L'inhibiteur de la cyclooxygénase-2 (COX-2) réduit les taux sériques d'antigène prostatique spécifique (PSA)

Procédure d'étude

• Des patients de sexe masculin âgés de 40 ans ou plus, ayant des LUTS depuis au moins 3 mois (IPSS ≥ 8), un taux de PSA sérique ≥ 4 ng/mL, sans nodule prostatique palpable seront inclus dans cet essai prospectif randomisé pour déterminer si la COX-2 L'inhibiteur peut diminuer le niveau de PSA sérique et agit comme un biomarqueur pour différencier l'inflammation chronique du cancer de la prostate.
• Les sujets éligibles seront assignés au hasard aux groupes d'étude et de contrôle selon un rapport de 2: 1. Le groupe d'étude recevra de la doxazosine 4 mg par jour (QD) plus du célécoxib 200 mg QD pendant 3 mois et le groupe témoin recevra de la doxazosine 4 mg QD pendant 3 mois. Les patients seront étudiés pour l'IPSS, le volume prostatique total, l'indice de zone de transition, le débit maximal, le volume mictionnel, le taux résiduel post-mictionnel, le PSA sérique, le PSA libre et les taux sériques de protéine C-réactive (CRP) au départ et 3 mois après le traitement. Si les taux sériques de PSA sont restés supérieurs à 4 ng/mL, il sera conseillé aux patients de l'un ou l'autre groupe de subir une biopsie prostatique pour un examen histopathologique.
• La biopsie prostatique sera conseillée à la fin de l'étude dans les deux groupes de patients. Dix bandelettes de biopsie prostatique seront envoyées au service d'anatomopathologie pour rechercher l'existence d'un cancer de la prostate. Les deux autres bandes seront stockées dans de l'azote liquide pour une étude plus approfondie des biomarqueurs inflammatoires.

L'analyse des données

• L'évaluation de l'efficacité sera effectuée sur des ensembles de données de populations en intention de traiter (ITT) et de populations selon le protocole (PPP), tandis que l'évaluation de l'innocuité sera effectuée sur des ensembles de données ITT. La conclusion principale sera faite pour le critère principal et le critère secondaire sur la population ITT.

Analyse des paramètres d'efficacité

• Le changement net de chaque élément d'efficacité sera analysé par un test t apparié entre la ligne de base et le post-traitement dans le groupe de traitement et le groupe de contrôle. Les changements nets de chaque élément d'efficacité seront analysés par test ANOVA pour comparer entre le groupe de traitement et le groupe de contrôle. L'évaluation globale par les patients sera analysée par test du chi carré entre le groupe de traitement et le groupe témoin.
• Toutes les variables d'efficacité seront rapportées en termes d'estimation ponctuelle respective et d'intervalle de confiance à 95 %. Des tests de comparaison seront rapportés de la valeur p respective.

Paramètres de sécurité

• Les événements indésirables seront signalés à la fois par les groupes de contrôle et de traitement et par les systèmes physiologiques, le cas échéant. L'incidence des événements indésirables et les catégories de gravité des événements indésirables entre les traitements seront analysées par le test de Cochran-Mantel-Haenszel. Le système de codage utilisé sera le Coding Symbols for a Thesaurus of Adverse Reaction Terms (COSTART).

Les changements dans les examens physiques seront affichés pour chaque système individuel.

• Tous les tests statistiques utilisés seront bilatéraux avec α= 0,05.

Résultats attendus et conclusion

• L'inflammation chronique a été considérée comme un facteur possible mais important pour induire des LUTS et favoriser la croissance prostatique. L'élévation du PSA est un signe sensible mais non spécifique du cancer de la prostate. Afin de réduire le besoin de biopsie prostatique chez les patients présentant un taux sérique élevé de PSA, les résultats de cette étude pourraient fournir un moyen simple pour le diagnostic différentiel initial de l'inflammation chronique du cancer de la prostate. Si le PSA sérique peut être réduit de manière significative après le traitement au célécoxib et que le taux de biopsies positives de la biopsie prostatique suivante est inférieur à celui du groupe témoin, nous pourrions utiliser ce traitement pour la prise en charge initiale du taux élevé de PSA chez les hommes atteints de SBAU/HBP. De plus, si l'inflammation chronique de la prostate peut être réduite, la gêne des LUTS ainsi que l'état de miction pourraient être améliorés. Ce résultat peut être un autre avantage pour les hommes qui souffrent de LUTS et qui craignent une intervention chirurgicale.