Cyclooxygenase-2 (COX-2) hæmmer reducerer serum prostataspecifik antigen (PSA) niveauer

Studieprocedure

• Mandlige patienter i alderen 40 år eller ældre, der har LUTS i mindst 3 måneder (IPSS ≥ 8), et serum-PSA-niveau ≥ 4 ng/ml, uden en palpabel prostata-knude, vil blive inkluderet i dette prospektive randomiserede forsøg for at undersøge, om COX-2 inhibitor kan nedsætte serum-PSA-niveauet og fungerer som en biomarkør til at skelne mellem kronisk inflammation og prostatacancer.
• Kvalificerede forsøgspersoner vil blive tilfældigt tildelt undersøgelses- og kontrolgrupperne i forholdet 2:1. Studiegruppen vil modtage doxazosin 4 mg hver dag (QD) plus celecoxib 200 mg QD i 3 måneder, og kontrolgruppen vil modtage doxazosin 4 mg QD i 3 måneder. Patienterne vil blive undersøgt for IPSS, total prostatavolumen, overgangszoneindeks, maksimal flowhastighed, tømt volumen, postvoid residual, serum PSA, frit PSA og serum C-reaktivt protein (CRP) niveauer ved baseline og 3 måneder efter behandling. Hvis serum-PSA-niveauerne forblev højere end 4 ng/ml, vil patienter i begge grupper blive rådet til at få prostatabiopsi til histopatologisk undersøgelse.
• Prostatabiopsien vil blive anbefalet i slutningen af ​​undersøgelsen i begge grupper af patienter. Ti prostatabiopsier vil blive sendt til patologisk afdeling for at undersøge eksistensen af ​​prostatakræft. De to andre strimler vil blive opbevaret i flydende nitrogen til yderligere undersøgelse af inflammatoriske biomarkører.

Dataanalyse

• Effektevalueringen vil blive udført på intention-to-treat populationer (ITT) og per-protokol populationer (PPP) datasæt, mens sikkerhedsevalueringen vil blive udført på ITT datasæt. Den primære konklusion vil blive lavet for det primære endepunkt og det sekundære endepunkt på ITT-populationen.

Effektivitetsendepunktsanalyse

• Nettoændring af hvert effektelement vil blive analyseret ved en parret t-test mellem baseline og efterbehandling i behandlingsgruppen og den kontrollerede gruppe. Nettoændringerne for hvert effektelement vil blive analyseret ved ANOVA-test for at sammenligne mellem behandlingsgruppe og kontrolleret gruppe. Den globale vurdering af patienterne vil blive analyseret ved chi-kvadrat-test mellem den behandlede og kontrollerede gruppe.
• Alle effektivitetsvariabler vil blive rapporteret af respektive punkt estimeret og 95 % konfidensinterval. Sammenligningstest vil blive rapporteret med respektive p-værdi.

Sikkerhedsendepunkter

• Bivirkninger vil blive rapporteret af både kontrollerede grupper og behandlingsgrupper og af fysiologiske systemer efter behov. Hyppigheden af ​​uønskede hændelser og kategorierne af sværhedsgraden af ​​bivirkninger mellem behandlingerne vil blive analyseret ved Cochran-Mantel-Haenszel-test. Det anvendte kodesystem vil være kodningssymbolerne for en synonymordbog med termer for bivirkninger (COSTART).

Ændringer i fysiske undersøgelser vil blive vist for hvert enkelt system.

• Alle anvendte statistiske test vil være to-halede med α=0,05.

Forventede resultater og konklusion

• Kronisk inflammation er blevet betragtet som en mulig, men vigtig faktor til at inducere LUTS og fremme prostatavækst. PSA-forhøjelse er et følsomt, men ikke specifikt tegn for prostatakræft. For at reducere behovet for prostatabiopsi hos patienter med et forhøjet serum-PSA-niveau, kan resultaterne af denne undersøgelse give en enkel måde til initial differentialdiagnose af kronisk inflammation fra prostatacancer. Hvis serum-PSA kan reduceres væsentligt efter celecoxib-behandling, og den positive biopsifrekvens for den følgende prostatabiopsi er lavere end kontrolgruppen, kan vi bruge denne behandling til den indledende behandling af højt PSA-niveau hos mænd med LUTS/BPH. Desuden, hvis kronisk betændelse i prostata kan reduceres, kan den generende LUTS såvel som tømningstilstanden blive forbedret. Dette resultat kan være en anden fordel for mænd, der lider af LUTS og bekymrede for kirurgisk indgreb.