不适合含蒽环类药物化疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的治疗 (INCA)
2026年3月17日 更新者：University College, London
Inotuzumab Ozogamicin 加利妥昔单抗和 CVP (IO-R-CVP) 对比吉西他滨加利妥昔单抗和 CVP (Gem-R-CVP) 用于一线治疗不适合含蒽环类药物化疗的 DLBCL 患者的随机 II 期试验
本试验的目的是比较 Inotuzumab Ozogamicin 联合 R-CVP 与 R-G-CVP 治疗不适合基于蒽环类药物化疗的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 的疗效和安全性.
这组患者的治疗没有标准的护理。 如果证明该方案有效且安全，将在 III 期试验中进一步测试，以确定这是否应成为不适合蒽环类药物 (R-CHOP) 的 DLBCL 患者的标准治疗。
研究概览
详细说明
DLBCL的发病率正在增加，随着老年人口的扩大，发病率将继续上升。
鉴于约 40% 的 DLBCL 病例发生在 70 岁以上的患者中，并且合并移动的数量随着年龄的增长而增加，因此需要研究探讨该组患者 DLBCL 的最佳治疗方法。
R-CHOP 仍然是大多数 DLBCL 患者的标准治疗，其中一部分患者因发生心脏毒性（尤其是充血性心力衰竭）的高风险而无法使用蒽环类药物。
目前，对于不适合接受蒽环类药物治疗的患者，尚无标准的治疗方法。
从 R-CHOP 中省略多柔比星已成为常规，而是使用 R-CVP。
然而，用 R-CVP 治疗的患者的结果很差，并且已经尝试用替代药物替代多柔比星。
该试验将比较由添加到利妥昔单抗、环磷酰胺、长春新碱和泼尼松龙 (R-CVP) 标准免疫化疗方案中的 Inotuzumab Ozogamicin 组成的实验组与添加到相同组合中的吉西他滨 (Gem-R-CVP) 对照组。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
129
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Aylesbury、英国
- Stoke Mandeville Hospital (including Wycombe Hospital)
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Basingstoke、英国
- North Hampshire Hospital
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Bath、英国
- Royal United Hospital
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Bournemouth、英国
- Royal Bournemouth Hospital
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Bristol、英国
- Bristol Oncology Centre
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Bury St Edmunds、英国
- West Suffolk Hospital
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Canterbury、英国
- Kent and Canterbury Hospital
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Cottingham、英国
- Castle Hill Hospital
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Coventry、英国
- University Hospital, Coventry
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Dartford、英国
- Darent Valley Hospital
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Exeter、英国
- Royal Devon & Exeter Hospital
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Gillingham、英国
- Medway Maritime Hospital
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Glasgow、英国
- Beatson West of Scotland Cancer Centre (including Gartnavel Royal Hospital)
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Great Yarmouth、英国
- James Paget University Hospital
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Harrow、英国
- Northwick Park Hospital
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Kettering、英国
- Kettering General Hospital
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Leeds、英国
- St James's University Hospital
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Leicester、英国
- Leicester Royal Infirmary
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Liverpool、英国
- Royal Liverpool University Hospital
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Liverpool、英国
- Aintree University Hospital
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London、英国
- University College London Hospital
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London、英国
- Royal Free Hospital
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London、英国
- Guy's Hospital (including St Thomas's Hospital)
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Luton、英国
- Luton and Dunstable Hospital
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Manchester、英国
- Christie Hospital
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Newcastle、英国
- Freeman Hospital
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North Shields、英国
- North Tyneside Hosptial (including Wansbeck Hospital and Hexham General Hospital)
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Norwich、英国
- Norfolk and Norwich University Hospital
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Nottingham、英国
- Nottingham City Hospital
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Orpington、英国
- Princess Royal University Hospital
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Oxford、英国
- Churchill Hospital
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Plymouth、英国
- Derriford Hospital
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Romford、英国
- Queen's Hospital
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Southampton、英国
- Southampton General Hospital
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Sutton in Ashfield、英国
- Kings Mill Hospital
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Torquay、英国
- Torbay Hospital
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Truro、英国
- Royal Cornwall Hospital
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Winchester、英国
- Royal Hampshire County Hospital
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Worcester、英国
- Worcester Royal Hospital (including Kidderminster Hospital and Alexandra Hospital)
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Wythenshawe、英国
- Wythenshawe Hospital (including Trafford General Hospital)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 试验知情同意书
- 根据当前世界卫生组织 (WHO) 分类，包括所有形态学变异，经组织学证实的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)。 增殖的 B 细胞性质必须通过 CD20 阳性的证明来验证。 允许同时诊断低度恶性淋巴瘤（例如骨髓环钻或淋巴结活检中同时存在低度恶性淋巴瘤和 DLBCL）或先前诊断为未接受全身治疗的低度恶性淋巴瘤
- 巨块型IA期（淋巴结或淋巴结肿块最大直径≥10cm）、IB期、II期、III期和IV期病变
- ECOG 体能状态 0-2
- 可测量的疾病
- 年龄 18 ≥ 岁
- 对所有有生育能力的患者采取适当的避孕措施
- 过去任何时候诊断出的恶性疾病病史并完成根治性治疗且未来5年内复发的风险<10%。 与其他符合条件的患者相比，先前接受过治疗的患者应该没有治疗后遗症，后遗症会影响研究药物的输送。
- 既往没有针对该适应症的化疗、放疗或其他研究药物 - 在随机化之前，允许使用剂量相当于泼尼松龙 1mg/kg/天的皮质类固醇长达 14 天 EITHER
- 因射血分数≤ 50% 或左心室射血分数 > 50% 定义的心功能受损而不适合含蒽环类药物的化疗，但存在显着的合并症（糖尿病、高血压或缺血性心脏病），排除蒽环类药物-包含治疗医师确定的化学疗法。 合并症必须记录在随机化表格中并记录 CIRS 评分
- 进入研究时具有足够的骨髓功能（血小板 > 100x109/l，WBC > 3.0x109/l，中性粒细胞 > 1.5x109/l），除非归因于 DLBCL 的骨髓浸润
- 预期寿命 > 3 个月
排除标准：
- DLBCL 有症状的中枢神经系统或脑膜受累
- 既往诊断为低级别淋巴瘤并接受过全身治疗
- 非巨块型 IA 期疾病
- ECOG 表现状态 3-4
- 慢性肝病史或疑似酗酒
- 血清胆红素高于正常上限，除非可归因于吉尔伯特综合征或溶血
- 丙氨酸和/或天冬氨酸转氨酶水平（ALT 和/或 AST）和碱性磷酸酶 (ALP) 超过正常上限的 2.5 倍
- 肾小球滤过率 (GFR) < 30ml/min。 GFR 由 Cockroft-Gault 计算（不是 eGFR）。
- 活动性乙型或丙型肝炎感染的血清学证据，无论是急性还是慢性（定义为抗 HCV 血清学阳性；HBsAg 阳性）。 无论 HBsAg 或 HBV DNA 状态如何，基于安全理由也应排除所有阳性 HBcAb 结果。 由于过去的疫苗接种史而产生的乙型肝炎表面抗原抗体（抗-HBs）是可以接受的
- 已知的 HIV 血清阳性史
- 有静脉闭塞病 (VOD) 和肝窦阻塞综合征 (SOS) 病史的患者
- 筛查 QTcF 间期 >470 毫秒的患者
- 损害患者给予知情同意能力的医疗或精神状况
- 怀孕或哺乳期的妇女
- LVEF > 50% 且不存在妨碍使用蒽环类药物的严重合并症
- 对任何人源化单克隆抗体有严重过敏/过敏反应史的患者
- 严重活动性感染患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：IO-R-CVP
Inotuzumab Ozogamicin 加 Rituximab 和 CVP（环磷酰胺、长春新碱和泼尼松龙）。
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环磷酰胺 750mg/m2 IV，第 1 天给药
长春新碱 1.4mg/m2（最大 2mg）第 1 天静脉注射
第 1-5 天口服泼尼松龙 100mg OD
第 1 天给予利妥昔单抗 375mg/m2 IV
其他名称：
第 2 天给予 Inotuzumab Ozogamicin 0.8mg/m2 IV
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有源比较器：宝石-R-CVP
吉西他滨加利妥昔单抗和 CVP（环磷酰胺、长春新碱和泼尼松龙）。
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环磷酰胺 750mg/m2 IV，第 1 天给药
长春新碱 1.4mg/m2（最大 2mg）第 1 天静脉注射
第 1-5 天口服泼尼松龙 100mg OD
第 1 天给予利妥昔单抗 375mg/m2 IV
其他名称：
第 1 天和第 8 天给予高达 1g/m2 的吉西他滨静脉注射（ECOG PS 0-1 患者：起始剂量：875mg/m2（第一个周期）。
如果耐受，可以在第 2 周期和后续周期中增加到 1g/m2。
ECOG PS 2 患者：起始剂量 750mg/m2（第一个周期）。
如果可以耐受，可以在第 2 周期增加到 875mg/m2，然后在第 3 周期和后续周期增加到 1g/m2。）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期
大体时间：随机化日期后2年。
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无进展生存率将使用Kaplan-Meier生存分析法进行分析。
无进展生存时间将从随机化日期开始计算，直至疾病进展或死亡。
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随机化日期后2年。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期
大体时间：自注册之日起5年
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登记日期直至死亡。
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自注册之日起5年
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总体缓解率
大体时间：约在治疗开始后6个月
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治疗结束时
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约在治疗开始后6个月
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治疗毒性
大体时间：从治疗开始起7个月
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在治疗和随访期间
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从治疗开始起7个月
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患者治疗期间和治疗后的生活质量
大体时间：基线、治疗期间以及6个月和2年随访
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QoL问卷（EORTC QLQ-C30；癌症患者生活质量；30个问题）由患者在以下时间点完成
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基线、治疗期间以及6个月和2年随访
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患者治疗期间及治疗后的日常生活活动
大体时间：基线、治疗期间以及6个月和2年随访
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日常生活活动问卷（ADL）需由患者在以下时间点完成（包含6个关于自理能力的问题）
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基线、治疗期间以及6个月和2年随访
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患者治疗期间和治疗后的工具性日常生活活动
大体时间：基线、治疗期间以及6个月和2年随访
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由患者在以下时间点填写的工具性日常生活活动问卷（IADL）（8个关于进行日常活动/自我护理能力的问题）
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基线、治疗期间以及6个月和2年随访
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治疗后体能状态
大体时间：基线、每21天进行8个周期、治疗结束时（5个半月）以及治疗结束后最长3年。
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由研究者在以下时间点测量的性能状态
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基线、每21天进行8个周期、治疗结束时（5个半月）以及治疗结束后最长3年。
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患者共病
大体时间：基线
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研究者在随机分组时需记录合并症的详细信息
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基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Andrew McMillan、Nottingham University Hospitals NHS Trust
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年10月1日
初级完成 (实际的)
2019年3月1日
研究完成 (实际的)
2022年3月1日
研究注册日期
首次提交
2012年7月23日
首先提交符合 QC 标准的
2012年8月30日
首次发布 (估计的)
2012年9月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月17日
最后验证
2025年5月1日
更多信息
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- Calicheamicins
- 利妥昔单抗
- 伊珠单抗奥佐米星
- 吉西他滨
- 泼尼松龙
- 环磷酰胺
- 长春新碱
其他研究编号
- UCL 11/0475
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