Pharmacogénomique de la méthadone dans la chirurgie de fusion vertébrale
21 avril 2015 mis à jour par: Dhanesh Gupta, Northwestern University
L'influence de la pharmacogénétique sur la dose de méthadone, la sécurité et les résultats après la fusion de la colonne vertébrale
L'objectif global est de développer un programme de recherche axé sur le patient pour évaluer efficacement les effets des variantes pharmacogénétiques sur les relations dose-réponse et la sécurité des opioïdes et des analgésiques non opioïdes.
Si un régime opioïde peut être créé qui produit une excellente analgésie opioïde avec une toxicité minimale liée aux concentrations d'opioïdes suprathérapeutiques (c.-à-d. dépression ventilatoire), d'autres analgésiques non opioïdes (c. peuvent diminuer les besoins préopératoires en opioïdes peuvent être évalués plus efficacement et en toute sécurité.
Ces interventions peuvent limiter les toxicités liées aux opioïdes liées aux concentrations au site d'effet qui sont inférieures à celles requises lorsque les opioïdes sont l'analgésique prédominant, comme l'iléus lié aux opioïdes.
La clairance d'élimination lente de la méthadone et ses interactions médicamenteuses pharmacocinétiques limitées en font un opioïde périopératoire attrayant.
La première étape vers une analgésie opioïde personnalisée consiste à déterminer l'effet des variantes pharmacogénétiques courantes qui affectent soit le métabolisme de la méthadone (CYP2B6), soit l'élimination des opioïdes.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Cette étude est en cours pour trouver la dose optimale de méthadone (un analgésique à action prolongée) qui diminue la quantité de douleur ressentie par les personnes après une chirurgie de la colonne vertébrale.
Cinq doses différentes de méthadone seront comparées entre elles, tout en gardant le reste de la routine anesthésique pour la chirurgie.
Les enquêteurs détermineront la dose-réponse analgésique de la méthadone.
Les enquêteurs détermineront également l'effet de la méthadone sur l'incidence des effets secondaires liés aux opioïdes, la qualité des résultats de la récupération et l'évolution de la consommation d'opioïdes sur 3 mois.
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Statut physique ASA I, II et III
- homme et femme non enceinte
- anglophone
- subissant une arthrodèse lombaire élective < 3 niveaux vertébraux (avec et sans arthrodèse intersomatique)
Critère d'exclusion:
- Utilisation de plus de l'équivalent de 20 mg de morphine IV/24 h au cours des 2 dernières semaines
- antécédents de toxicomanie à tout moment dans le passé
- allongement QT connu
- Opérations non électives (c'est-à-dire cancer ou traumatisme)
- insuffisance hépatique sévère (albumine sérique < 3,0 g/dL, antécédents de maladie hépatique)
- grossesse
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Méthadone 0,5 mg/kg
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Méthadone IV Pré-induction de l'anesthésie 0,15 à 0,5 mg/kg
Autres noms:
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Expérimental: Méthadone 0,4 mg/kg
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Méthadone IV Pré-induction de l'anesthésie 0,15 à 0,5 mg/kg
Autres noms:
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Comparateur actif: Méthadone 0,3 mg/kg
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Méthadone IV Pré-induction de l'anesthésie 0,15 à 0,5 mg/kg
Autres noms:
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Comparateur actif: Méthadone 0,2 mg/kg
|
Méthadone IV Pré-induction de l'anesthésie 0,15 à 0,5 mg/kg
Autres noms:
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Comparateur actif: Méthadone 0,15 mg/kg
|
Méthadone IV Pré-induction de l'anesthésie 0,15 à 0,5 mg/kg
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Délai jusqu'à la demande initiale d'analgésique postopératoire.
Délai: 60 minutes après l'extubation, 24, 48 et 72 heures après l'administration de méthadone
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60 minutes après l'extubation, 24, 48 et 72 heures après l'administration de méthadone
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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La détermination de la concentration analgésique efficace minimale de méthadone.
Délai: 60 minutes après l'extubation, 24, 48 et 72 heures après l'administration de méthadone
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60 minutes après l'extubation, 24, 48 et 72 heures après l'administration de méthadone
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Douleur postopératoire au repos et au mouvement (échelle d'évaluation numérique, NRS)
Délai: 60 minutes après l'extubation, 24, 48 et 72 heures après l'administration de méthadone
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60 minutes après l'extubation, 24, 48 et 72 heures après l'administration de méthadone
|
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Le nombre d'occurrences de dépression ventilatoire pendant chaque intervalle d'évaluation
Délai: 60 minutes après l'extubation, 24, 48 et 72 heures après l'administration de méthadone
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60 minutes après l'extubation, 24, 48 et 72 heures après l'administration de méthadone
|
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Nausées et vomissements : nombre de doses d'antiémétiques de secours et d'épisodes de vomissements
Délai: 60 minutes après l'extubation, 24, 48 et 72 heures après l'administration de méthadone
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60 minutes après l'extubation, 24, 48 et 72 heures après l'administration de méthadone
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Niveau de sédation (échelle modifiée d'évaluation de la vigilance et de la sédation par l'observateur, échelle OAA/S modifiée)
Délai: 60 minutes après l'extubation, 24, 48 et 72 heures après l'administration de méthadone
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60 minutes après l'extubation, 24, 48 et 72 heures après l'administration de méthadone
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Apparition de prurit
Délai: 60 minutes après l'extubation, 24, 48 et 72 heures après l'administration de méthadone
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60 minutes après l'extubation, 24, 48 et 72 heures après l'administration de méthadone
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Algométrie pour évaluer la tolérance à la douleur
Délai: En préopératoire, 60 minutes après l'extubation, 24, 48 et 72 heures après l'administration de méthadone
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En préopératoire, 60 minutes après l'extubation, 24, 48 et 72 heures après l'administration de méthadone
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Degré de gêne associé aux effets indésirables liés aux opioïdes : Échelle de détresse des symptômes liés aux opioïdes (OR-SDS)
Délai: 24, 48 et 72 heures après l'administration de méthadone
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24, 48 et 72 heures après l'administration de méthadone
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Qualité de récupération : score de qualité de récupération-40
Délai: 24, 48 et 72 heures après l'administration de méthadone
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24, 48 et 72 heures après l'administration de méthadone
|
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Satisfaction analgésique des patients
Délai: 24, 48 et 72 heures après l'administration de méthadone
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24, 48 et 72 heures après l'administration de méthadone
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Évaluation de l'état du dos avant et après l'opération
Délai: En pré-opératoire, 6 semaines et 3 mois en post-opératoire
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En pré-opératoire, 6 semaines et 3 mois en post-opératoire
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Effets des polymorphismes courants des voies métaboliques liées aux opioïdes sur les relations dose-réponse de la méthadone pour l'analgésie et les effets secondaires
Délai: Préopératoire
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CYP2B6 Effet du polymorphisme sur
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Préopératoire
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Pupillométrie pour l'évaluation de la sédation
Délai: En préopératoire, 60 minutes après l'extubation, 24, 48 et 72 heures après l'administration de méthadone
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En préopératoire, 60 minutes après l'extubation, 24, 48 et 72 heures après l'administration de méthadone
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Dhanesh K. Gupta, M.D., Northwestern University Feinberg School of Medicine
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
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Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mars 2014
Achèvement primaire (Anticipé)
1 janvier 2015
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 janvier 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
30 août 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
31 août 2012
Première publication (Estimation)
3 septembre 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
22 avril 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 avril 2015
Dernière vérification
1 avril 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies de la colonne vertébrale
- Maladies osseuses
- Courbures vertébrales
- Scoliose
- Cyphose
- Effets physiologiques des médicaments
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Analgésiques, Opioïdes
- Stupéfiants
- Agents du système respiratoire
- Agents antitussifs
- Méthadone
Autres numéros d'identification d'étude
- STU00064915
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