亲脂性微量营养素、脂肪因子和妊娠糖尿病 (2011-23)

背景 妊娠期糖尿病 (GDM) 被定义为葡萄糖耐量缺陷，在怀孕期间出现或首次发现，并且通常在分娩后消失，至少暂时消失。 其患病率一般在 3% 至 6% 之间，但在高危人群或特定种族群体中可能达到 12% 至 15%。 GDM 会增加潜在严重的母体、胎儿和新生儿并发症（妊娠高血压、先兆子痫、剖腹产；巨大儿；肩难产）的风险。 这些风险与母体高血糖水平呈线性相关。 GDM 是由于胰腺 β 细胞无法维持胰岛素抵抗的代偿性胰岛素分泌，这在怀孕期间是生理性的，但在某些女性中可能更为明显，尤其是在超重或肥胖的情况下。 母亲肥胖是GDM的主要危险因素。 然而，肥胖患者经常报告微量营养素缺乏症。 某些营养缺乏症，尤其是某些亲脂性微量营养素（维生素 A、维生素 D、维生素 E、类胡萝卜素）可能与胰岛素抵抗相关疾病有关。 大量研究表明这些微量营养素的血浆浓度和/或膳食摄入量与 2 型糖尿病的发病率之间存在反比关系。 维生素 D 缺乏可能通过改变胰岛素分泌和敏感性参与 2 型糖尿病的发病机制。 维生素 A、维生素 E 或类胡萝卜素（尤其是番茄红素和 β 胡萝卜素）的缺乏会增加氧化应激和促炎状态，因此可能暗示胰岛素抵抗和葡萄糖耐受不良的生理病理学。

一些病例对照研究发现，怀孕期间维生素 D 的血浆浓度与 GDM 的发病率呈负相关，与年龄、种族和体重指数无关。 缺乏维生素 A 和维生素 E 的数据，也缺乏类胡萝卜素的数据。 此外，现有的少数研究主要是描述性研究，没有对潜在机制进行明确解释。 这些微量营养素对胰岛素敏感性的有利影响可能部分是由脂肪组织水平分泌的脂肪因子和/或促炎细胞因子介导的。 大量研究表明，在怀孕期间发生 GDM 的妇女表现出脂联素（一种具有抗炎和胰岛素敏化特性的脂肪因子）循环率显着下降和促炎细胞因子分泌显着增加隐含在胰岛素抵抗的病理生理学中。 在我们的实验室（INRA unit 1260）中，我们在人体脂肪细胞体外和小鼠体内进行的实验表明，维生素 E 可以诱导脂联素的转录和分泌；我们还表明，维生素 D 或番茄红素可以调节脂肪组织中的炎症反应，这与胰岛素抵抗的生理病理学有关。

目的和方法 我们假设，在孕妇中，血浆浓度与亲脂性微量营养素（主要是维生素 A、D、E 和类胡萝卜素）的膳食摄入量、脂肪因子和促炎细胞因子的分泌以及发生GDM；我们还假设这种关系独立于年龄、体重指数、种族起源和 GDM 的其他主要危险因素。 为了验证这一假设，我们的目标是在 500 名孕妇中开展一项横向单中心研究，该研究对象是在马赛北部医院通过口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 对 GDM 进行系统筛查。

评估亲脂性微量营养素与 GDM 之间联系的主要标准是营养评分，计算方法如下：对于每种微量营养素（维生素 A、D、E、番茄红素、β-胡萝卜素、α-胡萝卜素、叶黄素），我们将给 0 分，如果患者位于最低四分位数，1 或 2 分位于下四分位数，3 分位于最高四分位数。 最后，每个患者的分数都在 0 到 21 之间，反映了这些微量营养素的总体状况。

主要的次要目标是确定这些微量营养素的血浆浓度和膳食摄入量与 1/OGTT 期间血糖和胰岛素血症的值 2/通过 HOMA 指数测量估计的胰岛素敏感性程度，3/循环一些脂肪因子（主要是脂联素、瘦素、凯莫瑞）和促炎细胞因子（TNF α、IL-1、IL-6）和 4/儿童出生体重的比率。