Der Cyclooxygenase-2 (COX-2)-Hemmer reduziert die Spiegel des prostataspezifischen Antigens (PSA) im Serum

Studienablauf

• Männliche Patienten im Alter von mindestens 40 Jahren mit LUTS für mindestens 3 Monate (IPSS ≥ 8), einem Serum-PSA-Wert ≥ 4 ng/ml und ohne tastbaren Prostataknoten werden in diese prospektive randomisierte Studie aufgenommen, um zu untersuchen, ob COX-2 Inhibitor kann den PSA-Spiegel im Serum senken und dient als Biomarker zur Differenzierung zwischen chronischer Entzündung und Prostatakrebs.
• Geeignete Probanden werden nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 2:1 den Studien- und Kontrollgruppen zugeteilt. Die Studiengruppe erhält täglich 4 mg Doxazosin (QD) plus Celecoxib 200 mg QD für 3 Monate und die Kontrollgruppe erhält Doxazosin 4 mg QD für 3 Monate. Die Patienten werden zu Studienbeginn und 3 Monate nach der Behandlung auf IPSS, Gesamtprostatavolumen, Übergangszonenindex, maximale Flussrate, Miktionsvolumen, Postvoid-Rest, Serum-PSA, freies PSA und C-reaktives Protein (CRP) im Serum untersucht. Wenn die Serum-PSA-Werte über 4 ng/ml blieben, wird den Patienten beider Gruppen empfohlen, eine Prostatabiopsie zur histopathologischen Untersuchung zu erhalten.
• Die Prostatabiopsie wird am Ende der Studie bei beiden Patientengruppen empfohlen. Zehn Prostatabiopsiestreifen werden an die pathologische Abteilung zur Untersuchung des Vorliegens von Prostatakrebs geschickt. Die anderen beiden Streifen werden zur weiteren Untersuchung entzündlicher Biomarker in flüssigem Stickstoff gelagert.

Datenanalyse

• Die Wirksamkeitsbewertung wird an Intention-to-treat-Populationen (ITT) und Per-Protocol-Populations (PPP)-Datensätzen durchgeführt, während die Sicherheitsbewertung an ITT-Datensätzen durchgeführt wird. Die primäre Schlussfolgerung wird für den primären Endpunkt und den sekundären Endpunkt der ITT-Population gezogen.

Wirksamkeitsendpunktanalyse

• Die Nettoveränderung jedes Wirksamkeitselements wird durch einen gepaarten t-Test zwischen dem Ausgangswert und der Nachbehandlung in der Behandlungsgruppe und der Kontrollgruppe analysiert. Die Nettoänderungen jedes Wirksamkeitselements werden durch ANOVA-Test analysiert, um zwischen Behandlungsgruppe und Kontrollgruppe zu vergleichen. Die Gesamtbewertung durch die Patienten wird durch einen Chi-Quadrat-Test zwischen der behandelten und der kontrollierten Gruppe analysiert.
• Alle Wirksamkeitsvariablen werden mit der jeweiligen Punktschätzung und dem 95 %-Konfidenzintervall angegeben. Vergleichstests werden über den jeweiligen p-Wert berichtet.

Sicherheitsendpunkte

• Unerwünschte Ereignisse werden sowohl von den Kontrollgruppen als auch von den Behandlungsgruppen und gegebenenfalls von den physiologischen Systemen gemeldet. Das Auftreten unerwünschter Ereignisse und die Kategorien der Schwere der unerwünschten Ereignisse zwischen den Behandlungen werden mit dem Cochran-Mantel-Haenszel-Test analysiert. Das verwendete Kodierungssystem sind die Coding Symbols for a Thesaurus of Adverse Reaction Terms (COSTART).

Änderungen bei den körperlichen Untersuchungen werden für jedes einzelne System angezeigt.

• Alle verwendeten statistischen Tests sind zweiseitig mit α = 0,05.

Erwartete Ergebnisse und Schlussfolgerung

• Chronische Entzündungen wurden als möglicher, aber wichtiger Faktor angesehen, um LUTS zu induzieren und das Prostatawachstum zu fördern. PSA-Erhöhung ist ein sensitives, aber nicht spezifisches Zeichen für Prostatakrebs. Um die Notwendigkeit einer Prostatabiopsie bei Patienten mit erhöhtem Serum-PSA-Spiegel zu reduzieren, könnten die Ergebnisse dieser Studie einen einfachen Weg für die anfängliche Differenzialdiagnose einer chronischen Entzündung durch Prostatakrebs bieten. Wenn das Serum-PSA nach der Celecoxib-Therapie signifikant gesenkt werden kann und die positive Biopsierate der folgenden Prostatabiopsie niedriger ist als in der Kontrollgruppe, könnten wir diese Behandlung für die anfängliche Behandlung eines hohen PSA-Spiegels bei Männern mit LUTS/BPH verwenden. Wenn darüber hinaus die chronische Entzündung der Prostata reduziert werden kann, könnten die lästigen LUTS sowie der Miktionszustand verbessert werden. Dieses Ergebnis kann ein weiterer Vorteil für Männer sein, die an LUTS leiden und Angst vor einem chirurgischen Eingriff haben.