A metadon farmakogenomikája a gerincfúziós sebészetben
2015. április 21. frissítette: Dhanesh Gupta, Northwestern University
A farmakogenetika hatása a metadon dózisára, biztonságára és a gerincfúzió utáni eredményekre
Az átfogó cél egy olyan betegközpontú kutatási program kidolgozása, amely hatékonyan értékeli a farmakogenetikai változatok hatását az opioidok és nem opioid fájdalomcsillapítók dózis-válasz összefüggéseire és biztonságosságára.
Ha létre lehet hozni egy opioid adagolási rendet, amely kiváló opioid fájdalomcsillapítást eredményez minimális toxicitás mellett a szupraterápiás opioid koncentrációkhoz (azaz légzésdepresszióhoz) kapcsolódóan, akkor egyéb nem opioid fájdalomcsillapítók (pl. gabapentin/pregabalin, ketamin, lidokain, ciklooxigenáz gátlók stb.) csökkentheti a preoperatív opioidszükségletet, hatékonyabban és biztonságosabban értékelhető.
Ezek a beavatkozások korlátozhatják az opioidokkal összefüggő toxicitást, amely a hatás helyének koncentrációjához kapcsolódik, amely alacsonyabb a szükségesnél, amikor az opioidok a domináns fájdalomcsillapítók, mint például az opioidokkal kapcsolatos ileus.
A metadon lassú eliminációs clearance-e és korlátozott farmakokinetikai gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatásai vonzó perioperatív opioidtá teszik.
Az első lépés a személyre szabott opioid fájdalomcsillapítás felé a metadon metabolizmust (CYP2B6) vagy az opioid eliminációt befolyásoló gyakori farmakogenetikai változatok hatásának meghatározása.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ezt a vizsgálatot azért végzik, hogy megtalálják a metadon (hosszan ható fájdalomcsillapító) optimális dózisát, amely csökkenti a gerincműtét után jelentkező fájdalmat.
Öt különböző adag metadont hasonlítanak össze egymással, miközben a műtéti érzéstelenítési rutin fennmaradó részét megtartják.
A kutatók meghatározzák a metadon fájdalomcsillapító dózis-válaszát.
A kutatók azt is meghatározzák, hogy a metadon milyen hatással van az opioidokkal kapcsolatos mellékhatások előfordulására, a gyógyulás kimenetelének minőségére, valamint a 3 hónapos opioidhasználat változására.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- ASA fizikai állapot I, II, és III
- férfi és nem terhes nőstény
- Angol nyelvű
- elektív <3 csigolyaszintű ágyéki gerincfúzión esik át (testközi fúzióval és anélkül)
Kizárási kritériumok:
- Több mint 20 mg IV morfium/24 óra egyenértékű felhasználása az elmúlt 2 hétben
- kábítószerrel való visszaélés története a múltban bármikor
- ismert QT-megnyúlás
- Nem választható műtétek (pl. rák vagy trauma)
- súlyos májkárosodás (szérum albumin <3,0 g/dl, májbetegség a kórelőzményben)
- terhesség
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Metadon 0,5 mg/kg
|
0,15-0,5 mg/kg, az érzéstelenítés előtti metadon IV
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Metadon 0,4 mg/kg
|
0,15-0,5 mg/kg, az érzéstelenítés előtti metadon IV
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Metadon 0,3 mg/kg
|
0,15-0,5 mg/kg, az érzéstelenítés előtti metadon IV
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Metadon 0,2 mg/kg
|
0,15-0,5 mg/kg, az érzéstelenítés előtti metadon IV
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Metadon 0,15 mg/kg
|
0,15-0,5 mg/kg, az érzéstelenítés előtti metadon IV
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Az első posztoperatív fájdalomcsillapító kérésig eltelt idő.
Időkeret: 60 perccel az extubálás után, 24, 48 és 72 órával a metadon beadása után
|
60 perccel az extubálás után, 24, 48 és 72 órával a metadon beadása után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A metadon minimális hatásos fájdalomcsillapító koncentrációjának meghatározása.
Időkeret: 60 perccel az extubálás után, 24, 48 és 72 órával a metadon beadása után
|
60 perccel az extubálás után, 24, 48 és 72 órával a metadon beadása után
|
|
|
Posztoperatív fájdalom nyugalomban és mozgás közben (numerikus értékelési skála, NRS)
Időkeret: 60 perccel az extubálás után, 24, 48 és 72 órával a metadon beadása után
|
60 perccel az extubálás után, 24, 48 és 72 órával a metadon beadása után
|
|
|
A légzésdepresszió előfordulásának száma az egyes értékelési intervallumokban
Időkeret: 60 perccel az extubálás után, 24, 48 és 72 órával a metadon beadása után
|
60 perccel az extubálás után, 24, 48 és 72 órával a metadon beadása után
|
|
|
Hányinger és hányás: mentő hányáscsillapító dózisok és hányásos epizódok száma
Időkeret: 60 perccel az extubálás után, 24, 48 és 72 órával a metadon beadása után
|
60 perccel az extubálás után, 24, 48 és 72 órával a metadon beadása után
|
|
|
A szedáció szintje (módosított megfigyelői éberségi és szedációs skála, módosított OAA/S skála)
Időkeret: 60 perccel az extubálás után, 24, 48 és 72 órával a metadon beadása után
|
60 perccel az extubálás után, 24, 48 és 72 órával a metadon beadása után
|
|
|
Viszketés előfordulása
Időkeret: 60 perccel az extubálás után, 24, 48 és 72 órával a metadon beadása után
|
60 perccel az extubálás után, 24, 48 és 72 órával a metadon beadása után
|
|
|
Algometria a fájdalomtűrés felmérésére
Időkeret: Műtét előtt, 60 perccel az extubálás után, 24, 48 és 72 órával a metadon beadása után
|
Műtét előtt, 60 perccel az extubálás után, 24, 48 és 72 órával a metadon beadása után
|
|
|
Az opioidokkal kapcsolatos nemkívánatos hatásokhoz kapcsolódó zavarás mértéke: Opioidokkal kapcsolatos tünetek distressz skála (OR-SDS)
Időkeret: 24, 48 és 72 órával a metadon beadása után
|
24, 48 és 72 órával a metadon beadása után
|
|
|
A helyreállítás minősége: A helyreállítás minősége - 40 pontszám
Időkeret: 24, 48 és 72 órával a metadon beadása után
|
24, 48 és 72 órával a metadon beadása után
|
|
|
A páciens fájdalomcsillapító elégedettsége
Időkeret: 24, 48 és 72 órával a metadon beadása után
|
24, 48 és 72 órával a metadon beadása után
|
|
|
A hát állapotának felmérése műtét előtt és után
Időkeret: Műtét előtt, 6 héttel és 3 hónappal a műtét után
|
Műtét előtt, 6 héttel és 3 hónappal a műtét után
|
|
|
A gyakori opioidokkal kapcsolatos metabolikus útvonal-polimorfizmusok hatása a metadon dózis-válasz összefüggéseire a fájdalomcsillapítás és a mellékhatások tekintetében
Időkeret: Preoperatív
|
CYP2B6 polimorfizmus hatása a
|
Preoperatív
|
|
Pupillometria a szedáció értékelésére
Időkeret: Műtét előtt, 60 perccel az extubálás után, 24, 48 és 72 órával a metadon beadása után
|
Műtét előtt, 60 perccel az extubálás után, 24, 48 és 72 órával a metadon beadása után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Dhanesh K. Gupta, M.D., Northwestern University Feinberg School of Medicine
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Chernik DA, Gillings D, Laine H, Hendler J, Silver JM, Davidson AB, Schwam EM, Siegel JL. Validity and reliability of the Observer's Assessment of Alertness/Sedation Scale: study with intravenous midazolam. J Clin Psychopharmacol. 1990 Aug;10(4):244-51.
- Apfelbaum JL, Gan TJ, Zhao S, Hanna DB, Chen C. Reliability and validity of the perioperative opioid-related symptom distress scale. Anesth Analg. 2004 Sep;99(3):699-709. doi: 10.1213/01.ANE.0000133143.60584.38.
- Chou WY, Wang CH, Liu PH, Liu CC, Tseng CC, Jawan B. Human opioid receptor A118G polymorphism affects intravenous patient-controlled analgesia morphine consumption after total abdominal hysterectomy. Anesthesiology. 2006 Aug;105(2):334-7. doi: 10.1097/00000542-200608000-00016.
- Romberg RR, Olofsen E, Bijl H, Taschner PE, Teppema LJ, Sarton EY, van Kleef JW, Dahan A. Polymorphism of mu-opioid receptor gene (OPRM1:c.118A>G) does not protect against opioid-induced respiratory depression despite reduced analgesic response. Anesthesiology. 2005 Mar;102(3):522-30. doi: 10.1097/00000542-200503000-00008.
- Gottschalk A, Durieux ME, Nemergut EC. Intraoperative methadone improves postoperative pain control in patients undergoing complex spine surgery. Anesth Analg. 2011 Jan;112(1):218-23. doi: 10.1213/ANE.0b013e3181d8a095. Epub 2010 Apr 24.
- Myles PS, Hunt JO, Nightingale CE, Fletcher H, Beh T, Tanil D, Nagy A, Rubinstein A, Ponsford JL. Development and psychometric testing of a quality of recovery score after general anesthesia and surgery in adults. Anesth Analg. 1999 Jan;88(1):83-90. doi: 10.1097/00000539-199901000-00016.
- Gourlay GK, Wilson PR, Glynn CJ. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of methadone during the perioperative period. Anesthesiology. 1982 Dec;57(6):458-67. doi: 10.1097/00000542-198212000-00005. No abstract available.
- Chui PT, Gin T. A double-blind randomised trial comparing postoperative analgesia after perioperative loading doses of methadone or morphine. Anaesth Intensive Care. 1992 Feb;20(1):46-51. doi: 10.1177/0310057X9202000109.
- Rajaee SS, Bae HW, Kanim LE, Delamarter RB. Spinal fusion in the United States: analysis of trends from 1998 to 2008. Spine (Phila Pa 1976). 2012 Jan 1;37(1):67-76. doi: 10.1097/BRS.0b013e31820cccfb.
- Upton RN, Semple TJ, Macintyre PE. Pharmacokinetic optimisation of opioid treatment in acute pain therapy. Clin Pharmacokinet. 1997 Sep;33(3):225-44. doi: 10.2165/00003088-199733030-00005.
- Jadad AR, Browman GP. The WHO analgesic ladder for cancer pain management. Stepping up the quality of its evaluation. JAMA. 1995 Dec 20;274(23):1870-3.
- Taylor S, Kirton OC, Staff I, Kozol RA. Postoperative day one: a high risk period for respiratory events. Am J Surg. 2005 Nov;190(5):752-6. doi: 10.1016/j.amjsurg.2005.07.015.
- Taylor S, Voytovich AE, Kozol RA. Has the pendulum swung too far in postoperative pain control? Am J Surg. 2003 Nov;186(5):472-5. doi: 10.1016/j.amjsurg.2003.07.021.
- Liu N, Kuhlman G, Dalibon N, Moutafis M, Levron JC, Fischler M. A randomized, double-blinded comparison of intrathecal morphine, sufentanil and their combination versus IV morphine patient-controlled analgesia for postthoracotomy pain. Anesth Analg. 2001 Jan;92(1):31-6. doi: 10.1097/00000539-200101000-00007.
- Joris J, Kaba A, Lamy M. Transition between anesthesia and post-operative analgesia: relevance of intra-operative administration of analgesics. Acta Anaesthesiol Belg. 2001;52(3):271-9.
- Carroll IR, Angst MS, Clark JD. Management of perioperative pain in patients chronically consuming opioids. Reg Anesth Pain Med. 2004 Nov-Dec;29(6):576-91. doi: 10.1016/j.rapm.2004.06.009.
- Yaksh TL, Hua XY, Kalcheva I, Nozaki-Taguchi N, Marsala M. The spinal biology in humans and animals of pain states generated by persistent small afferent input. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 Jul 6;96(14):7680-6. doi: 10.1073/pnas.96.14.7680.
- Parker RK, Holtmann B, White PF. Effects of a nighttime opioid infusion with PCA therapy on patient comfort and analgesic requirements after abdominal hysterectomy. Anesthesiology. 1992 Mar;76(3):362-7. doi: 10.1097/00000542-199203000-00007.
- van Dorp EL, Kest B, Kowalczyk WJ, Morariu AM, Waxman AR, Arout CA, Dahan A, Sarton EY. Morphine-6beta-glucuronide rapidly increases pain sensitivity independently of opioid receptor activity in mice and humans. Anesthesiology. 2009 Jun;110(6):1356-63. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181a105de.
- Egan TD, Huizinga B, Gupta SK, Jaarsma RL, Sperry RJ, Yee JB, Muir KT. Remifentanil pharmacokinetics in obese versus lean patients. Anesthesiology. 1998 Sep;89(3):562-73. doi: 10.1097/00000542-199809000-00004.
- Lemmens HJ, Brodsky JB, Bernstein DP. Estimating ideal body weight--a new formula. Obes Surg. 2005 Aug;15(7):1082-3. doi: 10.1381/0960892054621350.
- Bowdle TA, Even A, Shen DD, Swardstrom M. Methadone for the induction of anesthesia: plasma histamine concentration, arterial blood pressure, and heart rate. Anesth Analg. 2004 Jun;98(6):1692-1697. doi: 10.1213/01.ANE.0000114085.20751.20.
- Myles PS, Hunt JO, Fletcher H. Measuring health status (quality of recovery?) after anesthesia and surgery. Anesth Analg. 2001 Jan;92(1):281. doi: 10.1097/00000539-200101000-00062. No abstract available.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2014. március 1.
Elsődleges befejezés (Várható)
2015. január 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2015. január 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. augusztus 30.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. augusztus 31.
Első közzététel (Becslés)
2012. szeptember 3.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2015. április 22.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. április 21.
Utolsó ellenőrzés
2015. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Mozgásszervi betegségek
- Gerincbetegségek
- Csontbetegségek
- Gerinc görbületek
- Gerincferdülés
- Kyphosis
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Központi idegrendszer depresszánsai
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Fájdalomcsillapítók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Fájdalomcsillapítók, opioidok
- Kábítószer
- Légzőrendszeri szerek
- Köhögéscsillapító szerek
- Metadon
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- STU00064915
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .