Lipofilní mikroživiny, adipokiny a gestační diabetes mellitus (2011-23)

Dosavadní stav techniky Gestační diabetes mellitus (GDM) je definován jako vada glukózové tolerance s nástupem nebo prvním rozpoznáním během těhotenství, která po porodu obvykle alespoň dočasně vymizí. Jeho prevalence se obecně pohybuje mezi 3 a 6 %, ale může dosáhnout 12 až 15 % u vysoce rizikových populací nebo specifických etnických skupin. GDM zvyšuje riziko potenciálně závažných mateřských, fetálních a neonatálních komplikací (gestační hypertenze, preeklampsie, porod císařským řezem; makrosomie; dystokie ramene). Tato rizika jsou lineárně korelována s úrovní mateřské hyperglykémie. GDM je způsobeno selháním pankreatických beta buněk udržet kompenzační sekreci inzulínu pro inzulínovou rezistenci, která je fyziologická v těhotenství, ale může být mnohem výraznější u některých žen, zejména v případě nadváhy nebo obezity. Mateřská obezita je hlavním rizikovým faktorem GDM. Přesto je u obézních pacientů často hlášen nedostatek mikroživin. Některé nutriční nedostatky, týkající se zejména některých lipofilních mikroživin (vitamín A, vitamín D, vitamín E, karotenoidy) mohou být spojeny s onemocněními spojenými s inzulínovou rezistencí. Četné studie ukazují inverzní vztah mezi plazmatickými koncentracemi a/nebo dietním příjmem těchto mikroživin a výskytem diabetu 2. typu. Nedostatek vitaminu D by se mohl podílet na patogenezi diabetu 2. typu prostřednictvím změny sekrece inzulínu a citlivosti. Nedostatek vitaminu A, vitaminu E nebo karotenoidů (zejména lykopenu a beta karotenu) zvyšuje oxidační stres a prozánětlivý stav, a mohl by tak být implikován ve fyziopatologii inzulinové rezistence a intolerance glukózy.

Některé studie případové kontroly nalezly inverzní korelaci mezi plazmatickými koncentracemi vitaminu D během těhotenství a výskytem GDM, nezávisle na věku, etnickém původu a indexu tělesné hmotnosti. Údaje jsou vzácné pro vitamín A a vitamín E a chybí pro karotenoidy. Kromě toho je několik dostupných studií převážně deskriptivních, bez jasného vysvětlení základních mechanismů. Příznivé účinky těchto mikroživin na citlivost na inzulín by mohly být částečně zprostředkovány adipokiny a/nebo prozánětlivými cytokiny vylučovanými na úrovni tukové tkáně. Četné studie ukázaly, že u žen, u kterých se během těhotenství vyvinul GDM, došlo k významnému snížení cirkulace adiponektinu (to je adipokin s protizánětlivými a inzulín-senzibilizačními vlastnostmi) a k významnému zvýšení sekrece prozánětlivých cytokinů. implikuje ve fyziopatologii inzulínové rezistence. V naší laboratoři (INRA jednotka 1260) jsme v experimentálních pracích prováděných in vitro na lidských adipocytech a in vivo na myších prokázali, že vitamin E může indukovat transkripci a sekreci adiponektinu; také jsme ukázali, že vitamin D nebo lykopen mohou modulovat zánětlivou reakci v tukové tkáni, která se podílí na fyziopatologii inzulinové rezistence.

Cíle a metody Předpokládáme, že u těhotných žen existuje souvislost mezi plazmatickými koncentracemi a dietárním příjmem lipofilních mikroživin (hlavně vitamínů A, D, E a karotenoidů), sekrecí adipokinů a prozánětlivých cytokinů a rizikem rozvoje GDM; rovněž předpokládáme, že tento vztah je nezávislý na věku, indexu tělesné hmotnosti, etnickém původu a dalších hlavních rizikových faktorech GDM. K ověření této hypotézy se snažíme vést transverzální monocentrickou studii na populaci 500 těhotných žen podrobených systematickému screeningu GDM pomocí orálního glukózového tolerančního testu (OGTT) v Hôpital Nord v Marseille.

Hlavním kritériem hodnocení vazby mezi lipofilními mikroživinami a GDM bude nutriční skóre vypočítané takto: za každou mikroživinu (vitamín A, D, E, lykopen, beta karoten, alfa karoten, lutein) přiřadíme 0 bodů, pokud pacient se nachází v nejnižším kvartilu, 1 nebo 2 body v následujících kvartilech a 3 body v nejvyšším kvartilu. Na konci bude mít každý pacient skóre mezi 0 a 21, které odráží globální stav těchto mikroživin.

Hlavními sekundárními cíli bude definovat vztahy mezi plazmatickými koncentracemi a příjmem těchto mikroživin v potravě a 1/hodnotou glykémie a inzulinémie během OGTT 2/stupněm inzulinové senzitivity odhadovaným měřením indexu HOMA, 3/cirkulujícím míry některých adipokinů (hlavně adiponektin, leptin, chemerin) a prozánětlivých cytokinů (TNF alfa, IL-1, IL-6) a 4/porodní hmotnost dětí.