El inhibidor de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) reduce los niveles séricos de antígeno prostático específico (PSA)

Procedimiento de estudio

• Los pacientes varones de 40 años o más, que tengan STUI durante al menos 3 meses (IPSS ≥ 8), un nivel sérico de PSA ≥ 4 ng/mL, sin un nódulo prostático palpable se inscribirán en este ensayo prospectivo aleatorizado para investigar si la COX-2 El inhibidor puede disminuir el nivel de PSA en suero y actúa como un biomarcador para diferenciar entre la inflamación crónica y el cáncer de próstata.
• Los sujetos elegibles se asignarán aleatoriamente a los grupos de estudio y control en una proporción de 2:1. El grupo de estudio recibirá doxazosina 4 mg todos los días (QD) más celecoxib 200 mg QD durante 3 meses y el grupo de control recibirá doxazosina 4 mg QD durante 3 meses. Se investigará a los pacientes para IPSS, volumen prostático total, índice de zona de transición, índice de flujo máximo, volumen miccional, nivel residual posmiccional, PSA sérico, PSA libre y proteína C reactiva (PCR) sérica al inicio y 3 meses después del tratamiento. Si los niveles séricos de PSA permanecieron por encima de 4 ng/mL, se recomendará a los pacientes de cualquiera de los grupos que se sometan a una biopsia prostática para investigación histopatológica.
• Se aconsejará la biopsia prostática al final del estudio en ambos grupos de pacientes. Se enviarán diez tiras de biopsia prostática al departamento de patología para investigar la existencia de cáncer de próstata. Las otras dos tiras se almacenarán en nitrógeno líquido para una mayor investigación de biomarcadores inflamatorios.

Análisis de los datos

• La evaluación de eficacia se realizará en conjuntos de datos de poblaciones por intención de tratar (ITT) y poblaciones por protocolo (PPP), mientras que la evaluación de seguridad se realizará en conjuntos de datos de ITT. La conclusión principal se hará para el criterio de valoración principal y el criterio de valoración secundario en la población ITT.

Análisis de punto final de eficacia

• El cambio neto de cada elemento de eficacia se analizará mediante la prueba t pareada entre el inicio y el postratamiento en el grupo de tratamiento y el grupo de control. Los cambios netos de cada elemento de eficacia se analizarán mediante la prueba ANOVA para comparar entre el grupo de tratamiento y el grupo controlado. La evaluación global por parte de los pacientes se analizará mediante la prueba de chi-cuadrado entre el grupo de tratamiento y el de control.
• Todas las variables de eficacia se informarán de la estimación puntual respectiva y el intervalo de confianza del 95 %. Las pruebas de comparación se informarán del valor de p respectivo.

Puntos finales de seguridad

• Los eventos adversos serán informados por los grupos de control y de tratamiento y por los sistemas fisiológicos, según corresponda. La incidencia de eventos adversos y las categorías de gravedad de los eventos adversos entre tratamientos se analizarán mediante la prueba de Cochran-Mantel-Haenszel. El sistema de codificación utilizado será el de Codificación de Símbolos para un Tesauro de Términos de Reacción Adversa (COSTART).

Los cambios en los exámenes físicos se mostrarán para cada sistema individual.

• Todas las pruebas estadísticas utilizadas serán de dos colas con α= 0,05.

Resultados esperados y conclusión

• La inflamación crónica se ha considerado un factor posible pero importante para inducir STUI y promover el crecimiento prostático. La elevación del PSA es un signo sensible pero no específico para el cáncer de próstata. Con el fin de reducir la necesidad de una biopsia prostática en pacientes con un nivel elevado de PSA en suero, los resultados de este estudio podrían proporcionar una forma sencilla para el diagnóstico diferencial inicial de la inflamación crónica del cáncer de próstata. Si el PSA sérico puede reducirse significativamente después de la terapia con celecoxib y la tasa de biopsia positiva de la siguiente biopsia prostática es menor que la del grupo de control, podríamos usar este tratamiento para el manejo inicial del nivel alto de PSA en hombres con STUI/HPB. Además, si se puede reducir la inflamación crónica de la próstata, se podrían mejorar los molestos STUI y la condición de vaciado. Este resultado puede ser otro beneficio para los hombres que sufren STUI y están preocupados por la intervención quirúrgica.