Tratamento de pacientes com linfoma difuso de grandes células B que não são adequados para quimioterapia contendo antraciclina (INCA)
17 de março de 2026 atualizado por: University College, London
Um estudo randomizado de Fase II de Inotuzumabe Ozogamicina mais Rituximabe e CVP (IO-R-CVP) versus Gemcitabina Mais Rituximabe e CVP (Gem-R-CVP) para o tratamento de primeira linha de pacientes com DLBCL que não são adequados para quimioterapia contendo antraciclina
O objetivo deste estudo é comparar a eficácia e a segurança de Inotuzumab Ozogamicina em combinação com R-CVP com R-G-CVP para o tratamento de Linfoma Difuso de Células B Grandes (DLBCL) em uma população de pacientes não adequados para quimioterapia baseada em antraciclina .
Não existe um padrão de cuidado para o tratamento desse grupo de pacientes. Se for demonstrado que é eficaz e seguro para administrar este regime, será testado posteriormente em um estudo de fase III para determinar se este deve se tornar o padrão de atendimento entre pacientes com DLBCL não adequados para antraciclina (R-CHOP).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
A incidência de DLBCL está aumentando e com uma população idosa em expansão, a incidência continuará a aumentar.
Dado que cerca de 40% dos casos de DLBCL ocorrem em pacientes com mais de 70 anos e o número de comobilidades aumenta com a idade, são necessárias pesquisas para investigar o tratamento ideal de DLBCL nesse grupo de pacientes.
R-CHOP continua sendo o padrão de tratamento para a maioria dos pacientes com DLBCL, o uso de antraciclina é impedido em uma proporção desses pacientes por um alto risco de desenvolver cardiotoxicidade, especialmente insuficiência cardíaca congestiva.
Atualmente, não existe um padrão de tratamento para pacientes inaptos para o tratamento com antraciclinas.
Tem sido rotina omitir a doxorrubicina do R-CHOP, dando em seu lugar R-CVP.
No entanto, o resultado para pacientes tratados com R-CVP é ruim e foram feitas tentativas para substituir a doxorrubicina por agentes alternativos.
O ensaio irá comparar um braço experimental que consiste em Inotuzumab Ozogamicina adicionado ao regime padrão de imunoquimioterapia de rituximab, ciclofosfamida, vincristina e prednisolona (R-CVP) com o braço de controle de gencitabina adicionado à mesma combinação (Gem-R-CVP).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
129
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Aylesbury, Reino Unido
- Stoke Mandeville Hospital (including Wycombe Hospital)
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Basingstoke, Reino Unido
- North Hampshire Hospital
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Bath, Reino Unido
- Royal United Hospital
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Bournemouth, Reino Unido
- Royal Bournemouth Hospital
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Bristol, Reino Unido
- Bristol Oncology Centre
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Bury St Edmunds, Reino Unido
- West Suffolk Hospital
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Canterbury, Reino Unido
- Kent and Canterbury Hospital
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Cottingham, Reino Unido
- Castle Hill Hospital
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Coventry, Reino Unido
- University Hospital, Coventry
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Dartford, Reino Unido
- Darent Valley Hospital
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Exeter, Reino Unido
- Royal Devon & Exeter Hospital
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Gillingham, Reino Unido
- Medway Maritime Hospital
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Glasgow, Reino Unido
- Beatson West of Scotland Cancer Centre (including Gartnavel Royal Hospital)
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Great Yarmouth, Reino Unido
- James Paget University Hospital
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Harrow, Reino Unido
- Northwick Park Hospital
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Kettering, Reino Unido
- Kettering General Hospital
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Leeds, Reino Unido
- St James's University Hospital
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Leicester, Reino Unido
- Leicester Royal Infirmary
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Liverpool, Reino Unido
- Royal Liverpool University Hospital
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Liverpool, Reino Unido
- Aintree University Hospital
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London, Reino Unido
- University College London Hospital
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London, Reino Unido
- Royal Free Hospital
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London, Reino Unido
- Guy's Hospital (including St Thomas's Hospital)
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Luton, Reino Unido
- Luton and Dunstable Hospital
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Manchester, Reino Unido
- Christie Hospital
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Newcastle, Reino Unido
- Freeman Hospital
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North Shields, Reino Unido
- North Tyneside Hosptial (including Wansbeck Hospital and Hexham General Hospital)
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Norwich, Reino Unido
- Norfolk and Norwich University Hospital
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Nottingham, Reino Unido
- Nottingham City Hospital
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Orpington, Reino Unido
- Princess Royal University Hospital
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Oxford, Reino Unido
- Churchill Hospital
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Plymouth, Reino Unido
- Derriford Hospital
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Romford, Reino Unido
- Queen's Hospital
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Southampton, Reino Unido
- Southampton General Hospital
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Sutton in Ashfield, Reino Unido
- Kings Mill Hospital
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Torquay, Reino Unido
- Torbay Hospital
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Truro, Reino Unido
- Royal Cornwall Hospital
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Winchester, Reino Unido
- Royal Hampshire County Hospital
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Worcester, Reino Unido
- Worcester Royal Hospital (including Kidderminster Hospital and Alexandra Hospital)
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Wythenshawe, Reino Unido
- Wythenshawe Hospital (including Trafford General Hospital)
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito para o ensaio
- Linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) histologicamente comprovado de acordo com a classificação atual da Organização Mundial da Saúde (OMS), incluindo todas as variantes morfológicas. A natureza da proliferação das células B deve ser verificada pela demonstração da positividade de CD20. É permitido um diagnóstico simultâneo (síncrono) de linfoma de baixo grau (por exemplo, trefina na medula óssea ou presença de baixo grau e DLBCL em uma biópsia de linfonodo) ou diagnóstico prévio de linfoma de baixo grau que não foi tratado com terapia sistêmica
- Fase volumosa IA (linfonodo ou massa linfonodal ≥ 10 cm de diâmetro máximo), doença em estágio IB, estágio II, estágio III e estágio IV
- Status de desempenho ECOG 0-2
- doença mensurável
- Idade 18 ≥ anos
- Precauções contraceptivas adequadas para todas as pacientes com potencial para engravidar
- História de doença maligna diagnosticada a qualquer momento no passado com tratamento radical concluído e o risco de recidiva nos próximos 5 anos é <10%. Os pacientes previamente tratados devem estar livres de sequelas do tratamento que possam comprometer a administração dos medicamentos do estudo em comparação com outros pacientes elegíveis.
- Nenhuma quimioterapia anterior, radioterapia ou outro medicamento experimental para esta indicação - corticosteroides anteriores até uma dose equivalente a prednisolona 1mg/kg/dia por até 14 dias são permitidos antes da randomização.
- Inadequado para quimioterapia contendo antraciclina devido à função cardíaca prejudicada definida por uma fração de ejeção de ≤ 50% OU fração de ejeção do ventrículo esquerdo > 50%, mas na presença de comorbidades significativas (diabetes mellitus, hipertensão ou doença isquêmica do coração) que impede antraciclina- contendo quimioterapia conforme determinado pelo médico assistente. As comorbidades devem ser documentadas no formulário de randomização e a pontuação CIRS registrada
- Função adequada da medula óssea (plaquetas > 100x109/l, leucócitos > 3,0x109/l, neutrófilos > 1,5x109/l) no momento da entrada no estudo, a menos que atribuída à infiltração da medula óssea por DLBCL
- Expectativa de vida > 3 meses
Critério de exclusão:
- Sistema nervoso central sintomático ou envolvimento meníngeo por DLBCL
- Diagnóstico prévio de linfoma de baixo grau tratado com terapia sistêmica
- Doença em estágio IA não volumoso
- Status de desempenho ECOG 3-4
- História de doença hepática crônica ou suspeita de abuso de álcool
- Bilirrubina sérica maior que o limite superior do normal, a menos que seja atribuível à síndrome de Gilbert ou hemólise
- Níveis de alanina e/ou aspartato aminotransferase (ALT e/ou AST) e fosfatase alcalina (ALP) superiores a 2,5 vezes o limite superior do normal
- Taxa de filtração glomerular (TFG) < 30ml/min. GFR calculado por Cockroft-Gault (não eGFR).
- Evidência sorológica de infecção ativa por hepatite B ou C, aguda ou crônica (definida como sorologia anti-HCV positiva; HBsAg positivo). Todos os resultados positivos de HBcAb também devem ser excluídos por motivos de segurança, independentemente do status de HBsAg ou HBV DNA. Anticorpos para o antígeno de superfície da hepatite B (anti-HBs) devido a um histórico de vacinação anterior são aceitáveis
- História conhecida de soropositividade para o HIV
- Pacientes com história de doença veno-oclusiva (VOD) e síndrome obstrutiva sinusoidal (SOS)
- Pacientes com triagem de intervalo QTcF > 470 ms
- Condições médicas ou psiquiátricas que comprometam a capacidade do paciente de dar consentimento informado
- Mulheres grávidas ou lactantes
- FEVE > 50% na ausência de comorbidades significativas que impeçam o uso de antraciclinas
- Pacientes com história de reação alérgica/anafilática grave a qualquer anticorpo monoclonal humanizado
- Pacientes com infecção ativa grave
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: IO-R-CVP
Inotuzumab Ozogamicina mais Rituximab e CVP (Ciclofosfamida, vincristina e prednisolona).
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Ciclofosfamida 750mg/m2 IV, administrado no dia 1
Vincristina 1,4 mg/m2 (max 2 mg) IV administrado no dia 1
Prednisolona 100mg OD Oral administrada nos dias 1-5
Rituximabe 375mg/m2 IV administrado no dia 1
Outros nomes:
Inotuzumabe Ozogamicina 0,8 mg/m2 IV administrado no dia 2
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Comparador Ativo: Gema-R-CVP
Gencitabina mais Rituximabe e CVP (Ciclofosfamida, Vincristina e Prednisolona).
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Ciclofosfamida 750mg/m2 IV, administrado no dia 1
Vincristina 1,4 mg/m2 (max 2 mg) IV administrado no dia 1
Prednisolona 100mg OD Oral administrada nos dias 1-5
Rituximabe 375mg/m2 IV administrado no dia 1
Outros nomes:
Gencitabina até 1g/m2 IV administrada no dia 1 e no dia 8 (Pacientes com ECOG PS 0-1: dose inicial: 875mg/m2 (1º ciclo).
Se tolerado, pode ser aumentado para 1g/m2 no ciclo 2 e nos ciclos subsequentes.
Pacientes com ECOG PS 2: dose inicial 750mg/m2 (1º ciclo).
Se tolerado, pode ser aumentado para 875 mg/m2 no ciclo 2 e depois aumentado para 1 g/m2 no ciclo 3 e nos ciclos subsequentes.)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: Aos 2 anos após a data de randomização.
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Taxa de sobrevivência livre de progressão e será analisada usando a análise de sobrevivência de Kaplan-Meier.
O tempo de SLP será medido desde a data de randomização até à progressão ou morte.
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Aos 2 anos após a data de randomização.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral
Prazo: 5 anos a partir da data de registro
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Data de registro até a morte.
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5 anos a partir da data de registro
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Taxa de Resposta Global
Prazo: Aproximadamente 6 meses após o início do tratamento
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No final do tratamento
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Aproximadamente 6 meses após o início do tratamento
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Toxicidade do Tratamento
Prazo: 7 meses desde o início do tratamento
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Durante o tratamento e visitas de acompanhamento
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7 meses desde o início do tratamento
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Qualidade de Vida dos Pacientes Durante e Após o Tratamento
Prazo: Baseline, durante o tratamento e follow-up aos 6 meses e 2 anos
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Questionários de QoL (EORTC QLQ-C30; Qualidade de vida de doentes oncológicos; 30 questões) a serem preenchidos pelo paciente nos momentos indicados abaixo
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Baseline, durante o tratamento e follow-up aos 6 meses e 2 anos
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Atividades de Vida Diária dos Pacientes Durante e Após o Tratamento
Prazo: Linha de base, durante o tratamento e acompanhamento aos 6 meses e 2 anos
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Questionário sobre Atividades da Vida Diária (ADL) a ser preenchido pelo paciente nos momentos listados abaixo (6 perguntas sobre a capacidade de realizar o autocuidado)
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Linha de base, durante o tratamento e acompanhamento aos 6 meses e 2 anos
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Atividades Instrumentais da Vida Diária dos Pacientes Durante e Após o Tratamento
Prazo: Linha de base, durante o tratamento e acompanhamento aos 6 meses e 2 anos
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Questionário das Atividades Instrumentais de Vida Diária (IADL) a ser preenchido pelo paciente nos momentos indicados abaixo (8 questões sobre a capacidade de realizar atividades diárias/cuidados pessoais)
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Linha de base, durante o tratamento e acompanhamento aos 6 meses e 2 anos
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Estado de Performance Pós-Tratamento
Prazo: Linha de base, a cada 21 dias durante 8 ciclos, 5 1/2 meses no final do tratamento e depois até 3 anos após o final do tratamento.
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Estado de performance a ser medido pelo investigador nos momentos listados abaixo
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Linha de base, a cada 21 dias durante 8 ciclos, 5 1/2 meses no final do tratamento e depois até 3 anos após o final do tratamento.
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Co-morbilidades dos Pacientes
Prazo: Linha de Base
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Detalhes das comorbilidades a serem registados no momento da aleatorização pelo investigador
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Linha de Base
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Andrew McMillan, Nottingham University Hospitals NHS Trust
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de outubro de 2013
Conclusão Primária (Real)
1 de março de 2019
Conclusão do estudo (Real)
1 de março de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de julho de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de agosto de 2012
Primeira postagem (Estimado)
5 de setembro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
7 de abril de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de março de 2026
Última verificação
1 de maio de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma de Células B
- Linfoma
- Doenças hemic e linfáticas
- Linfoma de Células B Grandes Difuso
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Hidrocarbonetos
- Carboidratos
- Alcalóides
- Compostos policíclicos
- Glicosídeos
- Indoles
- Anticorpos, monoclonais, humanizados
- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Desoxicitidina
- Citidina
- Nucleosídeos de pirimidina
- Pirimidinas
- Pregada
- Pregnas
- Esteróides
- Compostos de anel fundido
- Mustarazas de fosforamida
- Compostos de mostarda de nitrogênio
- Compostos de mostarda
- Hidrocarbonetos, halogenados
- Fosforamidas
- Compostos organofosforos
- Pregadienetriols
- Alcalóides de Vinca
- Alcalóides de triptamina de secologanin
- Alcalóides indol
- Indolizidinas
- Indolizinas
- Aminoglicosídeos
- Anticorpos, monoclonais, derivados de murinos
- Calicheamicins
- Rituximabe
- Inotuzumabe Ozogamicina
- Gemcitabina
- Prednisolona
- Ciclofosfamida
- Vincristina
Outros números de identificação do estudo
- UCL 11/0475
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