Inhibitor cyklooxygenázy-2 (COX-2) snižuje hladiny prostatického specifického antigenu (PSA) v séru

Studijní postup

• Do této prospektivní randomizované studie budou zařazeni pacienti mužského pohlaví ve věku 40 let nebo starší, kteří mají LUTS po dobu alespoň 3 měsíců (IPSS ≥ 8), hladinu PSA v séru ≥ 4 ng/ml, bez hmatatelného prostatického uzlu, aby zjistili, zda COX-2 Inhibitor může snížit hladinu PSA v séru a působí jako biomarker pro rozlišení mezi chronickým zánětem a rakovinou prostaty.
• Způsobilé subjekty budou náhodně rozděleny do studijní a kontrolní skupiny v poměru 2:1. Studijní skupina bude dostávat doxazosin 4 mg každý den (QD) plus celekoxib 200 mg QD po dobu 3 měsíců a kontrolní skupina bude dostávat doxazosin 4 mg QD po dobu 3 měsíců. Pacienti budou vyšetřeni na IPSS, celkový objem prostaty, index přechodové zóny, maximální průtok, vyprázdněný objem, postvoidní reziduum, sérový PSA, volný PSA a hladiny sérového C-reaktivního proteinu (CRP) na začátku a 3 měsíce po léčbě. Pokud hladiny PSA v séru zůstaly vyšší než 4 ng/ml, bude pacientům obou skupin doporučeno, aby podstoupili biopsii prostaty pro histopatologické vyšetření.
• Biopsie prostaty bude doporučena na konci studie u obou skupin pacientů. Deset proužků s biopsií prostaty bude odesláno na patologické oddělení k vyšetření existence rakoviny prostaty. Další dva proužky budou uloženy v kapalném dusíku pro další zkoumání zánětlivých biomarkerů.

Analýza dat

• Hodnocení účinnosti bude prováděno na souborech dat populací podle záměru léčby (ITT) a populacích podle protokolu (PPP), zatímco hodnocení bezpečnosti bude provedeno na souborech dat ITT. Primární závěr bude učiněn pro primární cílový bod a sekundární cílový bod na populaci ITT.

Analýza koncového bodu účinnosti

• Čistá změna každé položky účinnosti bude analyzována párovým t-testem mezi výchozí hodnotou a po léčbě v léčebné skupině a kontrolované skupině. Čisté změny každé položky účinnosti budou analyzovány testem ANOVA pro srovnání mezi léčenou skupinou a kontrolovanou skupinou. Globální hodnocení pacienty bude analyzováno chí-kvadrát testem mezi léčenou a kontrolovanou skupinou.
• Všechny proměnné účinnosti budou uvedeny v příslušném odhadu bodu a 95% intervalu spolehlivosti. Budou uvedeny srovnávací testy příslušné hodnoty p.

Bezpečnostní koncové body

• Nežádoucí účinky budou hlášeny jak kontrolovanými, tak léčebnými skupinami a podle potřeby fyziologickými systémy. Výskyt nežádoucích příhod a kategorie závažnosti nežádoucích příhod mezi ošetřeními budou analyzovány Cochran-Mantel-Haenszelovým testem. Použitým kódovacím systémem budou kódovací symboly pro tezaurus pojmů nežádoucí reakce (COSTART).

Změny fyzikálních vyšetření se zobrazí pro každý jednotlivý systém.

• Všechny použité statistické testy budou dvoustranné s α= 0,05.

Očekávané výsledky a závěr

• Chronický zánět byl považován za možný, ale důležitý faktor pro indukci LUTS a podporu růstu prostaty. Zvýšení PSA je citlivým, ale ne specifickým znakem rakoviny prostaty. Aby se snížila potřeba biopsie prostaty u pacientů se zvýšenou hladinou PSA v séru, mohou výsledky této studie poskytnout jednoduchý způsob počáteční diferenciální diagnostiky chronického zánětu od karcinomu prostaty. Pokud lze po léčbě celekoxibem významně snížit PSA v séru a míra pozitivních biopsií následující biopsie prostaty je nižší než u kontrolní skupiny, můžeme tuto léčbu použít k počáteční léčbě vysoké hladiny PSA u mužů s LUTS/BPH. Kromě toho, pokud lze snížit chronický zánět prostaty, může se zlepšit obtížný stav LUTS a také močení. Tento výsledek může být dalším přínosem pro muže, kteří trpí LUTS a obávají se chirurgického zákroku.