Cyclooxygenase-2 (COX-2)-hemmer reduserer serumprostataspesifikke antigennivåer (PSA)

Studieprosedyre

• Mannlige pasienter i alderen 40 år eller eldre, som har LUTS i minst 3 måneder (IPSS ≥ 8), et serum PSA-nivå ≥ 4 ng/ml, uten en palpabel prostata-knute vil bli registrert i denne prospektive randomiserte studien for å undersøke om COX-2 hemmer kan redusere serum PSA-nivå og fungerer som en biomarkør for å skille mellom kronisk betennelse og prostatakreft.
• Kvalifiserte forsøkspersoner vil bli tilfeldig tildelt studie- og kontrollgruppene i forholdet 2:1. Studiegruppen vil motta doxazosin 4mg hver dag (QD) pluss celecoxib 200mg QD i 3 måneder og kontrollgruppen vil motta doxazosin 4 mg QD i 3 måneder. Pasienter vil bli undersøkt for IPSS, totalt prostatavolum, overgangssoneindeks, maksimal strømningshastighet, tømt volum, postvoid-rest, serum-PSA, fritt PSA og serum C-reaktivt protein (CRP) nivåer ved baseline og 3 måneder etter behandling. Hvis serum-PSA-nivåene forble høyere enn 4 ng/ml, vil pasienter i begge grupper rådes til å ta prostatabiopsi for histopatologisk undersøkelse.
• Prostatabiopsien vil bli anbefalt ved slutten av studien hos begge pasientgruppene. Ti prostatabiopsier vil bli sendt til patologisk avdeling for å undersøke eksistensen av prostatakreft. De to andre stripene vil bli lagret i flytende nitrogen for videre undersøkelse av inflammatoriske biomarkører.

Dataanalyse

• Effektevalueringen vil bli utført på datasett med intensjon-å-behandle-populasjoner (ITT) og per-protokollpopulasjoner (PPP), mens sikkerhetsevalueringen vil bli utført på ITT-datasett. Den primære konklusjonen vil bli gjort for det primære endepunktet og det sekundære endepunktet på ITT-populasjonen.

Effektende endepunktsanalyse

• Netto endring av hvert effektelement vil bli analysert ved paret t-test mellom baseline og etterbehandling i behandlingsgruppen og den kontrollerte gruppen. Nettoendringene for hvert effektelement vil bli analysert med ANOVA-test for å sammenligne mellom behandlingsgruppe og kontrollert gruppe. Den globale vurderingen av pasientene vil bli analysert med kjikvadrattest mellom behandlingsgruppen og den kontrollerte gruppen.
• Alle effektvariabler vil bli rapportert av respektive poeng estimert og 95 % konfidensintervall. Sammenligningstester vil bli rapportert med respektive p-verdi.

Sikkerhetsendepunkter

• Bivirkninger vil bli rapportert av både kontrollerte grupper og behandlingsgrupper og av fysiologiske systemer etter behov. Forekomsten av uønskede hendelser og kategoriene av alvorlighetsgraden av uønskede hendelser mellom behandlingene vil bli analysert med Cochran-Mantel-Haenszel-testen. Kodesystemet som brukes vil være kodingssymbolene for en synonymordbok med vilkår for bivirkninger (COSTART).

Endringer i fysiske undersøkelser vil vises for hvert enkelt system.

• Alle statistiske tester som brukes vil være tosidede med α= 0,05.

Forventede resultater og konklusjon

• Kronisk betennelse har blitt ansett som en mulig, men viktig faktor for å indusere LUTS og fremme prostatavekst. PSA-høyde er et følsomt, men ikke spesifikt tegn for prostatakreft. For å redusere behovet for prostatabiopsi hos pasienter med forhøyet PSA-nivå i serum, kan resultatene av denne studien gi en enkel måte for initial differensialdiagnose av kronisk betennelse fra prostatakreft. Hvis serum-PSA kan reduseres betydelig etter celecoxib-behandling og den positive biopsiraten for følgende prostatabiopsi er lavere enn kontrollgruppen, kan vi bruke denne behandlingen for den første behandlingen av høyt PSA-nivå hos menn med LUTS/BPH. Videre, hvis kronisk betennelse i prostata kan reduseres, kan den plagsomme LUTS-en så vel som tømningstilstanden bli bedre. Dette resultatet kan være en annen fordel for menn som lider av LUTS og bekymret for kirurgisk inngrep.