O inibidor da ciclooxigenase-2 (COX-2) reduz os níveis séricos de antígeno prostático específico (PSA)

Procedimento do estudo

• Pacientes do sexo masculino com idade igual ou superior a 40 anos, com LUTS por pelo menos 3 meses (IPSS ≥ 8), nível sérico de PSA ≥ 4 ng/mL, sem nódulo prostático palpável serão incluídos neste estudo prospectivo randomizado para investigar se COX-2 inibidor pode diminuir o nível sérico de PSA e atua como um biomarcador para diferenciar entre inflamação crônica e câncer de próstata.
• Os indivíduos elegíveis serão designados aleatoriamente para os grupos de estudo e controle na proporção de 2:1. O grupo de estudo receberá doxazosina 4 mg todos os dias (QD) mais celecoxib 200 mg QD por 3 meses e o grupo controle receberá doxazosina 4 mg QD por 3 meses. Os pacientes serão investigados para IPSS, volume prostático total, índice de zona de transição, taxa de fluxo máximo, volume miccional, resíduo pós-miccional, PSA sérico, PSA livre e níveis séricos de proteína C-reativa (PCR) no início e 3 meses após o tratamento. Se os níveis séricos de PSA permanecerem acima de 4 ng/mL, os pacientes de qualquer um dos grupos serão orientados a receber biópsia prostática para investigação histopatológica.
• A biópsia prostática será aconselhada no final do estudo em ambos os grupos de pacientes. Dez tiras de biópsia prostática serão enviadas ao departamento patológico para investigar a existência de câncer prostático. As outras duas tiras serão armazenadas em nitrogênio líquido para posterior investigação de biomarcadores inflamatórios.

Análise de dados

• A avaliação da eficácia será realizada em conjuntos de dados de populações com intenção de tratar (ITT) e populações por protocolo (PPP), enquanto a avaliação de segurança será realizada em conjuntos de dados ITT. A conclusão primária será feita para o endpoint primário e endpoint secundário na população ITT.

Análise de ponto final de eficácia

• A mudança líquida de cada item de eficácia será analisada pelo teste t pareado entre a linha de base e o pós-tratamento no grupo de tratamento e no grupo controlado. As mudanças líquidas de cada item de eficácia serão analisadas pelo teste ANOVA para comparar entre o grupo de tratamento e o grupo controlado. A avaliação global dos pacientes será analisada pelo teste qui-quadrado entre o grupo tratamento e o grupo controle.
• Todas as variáveis ​​de eficácia serão relatadas do respectivo ponto estimado e intervalo de confiança de 95%. Testes de comparação serão relatados do respectivo valor de p.

Pontos finais de segurança

• Os eventos adversos serão relatados pelos grupos controlados e de tratamento e pelos sistemas fisiológicos, conforme apropriado. A incidência de eventos adversos e as categorias de gravidade dos eventos adversos entre os tratamentos serão analisadas pelo teste de Cochran-Mantel-Haenszel. O sistema de codificação utilizado será o Coding Symbols for a Thesaurus of Adverse Reaction Terms (COSTART).

As alterações nos exames físicos serão exibidas para cada sistema individual.

• Todos os testes estatísticos utilizados serão bicaudais com α= 0,05.

Resultados Esperados e Conclusão

• A inflamação crônica tem sido considerada um fator possível, mas importante, para induzir LUTS e promover o crescimento prostático. A elevação do PSA é um sinal sensível, mas não específico, para câncer de próstata. A fim de reduzir a necessidade de biópsia prostática em pacientes com nível sérico elevado de PSA, os resultados deste estudo podem fornecer uma maneira simples de diagnóstico diferencial inicial de inflamação crônica do câncer de próstata. Se o PSA sérico puder ser reduzido significativamente após a terapia com celecoxibe e a taxa de biópsia positiva da próxima biópsia prostática for menor do que no grupo controle, podemos usar esse tratamento para o tratamento inicial do alto nível de PSA em homens com LUTS/BPH. Além disso, se a inflamação crônica da próstata puder ser reduzida, o incômodo dos LUTS, bem como a condição de micção, podem ser melhorados. Este resultado pode ser outro benefício para os homens que sofrem de LUTS e estão preocupados com a intervenção cirúrgica.