48 ja 72 tuntia metadonin annon jälkeen
|
|
|
Leikkauksen jälkeinen kipu levossa ja liikkeessä (numeerinen arviointiasteikko, NRS)
Aikaikkuna: 60 minuuttia ekstuboinnin jälkeen, 24, 48 ja 72 tuntia metadonin annon jälkeen
|
60 minuuttia ekstuboinnin jälkeen, 24, 48 ja 72 tuntia metadonin annon jälkeen
|
|
|
Hengityslaman esiintymisten määrä kunkin arviointijakson aikana
Aikaikkuna: 60 minuuttia ekstuboinnin jälkeen, 24, 48 ja 72 tuntia metadonin annon jälkeen
|
60 minuuttia ekstuboinnin jälkeen, 24, 48 ja 72 tuntia metadonin annon jälkeen
|
|
|
Pahoinvointi ja oksentelu: antiemeettisten pelastusannosten lukumäärä ja oksentelujaksot
Aikaikkuna: 60 minuuttia ekstuboinnin jälkeen, 24, 48 ja 72 tuntia metadonin annon jälkeen
|
60 minuuttia ekstuboinnin jälkeen, 24, 48 ja 72 tuntia metadonin annon jälkeen
|
|
|
Sedaation taso (muokattu Observer's Assessment of Alertness and Sedation Scale, muokattu OAA/S-asteikko)
Aikaikkuna: 60 minuuttia ekstuboinnin jälkeen, 24, 48 ja 72 tuntia metadonin annon jälkeen
|
60 minuuttia ekstuboinnin jälkeen, 24, 48 ja 72 tuntia metadonin annon jälkeen
|
|
|
Kutina esiintyminen
Aikaikkuna: 60 minuuttia ekstuboinnin jälkeen, 24, 48 ja 72 tuntia metadonin annon jälkeen
|
60 minuuttia ekstuboinnin jälkeen, 24, 48 ja 72 tuntia metadonin annon jälkeen
|
|
|
Algometria kivunsietokyvyn arvioimiseksi
Aikaikkuna: Ennen leikkausta, 60 minuuttia ekstuboinnin jälkeen, 24, 48 ja 72 tuntia metadonin annon jälkeen
|
Ennen leikkausta, 60 minuuttia ekstuboinnin jälkeen, 24, 48 ja 72 tuntia metadonin annon jälkeen
|
|
|
Opioideihin liittyviin haittavaikutuksiin liittyvän vaivan aste: Opioideihin liittyvien oireiden ahdistusasteikko (OR-SDS)
Aikaikkuna: 24, 48 ja 72 tuntia metadonin annon jälkeen
|
24, 48 ja 72 tuntia metadonin annon jälkeen
|
|
|
Palautumisen laatu: Palautumisen laatu - 40 pisteet
Aikaikkuna: 24, 48 ja 72 tuntia metadonin annon jälkeen
|
24, 48 ja 72 tuntia metadonin annon jälkeen
|
|
|
Potilaan tyytyväisyys kipulääkkeeseen
Aikaikkuna: 24, 48 ja 72 tuntia metadonin annon jälkeen
|
24, 48 ja 72 tuntia metadonin annon jälkeen
|
|
|
Selän kunnon arviointi ennen leikkausta ja sen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen leikkausta, 6 viikkoa ja 3 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Ennen leikkausta, 6 viikkoa ja 3 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
|
Yleisten opioideihin liittyvien aineenvaihduntareitin polymorfismien vaikutukset metadonin annosvastesuhteisiin analgesian ja sivuvaikutusten osalta
Aikaikkuna: Preoperatiivisesti
|
CYP2B6 Polymorfismin vaikutus
|
Preoperatiivisesti
|
|
Pupillometria sedaation arvioimiseksi
Aikaikkuna: Ennen leikkausta, 60 minuuttia ekstuboinnin jälkeen, 24, 48 ja 72 tuntia metadonin annon jälkeen
|
Ennen leikkausta, 60 minuuttia ekstuboinnin jälkeen, 24, 48 ja 72 tuntia metadonin annon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Dhanesh K. Gupta, M.D., Northwestern University Feinberg School of Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Chernik DA, Gillings D, Laine H, Hendler J, Silver JM, Davidson AB, Schwam EM, Siegel JL. Validity and reliability of the Observer's Assessment of Alertness/Sedation Scale: study with intravenous midazolam. J Clin Psychopharmacol. 1990 Aug;10(4):244-51.
- Apfelbaum JL, Gan TJ, Zhao S, Hanna DB, Chen C. Reliability and validity of the perioperative opioid-related symptom distress scale. Anesth Analg. 2004 Sep;99(3):699-709. doi: 10.1213/01.ANE.0000133143.60584.38.
- Chou WY, Wang CH, Liu PH, Liu CC, Tseng CC, Jawan B. Human opioid receptor A118G polymorphism affects intravenous patient-controlled analgesia morphine consumption after total abdominal hysterectomy. Anesthesiology. 2006 Aug;105(2):334-7. doi: 10.1097/00000542-200608000-00016.
- Romberg RR, Olofsen E, Bijl H, Taschner PE, Teppema LJ, Sarton EY, van Kleef JW, Dahan A. Polymorphism of mu-opioid receptor gene (OPRM1:c.118A>G) does not protect against opioid-induced respiratory depression despite reduced analgesic response. Anesthesiology. 2005 Mar;102(3):522-30. doi: 10.1097/00000542-200503000-00008.
- Gottschalk A, Durieux ME, Nemergut EC. Intraoperative methadone improves postoperative pain control in patients undergoing complex spine surgery. Anesth Analg. 2011 Jan;112(1):218-23. doi: 10.1213/ANE.0b013e3181d8a095. Epub 2010 Apr 24.
- Myles PS, Hunt JO, Nightingale CE, Fletcher H, Beh T, Tanil D, Nagy A, Rubinstein A, Ponsford JL. Development and psychometric testing of a quality of recovery score after general anesthesia and surgery in adults. Anesth Analg. 1999 Jan;88(1):83-90. doi: 10.1097/00000539-199901000-00016.
- Gourlay GK, Wilson PR, Glynn CJ. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of methadone during the perioperative period. Anesthesiology. 1982 Dec;57(6):458-67. doi: 10.1097/00000542-198212000-00005. No abstract available.
- Chui PT, Gin T. A double-blind randomised trial comparing postoperative analgesia after perioperative loading doses of methadone or morphine. Anaesth Intensive Care. 1992 Feb;20(1):46-51. doi: 10.1177/0310057X9202000109.
- Rajaee SS, Bae HW, Kanim LE, Delamarter RB. Spinal fusion in the United States: analysis of trends from 1998 to 2008. Spine (Phila Pa 1976). 2012 Jan 1;37(1):67-76. doi: 10.1097/BRS.0b013e31820cccfb.
- Upton RN, Semple TJ, Macintyre PE. Pharmacokinetic optimisation of opioid treatment in acute pain therapy. Clin Pharmacokinet. 1997 Sep;33(3):225-44. doi: 10.2165/00003088-199733030-00005.
- Jadad AR, Browman GP. The WHO analgesic ladder for cancer pain management. Stepping up the quality of its evaluation. JAMA. 1995 Dec 20;274(23):1870-3.
- Taylor S, Kirton OC, Staff I, Kozol RA. Postoperative day one: a high risk period for respiratory events. Am J Surg. 2005 Nov;190(5):752-6. doi: 10.1016/j.amjsurg.2005.07.015.
- Taylor S, Voytovich AE, Kozol RA. Has the pendulum swung too far in postoperative pain control? Am J Surg. 2003 Nov;186(5):472-5. doi: 10.1016/j.amjsurg.2003.07.021.
- Liu N, Kuhlman G, Dalibon N, Moutafis M, Levron JC, Fischler M. A randomized, double-blinded comparison of intrathecal morphine, sufentanil and their combination versus IV morphine patient-controlled analgesia for postthoracotomy pain. Anesth Analg. 2001 Jan;92(1):31-6. doi: 10.1097/00000539-200101000-00007.
- Joris J, Kaba A, Lamy M. Transition between anesthesia and post-operative analgesia: relevance of intra-operative administration of analgesics. Acta Anaesthesiol Belg. 2001;52(3):271-9.
- Carroll IR, Angst MS, Clark JD. Management of perioperative pain in patients chronically consuming opioids. Reg Anesth Pain Med. 2004 Nov-Dec;29(6):576-91. doi: 10.1016/j.rapm.2004.06.009.
- Yaksh TL, Hua XY, Kalcheva I, Nozaki-Taguchi N, Marsala M. The spinal biology in humans and animals of pain states generated by persistent small afferent input. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 Jul 6;96(14):7680-6. doi: 10.1073/pnas.96.14.7680.
- Parker RK, Holtmann B, White PF. Effects of a nighttime opioid infusion with PCA therapy on patient comfort and analgesic requirements after abdominal hysterectomy. Anesthesiology. 1992 Mar;76(3):362-7. doi: 10.1097/00000542-199203000-00007.
- van Dorp EL, Kest B, Kowalczyk WJ, Morariu AM, Waxman AR, Arout CA, Dahan A, Sarton EY. Morphine-6beta-glucuronide rapidly increases pain sensitivity independently of opioid receptor activity in mice and humans. Anesthesiology. 2009 Jun;110(6):1356-63. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181a105de.
- Egan TD, Huizinga B, Gupta SK, Jaarsma RL, Sperry RJ, Yee JB, Muir KT. Remifentanil pharmacokinetics in obese versus lean patients. Anesthesiology. 1998 Sep;89(3):562-73. doi: 10.1097/00000542-199809000-00004.
- Lemmens HJ, Brodsky JB, Bernstein DP. Estimating ideal body weight--a new formula. Obes Surg. 2005 Aug;15(7):1082-3. doi: 10.1381/0960892054621350.
- Bowdle TA, Even A, Shen DD, Swardstrom M. Methadone for the induction of anesthesia: plasma histamine concentration, arterial blood pressure, and heart rate. Anesth Analg. 2004 Jun;98(6):1692-1697. doi: 10.1213/01.ANE.0000114085.20751.20.
- Myles PS, Hunt JO, Fletcher H. Measuring health status (quality of recovery?) after anesthesia and surgery. Anesth Analg. 2001 Jan;92(1):281. doi: 10.1097/00000539-200101000-00062. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. maaliskuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 1. tammikuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 1. tammikuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 30. elokuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 31. elokuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 3. syyskuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 22. huhtikuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 21. huhtikuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Selkärangan sairaudet
- Luun sairaudet
- Selkärangan kaarevuus
- Skolioosi
- Kyphosis
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Analgeetit, opioidit
- Huumausaineet
- Hengityselinten aineet
- Yskänlääkkeitä
- Metadoni
Muut tutkimustunnusnumerot
- STU00064915
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .