Cyklooxygenas-2 (COX-2)-hämmare minskar serumnivåerna av prostataspecifikt antigen (PSA)

Studieprocedur

• Manliga patienter i åldern 40 år eller äldre, med LUTS i minst 3 månader (IPSS ≥ 8), en serum-PSA-nivå ≥ 4 ng/ml, utan en palpabel prostataknuta kommer att inkluderas i denna prospektiva randomiserade studie för att undersöka om COX-2 hämmare kan minska PSA-nivån i serum och fungerar som en biomarkör för att skilja mellan kronisk inflammation och prostatacancer.
• Kvalificerade försökspersoner kommer att tilldelas slumpmässigt till studie- och kontrollgrupperna i förhållandet 2:1. Studiegruppen kommer att få doxazosin 4 mg varje dag (QD) plus celecoxib 200 mg QD i 3 månader och kontrollgruppen kommer att få doxazosin 4 mg QD i 3 månader. Patienterna kommer att undersökas för IPSS, total prostatavolym, övergångszonindex, maximal flödeshastighet, tömd volym, postvoid-rest, serum-PSA, fritt PSA och serum C-reaktivt protein (CRP) nivåer vid baslinjen och 3 månader efter behandling. Om PSA-nivåerna i serum förblev högre än 4 ng/ml, kommer patienter i endera gruppen att rekommenderas att ta prostatabiopsi för histopatologisk undersökning.
• Prostatabiopsi kommer att rekommenderas i slutet av studien i båda grupperna av patienter. Tio prostatabiopsier kommer att skickas till patologisk avdelning för undersökning av förekomsten av prostatacancer. De andra två remsorna kommer att lagras i flytande kväve för vidare undersökning av inflammatoriska biomarkörer.

Dataanalys

• Effektutvärderingen kommer att utföras på datauppsättningar av intention-to-treat populationer (ITT) och per-protokoll populationer (PPP) medan säkerhetsutvärderingen kommer att utföras på ITT-datauppsättningar. Den primära slutsatsen kommer att göras för den primära endpointen och den sekundära endpointen på ITT-populationen.

Effektslutpunktsanalys

• Nettoförändringen av varje effektobjekt kommer att analyseras med ett parat t-test mellan baslinje och efterbehandling i behandlingsgruppen och den kontrollerade gruppen. Nettoförändringarna för varje effektobjekt kommer att analyseras med ANOVA-test för att jämföra mellan behandlingsgrupp och kontrollerad grupp. Den globala bedömningen av patienterna kommer att analyseras med chi-kvadrattest mellan behandlingsgruppen och den kontrollerade gruppen.
• Alla effektvariabler kommer att rapporteras för respektive punktskattade och 95 % konfidensintervall. Jämförelsetester kommer att rapporteras för respektive p-värde.

Säkerhetsslutpunkter

• Biverkningar kommer att rapporteras av både kontrollerade grupper och behandlingsgrupper och av fysiologiska system efter behov. Förekomsten av biverkningar och kategorierna av svårighetsgrad av biverkningar mellan behandlingarna kommer att analyseras med Cochran-Mantel-Haenszel-test. Det kodsystem som används kommer att vara kodningssymbolerna för en synonymordbok med termer för biverkningar (COSTART).

Förändringar i fysiska undersökningar kommer att visas för varje enskilt system.

• Alla statistiska tester som används kommer att vara tvåsidiga med α=0,05.

Förväntade resultat och slutsats

• Kronisk inflammation har ansetts vara en möjlig men viktig faktor för att inducera LUTS och främja prostatatillväxt. PSA-höjning är ett känsligt men inte specifikt tecken på prostatacancer. För att minska behovet av prostatabiopsi hos patienter med förhöjd serum-PSA-nivå kan resultaten av denna studie ge ett enkelt sätt för initial differentialdiagnos av kronisk inflammation från prostatacancer. Om serum-PSA kan reduceras avsevärt efter celecoxibbehandling och den positiva biopsifrekvensen för följande prostatabiopsi är lägre än kontrollgruppen, kan vi använda denna behandling för den initiala behandlingen av höga PSA-nivåer hos män med LUTS/BPH. Dessutom, om kronisk inflammation i prostatan kan minskas, kan det besvärande av LUTS och tömningstillståndet förbättras. Detta resultat kan vara ytterligare en fördel för män som lider av LUTS och oroar sig för kirurgiskt ingrepp.