Micronutrienti lipofili, adipochine e diabete mellito gestazionale (2011-23)

Contesto Il diabete mellito gestazionale (GDM) è definito come un difetto di tolleranza al glucosio con la sua insorgenza o il suo primo riconoscimento durante la gravidanza e che di solito scompare, almeno temporaneamente, dopo il parto. La sua prevalenza varia generalmente tra il 3 e il 6%, ma può raggiungere il 12-15% nelle popolazioni ad alto rischio o in specifici gruppi etnici. Il GDM aumenta il rischio di complicanze materne, fetali e neonatali potenzialmente gravi (ipertensione gestazionale, preeclampsia, parto cesareo, macrosomia, distocia di spalla). Questi rischi sono linearmente correlati con il livello di iperglicemia materna. Il GDM è dovuto a un fallimento delle cellule beta pancreatiche nel sostenere la secrezione compensativa di insulina per l'insulino-resistenza che è fisiologica in gravidanza ma può essere molto più pronunciata in alcune donne, specialmente in caso di sovrappeso o obesità. L'obesità materna è un importante fattore di rischio di GDM. Tuttavia, le carenze di micronutrienti sono frequentemente riportate nei pazienti obesi. Alcune carenze nutrizionali, riguardanti in particolare alcuni micronutrienti lipofili (vitamina A, vitamina D, vitamina E, carotenoidi) possono essere associate a patologie legate all'insulino-resistenza. Numerosi studi mostrano una relazione inversa tra le concentrazioni plasmatiche e/o l'assunzione con la dieta di questi micronutrienti e l'incidenza del diabete di tipo 2. La carenza di vitamina D potrebbe essere coinvolta nella patogenesi del diabete di tipo 2 attraverso un'alterazione della secrezione e della sensibilità dell'insulina. Carenze di vitamina A, vitamina E o carotenoidi (in particolare licopene e beta carotene) aumentano lo stress ossidativo e lo stato pro-infiammatorio, e potrebbero quindi essere implicate nella fisiopatologia dell'insulino-resistenza e dell'intolleranza al glucosio.

Alcuni studi caso-controllo trovano una correlazione inversa tra le concentrazioni plasmatiche di vitamina D durante la gravidanza e l'incidenza del GDM, indipendentemente dall'età, dall'origine etnica e dall'indice di massa corporea. I dati sono scarsi per la vitamina A e la vitamina E e mancano per i carotenoidi. Inoltre, i pochi studi disponibili sono principalmente descrittivi, senza spiegazioni chiare sui meccanismi sottostanti. Gli effetti favorevoli di questi micronutrienti sulla sensibilità insulinica potrebbero essere parzialmente mediati da adipochine e/o citochine pro-infiammatorie secrete a livello del tessuto adiposo. Numerosi studi hanno dimostrato che le donne che sviluppano GDM durante la gravidanza presentano una significativa diminuzione dei tassi circolanti di adiponectina, (cioè un'adipochina con proprietà antinfiammatorie e insulino-sensibilizzanti) e un aumento significativo della secrezione delle citochine pro-infiammatorie implicato nella fisiopatologia dell'insulino-resistenza. Nel nostro laboratorio (INRA unità 1260), abbiamo dimostrato in lavori sperimentali condotti in vitro su adipociti umani e in vivo su topi che la vitamina E potrebbe indurre la trascrizione e la secrezione di adiponectina; abbiamo anche dimostrato che la vitamina D o il licopene potrebbero modulare la reazione infiammatoria nel tessuto adiposo, che è coinvolto nella fisiopatologia dell'insulino-resistenza.

Obiettivi e metodi Ipotizziamo che, nelle donne in gravidanza, esista un legame tra concentrazioni plasmatiche e apporti dietetici di micronutrienti lipofili (principalmente vitamine A, D, E e carotenoidi), secrezione di adipochine e citochine pro-infiammatorie e rischio di sviluppare un GDM; ipotizziamo inoltre che questa relazione sia indipendente dall'età, dall'indice di massa corporea, dall'origine etnica e da altri principali fattori di rischio del GDM. Per testare questa ipotesi, ci proponiamo di condurre uno studio monocentrico trasversale, all'interno di una popolazione di 500 donne in gravidanza sottoposte a uno screening sistematico del GDM mediante un test orale di tolleranza al glucosio (OGTT) presso l'Hôpital Nord di Marsiglia.

Il principale criterio di valutazione del legame tra micronutrienti lipofili e GDM sarà un punteggio nutrizionale calcolato come segue: per ciascun micronutriente (vitamina A, D, E, licopene, beta carotene, alfa carotene, luteina), attribuiremo 0 punti se il paziente si trova nel quartile più basso, 1 o 2 punti nei quartili successivi e 3 punti nel quartile più alto. Alla fine, ogni paziente avrà così un punteggio compreso tra 0 e 21 che riflette lo stato globale di questi micronutrienti.

I principali obiettivi secondari saranno definire le relazioni tra le concentrazioni plasmatiche e gli apporti dietetici di questi micronutrienti e 1/il valore di glicemia e insulinemia durante l'OGTT 2/il grado di insulino-sensibilità stimato dalla misura dell'indice HOMA, 3/l'indice circolante tassi di alcune adipochine (principalmente adiponectina, leptina, chemerina) e citochine pro-infiammatorie (TNF alfa, IL-1, IL-6) e 4/il peso alla nascita dei bambini.