Lipofiele micronutriënten, adipokines en zwangerschapsdiabetes mellitus (2011-23)

Achtergrond Zwangerschapsdiabetes mellitus (GDM) wordt gedefinieerd als een afwijking van de glucosetolerantie die begint of voor het eerst wordt herkend tijdens de zwangerschap en die gewoonlijk, althans tijdelijk, verdwijnt na de bevalling. De prevalentie varieert over het algemeen tussen 3 en 6%, maar kan oplopen tot 12 tot 15% in populaties met een hoog risico of specifieke etnische groepen. GDM verhoogt het risico op mogelijk ernstige maternale, foetale en neonatale complicaties (zwangerschapshypertensie, pre-eclampsie, keizersnede, macrosomie, schouderdystocie). Deze risico's zijn lineair gecorreleerd met het niveau van maternale hyperglykemie. GDM is het gevolg van het falen van bètacellen van de pancreas om compenserende insulinesecretie te ondersteunen voor insulineresistentie die fysiologisch is tijdens de zwangerschap, maar bij sommige vrouwen veel meer uitgesproken kan zijn, vooral in het geval van overgewicht of obesitas. Obesitas bij de moeder is een belangrijke risicofactor voor zwangerschapsdiabetes. Toch worden tekorten aan micronutriënten vaak gemeld bij obese patiënten. Sommige voedingstekorten, met name met betrekking tot sommige lipofiele micronutriënten (vitamine A, vitamine D, vitamine E, carotenoïden), kunnen in verband worden gebracht met ziekten die verband houden met insulineresistentie. Talrijke studies tonen een omgekeerd verband aan tussen plasmaconcentraties en/of inname via de voeding van deze micronutriënten en de incidentie van diabetes type 2. Vitamine D-tekort kan betrokken zijn bij de pathogenese van diabetes type 2 door een wijziging van de insulinesecretie en -gevoeligheid. Tekorten aan vitamine A, vitamine E of carotenoïden (in het bijzonder lycopeen en bèta-caroteen) verhogen de oxidatieve stress en pro-inflammatoire status, en kunnen dus worden geïmpliceerd in de fysiopathologie van insulineresistentie en glucose-intolerantie.

Sommige case-control studies vinden een omgekeerde correlatie tussen de plasmaconcentraties van vitamine D tijdens de zwangerschap en de incidentie van GDM, onafhankelijk van leeftijd, etnische afkomst en body mass index. Gegevens zijn schaars voor vitamine A en vitamine E, en ontbreken voor carotenoïden. Bovendien zijn de weinige beschikbare studies voornamelijk beschrijvend, zonder duidelijke uitleg over onderliggende mechanismen. De gunstige effecten van deze micronutriënten op de insulinegevoeligheid kunnen gedeeltelijk worden gemedieerd door adipokines en/of pro-inflammatoire cytokines die worden uitgescheiden op het niveau van het vetweefsel. Talrijke studies toonden aan dat vrouwen die GDM ontwikkelden tijdens hun zwangerschap een significante afname vertoonden van de circulerende snelheden van adiponectine (dat is een adipokine met ontstekingsremmende en insulinesensibiliserende eigenschappen) en een significante toename van de secretie van de pro-inflammatoire cytokines. geïmpliceerd in de fysiopathologie van insulineresistentie. In ons laboratorium (INRA-eenheid 1260) hebben we in experimentele werken die in vitro zijn uitgevoerd in menselijke adipocyten en in vivo bij muizen aangetoond dat vitamine E de transcriptie en de secretie van adiponectine kan induceren; we toonden ook aan dat vitamine D of lycopeen de ontstekingsreactie in het vetweefsel, dat betrokken is bij de fysiopathologie van insulineresistentie, zou kunnen moduleren.

Doelstellingen en methoden We veronderstellen dat er bij zwangere vrouwen een verband bestaat tussen de plasmaconcentraties en de inname via de voeding van lipofiele micronutriënten (voornamelijk vitamine A, D, E en carotenoïden), de secretie van adipokines en pro-inflammatoire cytokines, en het risico op het ontwikkelen van een GDM; we veronderstellen ook dat deze relatie onafhankelijk is van leeftijd, body mass index, etnische afkomst en andere belangrijke risicofactoren van zwangerschapsdiabetes. Om deze hypothese te testen, willen we een transversale monocentrische studie leiden bij een populatie van 500 zwangere vrouwen die onderworpen zijn aan een systematische screening van GDM door middel van een orale glucosetolerantietest (OGTT) in het Hôpital Nord van Marseille.

Het belangrijkste criterium voor de evaluatie van het verband tussen lipofiele micronutriënten en GDM is een voedingsscore die als volgt wordt berekend: voor elke micronutriënt (vitamine A, D, E, lycopeen, bèta-caroteen, alfa-caroteen, luteïne) kennen we 0 punten toe als de patiënt bevindt zich in het laagste kwartiel, 1 of 2 punten in de volgende kwartielen en 3 punten in het hoogste kwartiel. Op het einde zal elke patiënt dus een score tussen 0 en 21 hebben die de globale status van deze micronutriënten weergeeft.

De belangrijkste secundaire doelstellingen zijn het definiëren van de relaties tussen de plasmaconcentraties en inname via de voeding van deze micronutriënten en 1/de waarde van glycemie en insulinemie tijdens OGTT 2/de mate van insulinegevoeligheid geschat door de meting van de HOMA-index, 3/de circulerende percentages van sommige adipokines (voornamelijk adiponectine, leptine, chemerine) en pro-inflammatoire cytokines (TNF alfa, IL-1, IL-6), en 4/het geboortegewicht van de kinderen.