L'inibitore della cicloossigenasi-2 (COX-2) riduce i livelli sierici di antigene prostatico specifico (PSA)

Procedura di studio

• Pazienti di sesso maschile di età pari o superiore a 40 anni, con LUTS da almeno 3 mesi (IPSS ≥ 8), un livello sierico di PSA ≥ 4 ng/mL, senza un nodulo prostatico palpabile saranno arruolati in questo studio prospettico randomizzato per valutare se COX-2 l'inibitore può diminuire il livello sierico di PSA e funge da biomarcatore per differenziare tra infiammazione cronica e cancro alla prostata.
• I soggetti eleggibili verranno assegnati in modo casuale ai gruppi di studio e di controllo con un rapporto 2:1. Il gruppo di studio riceverà doxazosin 4 mg ogni giorno (QD) più celecoxib 200 mg QD per 3 mesi e il gruppo di controllo riceverà doxazosin 4 mg QD per 3 mesi. I pazienti saranno esaminati per IPSS, volume prostatico totale, indice della zona di transizione, portata massima, volume svuotato, residuo postminzionale, PSA sierico, PSA libero e livelli sierici di proteina C-reattiva (CRP) al basale e 3 mesi dopo il trattamento. Se i livelli sierici di PSA sono rimasti superiori a 4 ng/mL, ai pazienti di entrambi i gruppi verrà consigliato di sottoporsi a biopsia prostatica per l'indagine istopatologica.
• La biopsia prostatica sarà consigliata alla fine dello studio in entrambi i gruppi di pazienti. Dieci strisce di biopsia prostatica verranno inviate al dipartimento patologico per indagare sull'esistenza del cancro alla prostata. Le altre due strisce verranno conservate in azoto liquido per ulteriori indagini sui biomarcatori infiammatori.

Analisi dei dati

• La valutazione dell'efficacia verrà eseguita sui set di dati delle popolazioni per intenzione di trattare (ITT) e delle popolazioni per protocollo (PPP), mentre la valutazione della sicurezza verrà eseguita sui set di dati ITT. La conclusione primaria sarà fatta per l'endpoint primario e l'endpoint secondario sulla popolazione ITT.

Analisi dell'endpoint di efficacia

• La variazione netta di ciascun elemento di efficacia sarà analizzata mediante t-test accoppiato tra il basale e il post-trattamento nel gruppo di trattamento e nel gruppo di controllo. I cambiamenti netti di ciascun elemento di efficacia saranno analizzati dal test ANOVA per confrontare tra gruppo di trattamento e gruppo controllato. La valutazione globale da parte dei pazienti sarà analizzata mediante test chi-quadrato tra il trattamento e il gruppo controllato.
• Tutte le variabili di efficacia saranno riportate in base al rispettivo punto stimato e all'intervallo di confidenza del 95%. Verranno riportati i test di confronto del rispettivo valore p.

Endpoint di sicurezza

• Gli eventi avversi saranno segnalati sia dai gruppi controllati che da quelli di trattamento e dai sistemi fisiologici a seconda dei casi. L'incidenza degli eventi avversi e le categorie di gravità degli eventi avversi tra i trattamenti saranno analizzate mediante test di Cochran-Mantel-Haenszel. Il sistema di codifica utilizzato sarà il Coding Symbols for a Thesaurus of Adverse Reaction Terms (COSTART).

Le modifiche agli esami fisici verranno visualizzate per ogni singolo sistema.

• Tutti i test statistici utilizzati saranno a due code con α= 0.05.

Risultati attesi e conclusione

• L'infiammazione cronica è stata considerata un possibile ma importante fattore per indurre LUTS e promuovere la crescita prostatica. L'elevazione del PSA è un segno sensibile ma non specifico per il cancro alla prostata. Al fine di ridurre la necessità di biopsia prostatica nei pazienti con un livello sierico elevato di PSA, i risultati di questo studio potrebbero fornire un modo semplice per la diagnosi differenziale iniziale di infiammazione cronica da carcinoma prostatico. Se il PSA sierico può essere ridotto in modo significativo dopo la terapia con celecoxib e il tasso di biopsia positiva della successiva biopsia prostatica è inferiore rispetto al gruppo di controllo, potremmo utilizzare questo trattamento per la gestione iniziale dell'elevato livello di PSA negli uomini con LUTS/BPH. Inoltre, se l'infiammazione cronica della prostata può essere ridotta, il fastidio dei LUTS e la condizione di minzione potrebbero essere migliorati. Questo risultato può essere un altro vantaggio per gli uomini che soffrono di LUTS e sono preoccupati per l'intervento chirurgico.