Syklo-oksigenaasi-2:n (COX-2) estäjä alentaa seerumin eturauhasen spesifisen antigeenin (PSA) tasoa

Tutkimusmenettely

• 40-vuotiaat tai sitä vanhemmat miespotilaat, joilla on ollut LUTS vähintään 3 kuukautta (IPSS ≥ 8), seerumin PSA-taso ≥ 4 ng/ml, ilman palpoitavaa eturauhasen kyhmyä, otetaan mukaan tähän prospektiiviseen satunnaistettuun tutkimukseen, jossa tutkitaan, onko COX-2 inhibiittori voi alentaa seerumin PSA-tasoa ja toimii biomarkkerina erottamaan kroonisen tulehduksen ja eturauhassyövän.
• Tukikelpoiset koehenkilöt jaetaan satunnaisesti tutkimus- ja kontrolliryhmiin suhteessa 2:1. Tutkimusryhmä saa doksatsosiinia 4 mg joka päivä (QD) plus selekoksibia 200 mg QD 3 kuukauden ajan ja kontrolliryhmä saa doksatsosiinia 4 mg QD 3 kuukauden ajan. Potilailta tutkitaan IPSS, eturauhasen kokonaistilavuus, siirtymävyöhykeindeksi, maksimivirtausnopeus, tyhjennystilavuus, jälkivoide, seerumin PSA, vapaa PSA ja seerumin C-reaktiivinen proteiini (CRP) lähtötasolla ja 3 kuukautta hoidon jälkeen. Jos seerumin PSA-tasot pysyivät yli 4 ng/ml, kumman tahansa ryhmän potilaita kehotetaan ottamaan eturauhasen biopsia histopatologista tutkimusta varten.
• Molemmille potilasryhmille suositellaan eturauhasen biopsiaa tutkimuksen lopussa. Kymmenen eturauhasen biopsialiuskaa lähetetään patologiselle osastolle eturauhassyövän olemassaolon selvittämiseksi. Kaksi muuta nauhaa varastoidaan nestetypessä tulehduksellisten biomarkkerien lisätutkimuksia varten.

Tietojen analysointi

• Tehon arviointi suoritetaan ITT- ja PPP-tietosarjoille, kun taas turvallisuusarviointi tehdään ITT-tietosarjoille. Ensisijainen päätelmä tehdään ITT-populaation ensisijaisesta päätetapahtumasta ja toissijaisesta päätetapahtumasta.

Tehokkuuspäätepisteanalyysi

• Kunkin tehokkuuskohteen nettomuutos analysoidaan parillisen t-testin avulla lähtötilanteen ja hoidon jälkeisen ajan välillä hoitoryhmässä ja kontrolliryhmässä. Kunkin tehokkuuskohteen nettomuutokset analysoidaan ANOVA-testillä vertaillakseen hoitoryhmän ja kontrolliryhmän välillä. Potilaiden kokonaisarviointi analysoidaan khi-neliötestillä hoidetun ja kontrolloidun ryhmän välillä.
• Kaikki tehokkuusmuuttujat raportoidaan vastaavalla pistearviolla ja 95 %:n luottamusvälillä. Vertailutestit raportoidaan vastaavalla p-arvolla.

Turvallisuuspäätepisteet

• Sekä kontrolloidut että hoitoryhmät ja fysiologiset järjestelmät raportoivat haittatapahtumista tarpeen mukaan. Haittavaikutusten ilmaantuvuus ja haittatapahtumien vakavuusluokat hoitojen välillä analysoidaan Cochran-Mantel-Haenszel-testillä. Käytetty koodausjärjestelmä on Coding Symbols for a Thesaurus of Adverse Reaction Terms (COSTART).

Fyysisten tarkastusten muutokset näkyvät jokaisessa järjestelmässä.

• Kaikki käytetyt tilastolliset testit ovat kaksisuuntaisia, joiden α = 0,05.

Odotetut tulokset ja johtopäätökset

• Kroonista tulehdusta on pidetty mahdollisena mutta tärkeänä tekijänä LUTS:n indusoimisessa ja eturauhasen kasvun edistämisessä. PSA:n nousu on herkkä, mutta ei spesifinen merkki eturauhassyövälle. Tämän tutkimuksen tulokset voivat tarjota yksinkertaisen tavan eturauhassyövän kroonisen tulehduksen alkuperäiseen erotusdiagnostiikkaan, jotta voidaan vähentää eturauhasen biopsian tarvetta potilailla, joilla on kohonnut seerumin PSA-taso. Jos seerumin PSA-arvoa voidaan alentaa merkittävästi selekoksibihoidon jälkeen ja seuraavan eturauhasen biopsian positiivinen biopsiaprosentti on pienempi kuin kontrolliryhmässä, voimme käyttää tätä hoitoa korkean PSA-tason alkuvaiheessa miehillä, joilla on LUTS/BPH. Lisäksi, jos eturauhasen kroonista tulehdusta voidaan vähentää, LUTS:n kiusallinen ja tyhjennystila voivat parantua. Tämä tulos voi olla toinen etu miehille, jotka kärsivät LUTS:sta ja ovat huolissaan kirurgisesta toimenpiteestä.