A ciklooxigenáz-2 (COX-2) gátló csökkenti a szérum prosztata specifikus antigén (PSA) szintjét

Tanulmányi eljárás

• Ebbe a prospektív randomizált vizsgálatba olyan 40 éves vagy idősebb férfi betegeket vonnak be, akiknek LUTS-ja legalább 3 hónapja (IPSS ≥ 8), szérum PSA-szintje ≥ 4 ng/ml, tapintható prosztata csomó nélkül. Az inhibitor csökkentheti a szérum PSA-szintjét, és biomarkerként működik a krónikus gyulladás és a prosztatarák megkülönböztetésében.
• A jogosult alanyok véletlenszerűen kerülnek besorolásra a vizsgálati és a kontrollcsoportba 2:1 arányban. A vizsgálati csoport naponta 4 mg doxazozint (QD) plusz 200 mg celekoxibot kap 3 hónapon keresztül, a kontrollcsoport pedig 4 mg doxazozint kap 3 hónapig. A betegeket az IPSS, a teljes prosztata térfogat, az átmeneti zóna indexe, a maximális áramlási sebesség, az ürített térfogat, a posztvoid maradék, a szérum PSA, a szabad PSA és a szérum C-reaktív fehérje (CRP) szintje szempontjából vizsgálják a kiinduláskor és 3 hónappal a kezelés után. Ha a szérum PSA-szintek 4 ng/ml-nél magasabbak maradtak, bármelyik csoportba tartozó betegeknek azt tanácsolják, hogy kapjanak prosztata biopsziát kórszövettani vizsgálat céljából.
• A prosztata biopsziát a vizsgálat végén javasolják mindkét betegcsoportban. Tíz prosztata biopsziás csíkot küldenek a patológiai osztályra a prosztatarák fennállásának kivizsgálására. A másik két csíkot folyékony nitrogénben tárolják a gyulladásos biomarkerek további vizsgálata céljából.

Adatelemzés

• A hatásosság értékelését a kezelési szándékú populációk (ITT) és a protokollonkénti populációk (PPP) adatkészletein, míg a biztonságossági értékelést az ITT-adatkészleteken végzik el. Az elsődleges következtetést az ITT-populáció elsődleges végpontjára és másodlagos végpontjára kell levonni.

Hatékonysági végpont elemzés

• Az egyes hatékonysági tételek nettó változását páros t-teszttel elemezzük az alapvonal és a kezelés utáni időszak között a kezelt csoportban és a kontrollcsoportban. Az egyes hatékonysági tételek nettó változásait ANOVA-teszttel elemezzük, hogy összehasonlítsuk a kezelt és a kontrollcsoportot. A betegek átfogó értékelését chi-négyzet teszttel elemzik a kezelt és a kontrollcsoport között.
• Minden hatékonysági változót a megfelelő becsült ponton és 95%-os konfidencia intervallumon kell jelenteni. Az összehasonlító teszteket a megfelelő p értékkel kell közölni.

Biztonsági végpontok

• A nemkívánatos eseményeket mind a kontrollált, mind a kezelt csoportok és adott esetben a fiziológiai rendszerek jelentik. A nemkívánatos események előfordulását és a nemkívánatos események súlyosságának kategóriáit a kezelések között Cochran-Mantel-Haenszel teszttel elemezzük. A használt kódrendszer a Káros reakciókifejezések tezaurusza (COSTART) kódolási szimbóluma lesz.

A fizikális vizsgálatok változásai minden egyes rendszernél megjelennek.

• Az összes használt statisztikai teszt kétirányú, α= 0,05.

Várható eredmények és következtetések

• A krónikus gyulladást lehetséges, de fontos tényezőnek tartják a LUTS kiváltásában és a prosztata növekedésének elősegítésében. A PSA-emelkedés érzékeny, de nem specifikus jele a prosztataráknak. Annak érdekében, hogy csökkentsék a prosztata biopszia szükségességét az emelkedett szérum PSA-szinttel rendelkező betegeknél, ennek a tanulmánynak az eredményei egyszerű módszert jelenthetnek a prosztatarákból származó krónikus gyulladás kezdeti differenciáldiagnózisára. Ha a szérum PSA szignifikánsan csökkenthető a celekoxib terápia után, és a következő prosztata biopszia pozitív biopszia aránya alacsonyabb, mint a kontrollcsoporté, akkor ezt a kezelést alkalmazhatjuk a magas PSA-szint kezdeti kezelésére LUTS/BPH-ban szenvedő férfiaknál. Ezen túlmenően, ha a prosztata krónikus gyulladása csökkenthető, az LUTS zavaró és ürítési állapota is javulhat. Ez az eredmény további előnyt jelenthet azoknak a férfiaknak, akik LUTS-ban szenvednek és aggódnak a sebészeti beavatkozás miatt.