Farmacogenomica van methadon bij spinale fusiechirurgie
21 april 2015 bijgewerkt door: Dhanesh Gupta, Northwestern University
De invloed van farmacogenetica op methadondosis, veiligheid en resultaten na spinale fusie
De algemene doelstelling is het ontwikkelen van een patiëntgericht onderzoeksprogramma om op efficiënte wijze de effecten van farmacogenetische varianten op de dosis-responsrelaties en veiligheid van opioïden en niet-opioïde analgetica te evalueren.
Als er een opioïde regime kan worden ontwikkeld dat uitstekende opioïde analgesie produceert met minimale toxiciteit gerelateerd aan supratherapeutische opioïde concentraties (d.w.z. ademhalingsdepressie), andere niet-opioïde analgetica (d.w.z. gabapentine/pregabaline, ketamine, lidocaïne, cyclo-oxygenaseremmers, enz.) die preoperatieve behoefte aan opioïden kan verminderen, efficiënter en veiliger kan worden geëvalueerd.
Deze interventies kunnen de opioïde-gerelateerde toxiciteiten beperken die verband houden met concentraties op de effectplaats die lager zijn dan vereist wanneer opioïden de overheersende analgeticum zijn, zoals opioïde-gerelateerde ileus.
De langzame klaring van methadon en de beperkte farmacokinetische interacties tussen geneesmiddelen maken het tot een aantrekkelijk perioperatief opioïde.
De eerste stap naar gepersonaliseerde opioïde-analgesie is het bepalen van het effect van veelvoorkomende farmacogenetische varianten die ofwel het methadonmetabolisme (CYP2B6) ofwel de opioïde-eliminatie beïnvloeden.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie wordt gedaan om de optimale dosis methadon (een langwerkende pijnstiller) te vinden die de hoeveelheid pijn vermindert die mensen hebben na een wervelkolomoperatie.
Vijf verschillende doses methadon worden met elkaar vergeleken, terwijl de rest van de anesthesieroutine behouden blijft voor de operatie.
De onderzoekers bepalen de pijnstillende dosis-respons van methadon.
De onderzoekers zullen ook het effect van methadon bepalen op de incidentie van opioïdgerelateerde bijwerkingen, de kwaliteit van het herstel en de verandering in het gebruik van opioïden gedurende 3 maanden.
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- ASA fysieke status I, II en III
- mannelijke en niet-zwangere vrouw
- Engels sprekende
- electieve < 3 wervelniveau lumbale wervelkolomfusie ondergaan (met en zonder interlichaamfusie)
Uitsluitingscriteria:
- Gebruik van meer dan het equivalent van 20 mg intraveneuze morfine/24 uur in de afgelopen 2 weken
- geschiedenis van middelenmisbruik op enig moment in het verleden
- bekende QT-verlenging
- Niet-electieve operaties (d.w.z. kanker of trauma)
- ernstige leverfunctiestoornis (serumalbumine <3,0 g/dl, voorgeschiedenis van leverziekte)
- zwangerschap
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Methadon 0,5 mg/kg
|
Methadon IV Pre-inductie van anesthesie 0,15 tot 0,5 mg/kg
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Methadon 0,4 mg/kg
|
Methadon IV Pre-inductie van anesthesie 0,15 tot 0,5 mg/kg
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Methadon 0,3 mg/kg
|
Methadon IV Pre-inductie van anesthesie 0,15 tot 0,5 mg/kg
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Methadon 0,2 mg/kg
|
Methadon IV Pre-inductie van anesthesie 0,15 tot 0,5 mg/kg
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Methadon 0,15 mg/kg
|
Methadon IV Pre-inductie van anesthesie 0,15 tot 0,5 mg/kg
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Tijd tot het eerste verzoek om postoperatieve analgeticum.
Tijdsspanne: 60 minuten na extubatie, 24, 48 en 72 uur na toediening van methadon
|
60 minuten na extubatie, 24, 48 en 72 uur na toediening van methadon
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De bepaling van de minimale effectieve analgetische concentratie van methadon.
Tijdsspanne: 60 minuten na extubatie, 24, 48 en 72 uur na toediening van methadon
|
60 minuten na extubatie, 24, 48 en 72 uur na toediening van methadon
|
|
|
Postoperatieve pijn in rust en bij beweging (numerieke beoordelingsschaal, NRS)
Tijdsspanne: 60 minuten na extubatie, 24, 48 en 72 uur na toediening van methadon
|
60 minuten na extubatie, 24, 48 en 72 uur na toediening van methadon
|
|
|
Het aantal gevallen van ademhalingsdepressie tijdens elk evaluatie-interval
Tijdsspanne: 60 minuten na extubatie, 24, 48 en 72 uur na toediening van methadon
|
60 minuten na extubatie, 24, 48 en 72 uur na toediening van methadon
|
|
|
Misselijkheid en braken: aantal noodanti-emetische doses en episodes van braken
Tijdsspanne: 60 minuten na extubatie, 24, 48 en 72 uur na toediening van methadon
|
60 minuten na extubatie, 24, 48 en 72 uur na toediening van methadon
|
|
|
Niveau van sedatie (aangepaste Observer's Assessment of Alertness and Sedation Scale, gemodificeerde OAA/S-schaal)
Tijdsspanne: 60 minuten na extubatie, 24, 48 en 72 uur na toediening van methadon
|
60 minuten na extubatie, 24, 48 en 72 uur na toediening van methadon
|
|
|
Het optreden van jeuk
Tijdsspanne: 60 minuten na extubatie, 24, 48 en 72 uur na toediening van methadon
|
60 minuten na extubatie, 24, 48 en 72 uur na toediening van methadon
|
|
|
Algometrie om pijntolerantie te beoordelen
Tijdsspanne: Preoperatief, 60 minuten na extubatie, 24, 48 en 72 uur na toediening van methadon
|
Preoperatief, 60 minuten na extubatie, 24, 48 en 72 uur na toediening van methadon
|
|
|
Mate van hinder geassocieerd met opioïde-gerelateerde bijwerkingen: Opioïde-gerelateerde Symptom Distress Scale (OR-SDS)
Tijdsspanne: 24, 48 en 72 uur na toediening van methadon
|
24, 48 en 72 uur na toediening van methadon
|
|
|
Kwaliteit van herstel: Kwaliteit van herstel-40-score
Tijdsspanne: 24, 48 en 72 uur na toediening van methadon
|
24, 48 en 72 uur na toediening van methadon
|
|
|
Pijnstillende tevredenheid van de patiënt
Tijdsspanne: 24, 48 en 72 uur na toediening van methadon
|
24, 48 en 72 uur na toediening van methadon
|
|
|
Beoordeling van de rugconditie pre en postoperatief
Tijdsspanne: Preoperatief, 6 weken en 3 maanden postoperatief
|
Preoperatief, 6 weken en 3 maanden postoperatief
|
|
|
Effecten van veel voorkomende polymorfismen van opioïdengerelateerde metabole routes op de dosis-responsrelaties van methadon voor analgesie en bijwerkingen
Tijdsspanne: Preoperatief
|
CYP2B6 Polymorfisme-effect op
|
Preoperatief
|
|
Pupillometrie voor beoordeling van sedatie
Tijdsspanne: Preoperatief, 60 minuten na extubatie, 24, 48 en 72 uur na toediening van methadon
|
Preoperatief, 60 minuten na extubatie, 24, 48 en 72 uur na toediening van methadon
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Dhanesh K. Gupta, M.D., Northwestern University Feinberg School of Medicine
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Chernik DA, Gillings D, Laine H, Hendler J, Silver JM, Davidson AB, Schwam EM, Siegel JL. Validity and reliability of the Observer's Assessment of Alertness/Sedation Scale: study with intravenous midazolam. J Clin Psychopharmacol. 1990 Aug;10(4):244-51.
- Apfelbaum JL, Gan TJ, Zhao S, Hanna DB, Chen C. Reliability and validity of the perioperative opioid-related symptom distress scale. Anesth Analg. 2004 Sep;99(3):699-709. doi: 10.1213/01.ANE.0000133143.60584.38.
- Chou WY, Wang CH, Liu PH, Liu CC, Tseng CC, Jawan B. Human opioid receptor A118G polymorphism affects intravenous patient-controlled analgesia morphine consumption after total abdominal hysterectomy. Anesthesiology. 2006 Aug;105(2):334-7. doi: 10.1097/00000542-200608000-00016.
- Romberg RR, Olofsen E, Bijl H, Taschner PE, Teppema LJ, Sarton EY, van Kleef JW, Dahan A. Polymorphism of mu-opioid receptor gene (OPRM1:c.118A>G) does not protect against opioid-induced respiratory depression despite reduced analgesic response. Anesthesiology. 2005 Mar;102(3):522-30. doi: 10.1097/00000542-200503000-00008.
- Gottschalk A, Durieux ME, Nemergut EC. Intraoperative methadone improves postoperative pain control in patients undergoing complex spine surgery. Anesth Analg. 2011 Jan;112(1):218-23. doi: 10.1213/ANE.0b013e3181d8a095. Epub 2010 Apr 24.
- Myles PS, Hunt JO, Nightingale CE, Fletcher H, Beh T, Tanil D, Nagy A, Rubinstein A, Ponsford JL. Development and psychometric testing of a quality of recovery score after general anesthesia and surgery in adults. Anesth Analg. 1999 Jan;88(1):83-90. doi: 10.1097/00000539-199901000-00016.
- Gourlay GK, Wilson PR, Glynn CJ. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of methadone during the perioperative period. Anesthesiology. 1982 Dec;57(6):458-67. doi: 10.1097/00000542-198212000-00005. No abstract available.
- Chui PT, Gin T. A double-blind randomised trial comparing postoperative analgesia after perioperative loading doses of methadone or morphine. Anaesth Intensive Care. 1992 Feb;20(1):46-51. doi: 10.1177/0310057X9202000109.
- Rajaee SS, Bae HW, Kanim LE, Delamarter RB. Spinal fusion in the United States: analysis of trends from 1998 to 2008. Spine (Phila Pa 1976). 2012 Jan 1;37(1):67-76. doi: 10.1097/BRS.0b013e31820cccfb.
- Upton RN, Semple TJ, Macintyre PE. Pharmacokinetic optimisation of opioid treatment in acute pain therapy. Clin Pharmacokinet. 1997 Sep;33(3):225-44. doi: 10.2165/00003088-199733030-00005.
- Jadad AR, Browman GP. The WHO analgesic ladder for cancer pain management. Stepping up the quality of its evaluation. JAMA. 1995 Dec 20;274(23):1870-3.
- Taylor S, Kirton OC, Staff I, Kozol RA. Postoperative day one: a high risk period for respiratory events. Am J Surg. 2005 Nov;190(5):752-6. doi: 10.1016/j.amjsurg.2005.07.015.
- Taylor S, Voytovich AE, Kozol RA. Has the pendulum swung too far in postoperative pain control? Am J Surg. 2003 Nov;186(5):472-5. doi: 10.1016/j.amjsurg.2003.07.021.
- Liu N, Kuhlman G, Dalibon N, Moutafis M, Levron JC, Fischler M. A randomized, double-blinded comparison of intrathecal morphine, sufentanil and their combination versus IV morphine patient-controlled analgesia for postthoracotomy pain. Anesth Analg. 2001 Jan;92(1):31-6. doi: 10.1097/00000539-200101000-00007.
- Joris J, Kaba A, Lamy M. Transition between anesthesia and post-operative analgesia: relevance of intra-operative administration of analgesics. Acta Anaesthesiol Belg. 2001;52(3):271-9.
- Carroll IR, Angst MS, Clark JD. Management of perioperative pain in patients chronically consuming opioids. Reg Anesth Pain Med. 2004 Nov-Dec;29(6):576-91. doi: 10.1016/j.rapm.2004.06.009.
- Yaksh TL, Hua XY, Kalcheva I, Nozaki-Taguchi N, Marsala M. The spinal biology in humans and animals of pain states generated by persistent small afferent input. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 Jul 6;96(14):7680-6. doi: 10.1073/pnas.96.14.7680.
- Parker RK, Holtmann B, White PF. Effects of a nighttime opioid infusion with PCA therapy on patient comfort and analgesic requirements after abdominal hysterectomy. Anesthesiology. 1992 Mar;76(3):362-7. doi: 10.1097/00000542-199203000-00007.
- van Dorp EL, Kest B, Kowalczyk WJ, Morariu AM, Waxman AR, Arout CA, Dahan A, Sarton EY. Morphine-6beta-glucuronide rapidly increases pain sensitivity independently of opioid receptor activity in mice and humans. Anesthesiology. 2009 Jun;110(6):1356-63. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181a105de.
- Egan TD, Huizinga B, Gupta SK, Jaarsma RL, Sperry RJ, Yee JB, Muir KT. Remifentanil pharmacokinetics in obese versus lean patients. Anesthesiology. 1998 Sep;89(3):562-73. doi: 10.1097/00000542-199809000-00004.
- Lemmens HJ, Brodsky JB, Bernstein DP. Estimating ideal body weight--a new formula. Obes Surg. 2005 Aug;15(7):1082-3. doi: 10.1381/0960892054621350.
- Bowdle TA, Even A, Shen DD, Swardstrom M. Methadone for the induction of anesthesia: plasma histamine concentration, arterial blood pressure, and heart rate. Anesth Analg. 2004 Jun;98(6):1692-1697. doi: 10.1213/01.ANE.0000114085.20751.20.
- Myles PS, Hunt JO, Fletcher H. Measuring health status (quality of recovery?) after anesthesia and surgery. Anesth Analg. 2001 Jan;92(1):281. doi: 10.1097/00000539-200101000-00062. No abstract available.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 maart 2014
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 januari 2015
Studie voltooiing (Verwacht)
1 januari 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 augustus 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
31 augustus 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
3 september 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
22 april 2015
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
21 april 2015
Laatst geverifieerd
1 april 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Musculoskeletale aandoeningen
- Spinale ziekten
- Botziekten
- Spinale krommingen
- Scoliose
- Kyfose
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Pijnstillers, opioïden
- Verdovende middelen
- Agenten van het ademhalingssysteem
- Antitussiva
- Methadon
Andere studie-ID-nummers
- STU00064915
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .