Cyclo-oxygenase-2 (COX-2)-remmer verlaagt serum prostaatspecifiek antigeen (PSA)-niveaus

Studie Procedure

• Mannelijke patiënten van 40 jaar of ouder, met LUTS gedurende ten minste 3 maanden (IPSS ≥ 8), een serum PSA-waarde ≥ 4 ng/ml, zonder een voelbare prostaatknobbel zullen worden opgenomen in deze prospectieve gerandomiseerde studie om te onderzoeken of COX-2 remmer kan serum PSA-niveau verlagen en fungeert als een biomarker om onderscheid te maken tussen chronische ontsteking en prostaatkanker.
• In aanmerking komende proefpersonen zullen willekeurig worden toegewezen aan de studie- en controlegroepen in een verhouding van 2:1. De onderzoeksgroep krijgt doxazosine 4 mg elke dag (QD) plus celecoxib 200 mg QD gedurende 3 maanden en de controlegroep krijgt doxazosine 4 mg QD gedurende 3 maanden. Patiënten zullen worden onderzocht op IPSS, totaal prostaatvolume, overgangszone-index, maximale stroomsnelheid, ledig volume, postvoid residueel, serum PSA, vrij PSA en serum C-reactief proteïne (CRP) niveaus bij baseline en 3 maanden na de behandeling. Als de serum-PSA-waarden hoger bleven dan 4 ng/ml, zullen patiënten van beide groepen worden geadviseerd om een ​​prostaatbiopsie te ondergaan voor histopathologisch onderzoek.
• De prostaatbiopsie zal aan het einde van het onderzoek bij beide patiëntengroepen worden geadviseerd. Er worden tien prostaatbiopsiestrips naar de pathologische afdeling gestuurd voor onderzoek naar het bestaan ​​van prostaatkanker. De andere twee strips worden in vloeibare stikstof bewaard voor verder onderzoek naar inflammatoire biomarkers.

Gegevensanalyse

• De werkzaamheidsevaluatie zal worden uitgevoerd op datasets van intention-to-treat-populaties (ITT) en per-protocol-populaties (PPP), terwijl de veiligheidsevaluatie zal worden uitgevoerd op ITT-datasets. De primaire conclusie zal worden getrokken voor het primaire eindpunt en het secundaire eindpunt op de ITT-populatie.

Werkzaamheidseindpuntanalyse

• De netto verandering van elk werkzaamheidsitem zal worden geanalyseerd door middel van een gepaarde t-test tussen baseline en nabehandeling in de behandelingsgroep en de gecontroleerde groep. De netto veranderingen van elk werkzaamheidsitem zullen worden geanalyseerd door middel van een ANOVA-test om te vergelijken tussen de behandelingsgroep en de gecontroleerde groep. De globale beoordeling door de patiënten zal worden geanalyseerd door middel van een chikwadraattest tussen de behandelde en de gecontroleerde groep.
• Alle werkzaamheidsvariabelen worden gerapporteerd met respectief geschat punt en 95% betrouwbaarheidsinterval. Vergelijkingstests zullen worden gerapporteerd van de respectieve p-waarde.

Veiligheidseindpunten

• Bijwerkingen zullen worden gemeld door zowel de gecontroleerde groep als de behandelingsgroep en door fysiologische systemen, indien van toepassing. De incidentie van bijwerkingen en de categorieën van ernst van bijwerkingen tussen behandelingen zullen worden geanalyseerd met de Cochran-Mantel-Haenszel-test. Het gebruikte coderingssysteem zijn de coderingssymbolen voor een thesaurus van termen voor ongewenste reacties (COSTART).

Veranderingen in lichamelijk onderzoek worden voor elk afzonderlijk systeem weergegeven.

• Alle gebruikte statistische toetsen zijn tweezijdig met α= 0,05.

Verwachte resultaten en conclusie

• Chronische ontsteking wordt beschouwd als een mogelijke maar belangrijke factor om LUTS te induceren en prostaatgroei te bevorderen. PSA-verhoging is een gevoelig maar niet specifiek teken voor prostaatkanker. Om de behoefte aan prostaatbiopsie bij patiënten met een verhoogd PSA-serumgehalte te verminderen, kunnen de resultaten van deze studie een eenvoudige manier bieden voor een initiële differentiële diagnose van chronische ontsteking door prostaatkanker. Als serum-PSA significant kan worden verlaagd na celecoxib-therapie en het aantal positieve biopsieën van de volgende prostaatbiopsie lager is dan de controlegroep, kunnen we deze behandeling gebruiken voor de initiële behandeling van een hoog PSA-gehalte bij mannen met LUTS/BPH. Bovendien, als chronische ontsteking van de prostaat kan worden verminderd, kan de vervelende LUTS- en urinelozingstoestand worden verbeterd. Dit resultaat kan een ander voordeel zijn voor mannen die aan LUTS lijden en zich zorgen maken over chirurgische ingrepen.