Farmakogenomika metadonu v fúzní chirurgii páteře
21. dubna 2015 aktualizováno: Dhanesh Gupta, Northwestern University
Vliv farmakogenetiky na dávku metadonu, bezpečnost a výsledky po fúzi páteře
Celkovým cílem je vyvinout výzkumný program zaměřený na pacienta, který by účinně vyhodnotil účinky farmakogenetických variant na vztahy mezi dávkou a odezvou a bezpečnost opioidů a neopioidních analgetik.
Pokud lze vytvořit opioidní režim, který produkuje vynikající opioidní analgezii s minimální toxicitou související se supraterapeutickými koncentracemi opioidů (tj. ventilační deprese), jiná neopioidní analgetika (tj. gabapentin/pregabalin, ketamin, lidokain, inhibitory cyklooxygenázy atd.), která může snížit předoperační požadavky na opiáty, lze efektivněji a bezpečněji vyhodnotit.
Tyto zásahy mohou omezit toxicity související s opioidy související s koncentracemi v místě účinku, které jsou nižší než ty, které jsou požadovány, když jsou opioidy převládajícím analgetikem, jako je ileus související s opioidy.
Pomalá eliminační clearance metadonu a omezené farmakokinetické interakce lék-lék z něj činí atraktivní perioperační opioid.
Prvním krokem k personalizované opioidní analgezii je stanovení účinku běžných farmakogenetických variant, které ovlivňují buď metabolismus metadonu (CYP2B6), nebo eliminaci opioidů.
Přehled studie
Detailní popis
Tato studie se provádí za účelem nalezení optimální dávky metadonu (dlouhodobě působícího léku proti bolesti), který snižuje míru bolesti, kterou lidé mají po operaci páteře.
Pět různých dávek metadonu bude vzájemně porovnáno, přičemž bude dodržen zbytek anestezie pro operaci.
Vyšetřovatelé určí analgetickou dávku metadonu.
Vyšetřovatelé také určí účinek metadonu na výskyt vedlejších účinků souvisejících s opiáty, kvalitu výsledku zotavení a změnu v užívání opioidů po 3 měsících.
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Fyzický stav ASA I, II a III
- samec a netěhotná žena
- Anglicky mluvící
- podstupující elektivní < 3 vertebrální fúzi bederní páteře (s mezitělovou fúzí a bez ní)
Kritéria vyloučení:
- Použití více než ekvivalentu 20 mg morfinu IV/24 hodin v posledních 2 týdnech
- historii zneužívání návykových látek kdykoli v minulosti
- známé prodloužení QT intervalu
- Neelektivní operace (tj. rakovina nebo trauma)
- těžké poškození jater (sérový albumin <3,0 g/dl, onemocnění jater v anamnéze)
- těhotenství
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Metadon 0,5 mg/kg
|
Metadon IV preindukce anestezie 0,15 až 0,5 mg/kg
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Metadon 0,4 mg/kg
|
Metadon IV preindukce anestezie 0,15 až 0,5 mg/kg
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Metadon 0,3 mg/kg
|
Metadon IV preindukce anestezie 0,15 až 0,5 mg/kg
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Metadon 0,2 mg/kg
|
Metadon IV preindukce anestezie 0,15 až 0,5 mg/kg
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Metadon 0,15 mg/kg
|
Metadon IV preindukce anestezie 0,15 až 0,5 mg/kg
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Doba do první žádosti o pooperační analgetikum.
Časové okno: 60 minut po extubaci, 24, 48 a 72 hodin po podání metadonu
|
60 minut po extubaci, 24, 48 a 72 hodin po podání metadonu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stanovení minimální účinné analgetické koncentrace metadonu.
Časové okno: 60 minut po extubaci, 24, 48 a 72 hodin po podání metadonu
|
60 minut po extubaci, 24, 48 a 72 hodin po podání metadonu
|
|
|
Pooperační bolest v klidu a při pohybu (numerická hodnotící stupnice, NRS)
Časové okno: 60 minut po extubaci, 24, 48 a 72 hodin po podání metadonu
|
60 minut po extubaci, 24, 48 a 72 hodin po podání metadonu
|
|
|
Počet výskytů ventilační deprese během každého vyhodnocovacího intervalu
Časové okno: 60 minut po extubaci, 24, 48 a 72 hodin po podání metadonu
|
60 minut po extubaci, 24, 48 a 72 hodin po podání metadonu
|
|
|
Nevolnost a zvracení: počet záchranných antiemetických dávek a epizod zvracení
Časové okno: 60 minut po extubaci, 24, 48 a 72 hodin po podání metadonu
|
60 minut po extubaci, 24, 48 a 72 hodin po podání metadonu
|
|
|
Úroveň sedace (upravená Observer's Assessment of Alertness and Sedation Scale, modifikovaná stupnice OAA/S)
Časové okno: 60 minut po extubaci, 24, 48 a 72 hodin po podání metadonu
|
60 minut po extubaci, 24, 48 a 72 hodin po podání metadonu
|
|
|
Výskyt svědění
Časové okno: 60 minut po extubaci, 24, 48 a 72 hodin po podání metadonu
|
60 minut po extubaci, 24, 48 a 72 hodin po podání metadonu
|
|
|
Algometrie k posouzení tolerance bolesti
Časové okno: Předoperačně, 60 minut po extubaci, 24, 48 a 72 hodin po podání metadonu
|
Předoperačně, 60 minut po extubaci, 24, 48 a 72 hodin po podání metadonu
|
|
|
Stupeň obtěžování spojeného s nežádoucími účinky souvisejícími s opioidy: Škála symptomů úzkosti související s opiáty (OR-SDS)
Časové okno: 24, 48 a 72 hodin po podání metadonu
|
24, 48 a 72 hodin po podání metadonu
|
|
|
Quality of Recovery: Quality of Recovery-40 skóre
Časové okno: 24, 48 a 72 hodin po podání metadonu
|
24, 48 a 72 hodin po podání metadonu
|
|
|
Analgetická spokojenost pacienta
Časové okno: 24, 48 a 72 hodin po podání metadonu
|
24, 48 a 72 hodin po podání metadonu
|
|
|
Posouzení stavu zad před a po operaci
Časové okno: Před operací, 6 týdnů a 3 měsíce po operaci
|
Před operací, 6 týdnů a 3 měsíce po operaci
|
|
|
Účinky běžných polymorfismů metabolických drah souvisejících s opioidy na vztahy metadonové dávky a odpovědi na analgezii a vedlejší účinky
Časové okno: Předoperačně
|
Vliv polymorfismu CYP2B6 na
|
Předoperačně
|
|
Pupilometrie pro hodnocení sedace
Časové okno: Předoperačně, 60 minut po extubaci, 24, 48 a 72 hodin po podání metadonu
|
Předoperačně, 60 minut po extubaci, 24, 48 a 72 hodin po podání metadonu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dhanesh K. Gupta, M.D., Northwestern University Feinberg School of Medicine
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Chernik DA, Gillings D, Laine H, Hendler J, Silver JM, Davidson AB, Schwam EM, Siegel JL. Validity and reliability of the Observer's Assessment of Alertness/Sedation Scale: study with intravenous midazolam. J Clin Psychopharmacol. 1990 Aug;10(4):244-51.
- Apfelbaum JL, Gan TJ, Zhao S, Hanna DB, Chen C. Reliability and validity of the perioperative opioid-related symptom distress scale. Anesth Analg. 2004 Sep;99(3):699-709. doi: 10.1213/01.ANE.0000133143.60584.38.
- Chou WY, Wang CH, Liu PH, Liu CC, Tseng CC, Jawan B. Human opioid receptor A118G polymorphism affects intravenous patient-controlled analgesia morphine consumption after total abdominal hysterectomy. Anesthesiology. 2006 Aug;105(2):334-7. doi: 10.1097/00000542-200608000-00016.
- Romberg RR, Olofsen E, Bijl H, Taschner PE, Teppema LJ, Sarton EY, van Kleef JW, Dahan A. Polymorphism of mu-opioid receptor gene (OPRM1:c.118A>G) does not protect against opioid-induced respiratory depression despite reduced analgesic response. Anesthesiology. 2005 Mar;102(3):522-30. doi: 10.1097/00000542-200503000-00008.
- Gottschalk A, Durieux ME, Nemergut EC. Intraoperative methadone improves postoperative pain control in patients undergoing complex spine surgery. Anesth Analg. 2011 Jan;112(1):218-23. doi: 10.1213/ANE.0b013e3181d8a095. Epub 2010 Apr 24.
- Myles PS, Hunt JO, Nightingale CE, Fletcher H, Beh T, Tanil D, Nagy A, Rubinstein A, Ponsford JL. Development and psychometric testing of a quality of recovery score after general anesthesia and surgery in adults. Anesth Analg. 1999 Jan;88(1):83-90. doi: 10.1097/00000539-199901000-00016.
- Gourlay GK, Wilson PR, Glynn CJ. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of methadone during the perioperative period. Anesthesiology. 1982 Dec;57(6):458-67. doi: 10.1097/00000542-198212000-00005. No abstract available.
- Chui PT, Gin T. A double-blind randomised trial comparing postoperative analgesia after perioperative loading doses of methadone or morphine. Anaesth Intensive Care. 1992 Feb;20(1):46-51. doi: 10.1177/0310057X9202000109.
- Rajaee SS, Bae HW, Kanim LE, Delamarter RB. Spinal fusion in the United States: analysis of trends from 1998 to 2008. Spine (Phila Pa 1976). 2012 Jan 1;37(1):67-76. doi: 10.1097/BRS.0b013e31820cccfb.
- Upton RN, Semple TJ, Macintyre PE. Pharmacokinetic optimisation of opioid treatment in acute pain therapy. Clin Pharmacokinet. 1997 Sep;33(3):225-44. doi: 10.2165/00003088-199733030-00005.
- Jadad AR, Browman GP. The WHO analgesic ladder for cancer pain management. Stepping up the quality of its evaluation. JAMA. 1995 Dec 20;274(23):1870-3.
- Taylor S, Kirton OC, Staff I, Kozol RA. Postoperative day one: a high risk period for respiratory events. Am J Surg. 2005 Nov;190(5):752-6. doi: 10.1016/j.amjsurg.2005.07.015.
- Taylor S, Voytovich AE, Kozol RA. Has the pendulum swung too far in postoperative pain control? Am J Surg. 2003 Nov;186(5):472-5. doi: 10.1016/j.amjsurg.2003.07.021.
- Liu N, Kuhlman G, Dalibon N, Moutafis M, Levron JC, Fischler M. A randomized, double-blinded comparison of intrathecal morphine, sufentanil and their combination versus IV morphine patient-controlled analgesia for postthoracotomy pain. Anesth Analg. 2001 Jan;92(1):31-6. doi: 10.1097/00000539-200101000-00007.
- Joris J, Kaba A, Lamy M. Transition between anesthesia and post-operative analgesia: relevance of intra-operative administration of analgesics. Acta Anaesthesiol Belg. 2001;52(3):271-9.
- Carroll IR, Angst MS, Clark JD. Management of perioperative pain in patients chronically consuming opioids. Reg Anesth Pain Med. 2004 Nov-Dec;29(6):576-91. doi: 10.1016/j.rapm.2004.06.009.
- Yaksh TL, Hua XY, Kalcheva I, Nozaki-Taguchi N, Marsala M. The spinal biology in humans and animals of pain states generated by persistent small afferent input. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 Jul 6;96(14):7680-6. doi: 10.1073/pnas.96.14.7680.
- Parker RK, Holtmann B, White PF. Effects of a nighttime opioid infusion with PCA therapy on patient comfort and analgesic requirements after abdominal hysterectomy. Anesthesiology. 1992 Mar;76(3):362-7. doi: 10.1097/00000542-199203000-00007.
- van Dorp EL, Kest B, Kowalczyk WJ, Morariu AM, Waxman AR, Arout CA, Dahan A, Sarton EY. Morphine-6beta-glucuronide rapidly increases pain sensitivity independently of opioid receptor activity in mice and humans. Anesthesiology. 2009 Jun;110(6):1356-63. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181a105de.
- Egan TD, Huizinga B, Gupta SK, Jaarsma RL, Sperry RJ, Yee JB, Muir KT. Remifentanil pharmacokinetics in obese versus lean patients. Anesthesiology. 1998 Sep;89(3):562-73. doi: 10.1097/00000542-199809000-00004.
- Lemmens HJ, Brodsky JB, Bernstein DP. Estimating ideal body weight--a new formula. Obes Surg. 2005 Aug;15(7):1082-3. doi: 10.1381/0960892054621350.
- Bowdle TA, Even A, Shen DD, Swardstrom M. Methadone for the induction of anesthesia: plasma histamine concentration, arterial blood pressure, and heart rate. Anesth Analg. 2004 Jun;98(6):1692-1697. doi: 10.1213/01.ANE.0000114085.20751.20.
- Myles PS, Hunt JO, Fletcher H. Measuring health status (quality of recovery?) after anesthesia and surgery. Anesth Analg. 2001 Jan;92(1):281. doi: 10.1097/00000539-200101000-00062. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. března 2014
Primární dokončení (Očekávaný)
1. ledna 2015
Dokončení studie (Očekávaný)
1. ledna 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. srpna 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
31. srpna 2012
První zveřejněno (Odhad)
3. září 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
22. dubna 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. dubna 2015
Naposledy ověřeno
1. dubna 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- STU00064915
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Metadon
-
Relmada Therapeutics, Inc.Dokončeno
-
Relmada Therapeutics, Inc.Dokončeno
-
University of UtahStaženoRakovina prsu | Užívání opioidůSpojené státy
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterDokončenoBolest | Rakovina prsu | Rakovina hlavy a krku | Otorinolaryngologické novotvary | Rakovina slinivky | Rakovina jícnu | Rakovina prostaty | Rakovina močového měchýře | Rakovina tlustého střeva | Rakovina dělohy | Rakovina CNS | Rakovina okaSpojené státy
-
Atea Pharmaceuticals, Inc.NáborZdravé dobrovolnické studiumSpojené státy
-
Mauro ManconiClinical Trial Unit Ente Ospedaliero CantonalePozastavenoSyndrom neklidných nohouItálie, Švýcarsko
-
Universitätsklinikum Hamburg-EppendorfFederal Ministry of Health, Germany; State of Northrhine-Westfalia; State of... a další spolupracovníciDokončenoZávislost na opioidechNěmecko
-
AIO-Studien-gGmbHDeutsche Krebshilfe e.V., Bonn (Germany)Aktivní, ne náborChemo-refrakterní kolorektální karcinomNěmecko
-
Relmada Therapeutics, Inc.Syneos HealthDokončenoDepresivní porucha, major | Depresivní porucha, odolnost vůči léčběSpojené státy
-
Oslo University HospitalAktivní, ne náborÚčinek léku | Nežádoucí účinek léku | Srdeční arytmieNorsko