环氧合酶 2 (COX-2) 抑制剂降低血清前列腺特异性抗原 (PSA) 水平

学习程序

• 40 岁或以上、LUTS 至少 3 个月（IPSS ≥ 8）、血清 PSA 水平 ≥ 4 ng/mL、没有可触及的前列腺结节的男性患者将被纳入这项前瞻性随机试验，以研究 COX-2抑制剂可以降低血清 PSA 水平，并作为区分慢性炎症和前列腺癌的生物标志物。
• 符合条件的受试者将以 2:1 的比例随机分配到研究组和对照组。 研究组将接受多沙唑嗪 4mg 每天 (QD) 加塞来昔布 200mg QD，持续 3 个月，对照组将接受多沙唑嗪 4mg QD，持续 3 个月。 将调查患者的 IPSS、总前列腺体积、过渡区指数、最大流速、排尿量、排尿后残余、血清 PSA、游离 PSA 和血清 C 反应蛋白 (CRP) 在基线和治疗后 3 个月的水平。 如果血清 PSA 水平仍然高于 4 ng/mL，将建议任一组的患者接受前列腺活检以进行组织病理学调查。
• 建议在研究结束时对两组患者进行前列腺活检。 十张前列腺活检片将被送往病理科检查前列腺癌的存在。 另外两个条带将储存在液氮中，用于进一步研究炎症生物标志物。

数据分析

• 疗效评估将在意向治疗人群（ITT）和符合方案人群（PPP）数据集上进行，而安全性评估将在 ITT 数据集上进行。 主要结论将针对 ITT 人群的主要终点和次要终点得出。

疗效终点分析

• 治疗组和对照组基线和治疗后各疗效项目的净变化通过配对t检验进行分析。 将通过ANOVA检验分析各功效项目的净变化，以在治疗组和对照组之间进行比较。 患者的整体评估将通过治疗组和对照组之间的卡方检验进行分析。
• 将报告各自的点估计和 95% 置信区间的所有功效变量。 比较测试将报告各自的 p 值。

安全端点

• 不良事件将由对照和治疗组以及适当的生理系统报告。 将通过 Cochran-Mantel-Haenszel 检验分析不良事件的发生率和治疗之间不良事件严重程度的类别。 使用的编码系统将是不良反应术语表 (COSTART) 的编码符号。

将针对每个单独的系统显示体检的变化。

• 使用的所有统计测试都是双尾的，α= 0.05。

预期结果和结论

• 慢性炎症被认为是诱发 LUTS 和促进前列腺生长的可能但重要的因素。 PSA 升高是前列腺癌的敏感但非特异性标志。 为了减少血清 PSA 水平升高的患者进行前列腺活检的需要，本研究的结果可能为前列腺癌慢性炎症的初步鉴别诊断提供一种简单的方法。 如果塞来昔布治疗后血清 PSA 可以显着降低，并且后续前列腺活检的阳性活检率低于对照组，我们可能会将该治疗用于 LUTS/BPH 男性高 PSA 水平的初始管理。 此外，如果可以减少前列腺的慢性炎症，则可能会改善 LUTS 的麻烦以及排尿情况。 对于患有 LUTS 并担心手术干预的男性来说，这一结果可能是另一个好处。