Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лечение пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой, которым противопоказана химиотерапия, содержащая антрациклин (INCA)

17 марта 2026 г. обновлено: University College, London

Рандомизированное исследование фазы II комбинации инотузумаб озогамицин плюс ритуксимаб и CVP (IO-R-CVP) по сравнению с гемцитабином плюс ритуксимаб и CVP (Gem-R-CVP) для лечения первой линии пациентов с ДВККЛ, которым не подходит химиотерапия, содержащая антрациклин

Целью данного исследования является сравнение эффективности и безопасности инотузумаба озогамицина в комбинации с R-CVP с эффективностью и безопасностью R-G-CVP для лечения диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (DLBCL) в популяции пациентов, которым не подходит химиотерапия на основе антрациклинов. .

Стандарта лечения этой группы больных не существует. Если будет доказана эффективность и безопасность этой схемы, она будет дополнительно проверена в исследовании фазы III, чтобы определить, должна ли она стать стандартом лечения для пациентов с ДВККЛ, которым не подходит антрациклин (R-CHOP).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Заболеваемость DLBCL увеличивается, и с увеличением пожилого населения заболеваемость будет продолжать расти. Учитывая, что около 40% случаев ДВККЛ возникают у пациентов в возрасте старше 70 лет, а количество сопутствующих заболеваний увеличивается с возрастом, необходимы исследования для изучения оптимального лечения ДВККЛ у этой группы пациентов. R-CHOP остается стандартом лечения для большинства пациентов с ДВККЛ, применение антрациклинов у части этих пациентов исключено из-за высокого риска развития кардиотоксичности, особенно застойной сердечной недостаточности. В настоящее время не существует стандарта ухода за пациентами, которым противопоказано лечение антрациклинами. Было принято исключать доксорубицин из R-CHOP, давая вместо него R-CVP. Однако результаты для пациентов, получавших R-CVP, были плохими, и были предприняты попытки заменить доксорубицин альтернативными препаратами. В исследовании будет сравниваться экспериментальная группа, состоящая из Инотузумаба Озогамицина, добавленного к стандартной схеме иммунохимиотерапии ритуксимаба, циклофосфамида, винкристина и преднизолона (R-CVP), с контрольной группой гемцитабина, добавленного к той же комбинации (Gem-R-CVP).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

129

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • Aylesbury, Соединенное Королевство
        • Stoke Mandeville Hospital (including Wycombe Hospital)
      • Basingstoke, Соединенное Королевство
        • North Hampshire Hospital
      • Bath, Соединенное Королевство
        • Royal United Hospital
      • Bournemouth, Соединенное Королевство
        • Royal Bournemouth Hospital
      • Bristol, Соединенное Королевство
        • Bristol Oncology Centre
      • Bury St Edmunds, Соединенное Королевство
        • West Suffolk Hospital
      • Canterbury, Соединенное Королевство
        • Kent and Canterbury Hospital
      • Cottingham, Соединенное Королевство
        • Castle Hill Hospital
      • Coventry, Соединенное Королевство
        • University Hospital, Coventry
      • Dartford, Соединенное Королевство
        • Darent Valley Hospital
      • Exeter, Соединенное Королевство
        • Royal Devon & Exeter Hospital
      • Gillingham, Соединенное Королевство
        • Medway Maritime Hospital
      • Glasgow, Соединенное Королевство
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre (including Gartnavel Royal Hospital)
      • Great Yarmouth, Соединенное Королевство
        • James Paget University Hospital
      • Harrow, Соединенное Королевство
        • Northwick Park Hospital
      • Kettering, Соединенное Королевство
        • Kettering General Hospital
      • Leeds, Соединенное Королевство
        • St James's University Hospital
      • Leicester, Соединенное Королевство
        • Leicester Royal Infirmary
      • Liverpool, Соединенное Королевство
        • Royal Liverpool University Hospital
      • Liverpool, Соединенное Королевство
        • Aintree University Hospital
      • London, Соединенное Королевство
        • University College London Hospital
      • London, Соединенное Королевство
        • Royal Free Hospital
      • London, Соединенное Королевство
        • Guy's Hospital (including St Thomas's Hospital)
      • Luton, Соединенное Королевство
        • Luton and Dunstable Hospital
      • Manchester, Соединенное Королевство
        • Christie Hospital
      • Newcastle, Соединенное Королевство
        • Freeman Hospital
      • North Shields, Соединенное Королевство
        • North Tyneside Hosptial (including Wansbeck Hospital and Hexham General Hospital)
      • Norwich, Соединенное Королевство
        • Norfolk and Norwich University Hospital
      • Nottingham, Соединенное Королевство
        • Nottingham City Hospital
      • Orpington, Соединенное Королевство
        • Princess Royal University Hospital
      • Oxford, Соединенное Королевство
        • Churchill Hospital
      • Plymouth, Соединенное Королевство
        • Derriford Hospital
      • Romford, Соединенное Королевство
        • Queen's Hospital
      • Southampton, Соединенное Королевство
        • Southampton General Hospital
      • Sutton in Ashfield, Соединенное Королевство
        • Kings Mill Hospital
      • Torquay, Соединенное Королевство
        • Torbay Hospital
      • Truro, Соединенное Королевство
        • Royal Cornwall Hospital
      • Winchester, Соединенное Королевство
        • Royal Hampshire County Hospital
      • Worcester, Соединенное Королевство
        • Worcester Royal Hospital (including Kidderminster Hospital and Alexandra Hospital)
      • Wythenshawe, Соединенное Королевство
        • Wythenshawe Hospital (including Trafford General Hospital)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Информированное письменное согласие на исследование
  • Гистологически подтвержденная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВККЛ) в соответствии с действующей классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), включая все морфологические варианты. В-клеточная природа пролиферации должна быть подтверждена демонстрацией CD20-позитивности. Разрешен одновременный (синхронный) диагноз лимфомы низкой степени злокачественности (например, при трепанации костного мозга или наличие как низкой степени злокачественности, так и ДВККЛ в биопсии лимфатического узла) или предшествующий диагноз лимфомы низкой степени злокачественности, которая не лечилась системной терапией.
  • Объемная Стадия IA (лимфатический узел или масса лимфатического узла ≥ 10 см в максимальном диаметре), стадия IB, стадия II, стадия III и стадия IV заболевания
  • Состояние производительности ECOG 0-2
  • Измеримое заболевание
  • Возраст 18 ≥ лет
  • Адекватные меры контрацепции для всех пациенток детородного возраста
  • Злокачественное заболевание в анамнезе, диагностированное в любое время в прошлом при завершенном радикальном лечении и риске рецидива в течение ближайших 5 лет <10%. Пациенты, ранее получавшие лечение, не должны иметь последствий лечения, которые могут поставить под угрозу доставку исследуемых препаратов по сравнению с другими подходящими пациентами.
  • Никакая предшествующая химиотерапия, лучевая терапия или другие исследуемые препараты по этому показанию - предыдущие кортикостероиды в дозе, эквивалентной преднизолону 1 мг/кг/день, на срок до 14 дней до рандомизации разрешены ЛИБО
  • Не подходит для химиотерапии, содержащей антрациклины, из-за нарушений функции сердца, определяемых фракцией выброса ≤ 50% ИЛИ фракцией выброса левого желудочка > 50%, но при наличии серьезных сопутствующих заболеваний (сахарный диабет, гипертония или ишемическая болезнь сердца), исключающих применение антрациклинов. содержащие химиотерапию, как определено лечащим врачом. Сопутствующие заболевания должны быть задокументированы в форме рандомизации, а баллы CIRS должны быть зарегистрированы.
  • Адекватная функция костного мозга (тромбоциты > 100x109/л, лейкоциты > 3,0x109/л, нейтрофилы > 1,5x109/л) на момент включения в исследование, если только это не связано с инфильтрацией костного мозга ДВККЛ.
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев

Критерий исключения:

  • Симптоматическое поражение центральной нервной системы или мозговых оболочек при ДВККЛ
  • Предыдущий диагноз лимфомы низкой степени злокачественности, которую лечили системной терапией
  • Необъемная стадия IA заболевания
  • Статус производительности ECOG 3-4
  • Хроническое заболевание печени в анамнезе или подозрение на злоупотребление алкоголем
  • Билирубин в сыворотке выше верхней границы нормы, если это не связано с синдромом Жильбера или гемолизом.
  • Уровни аланина и/или аспартатаминотрансферазы (АЛТ и/или АСТ) и щелочной фосфатазы (ЩФ) более чем в 2,5 раза превышают верхнюю границу нормы
  • Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл/мин. СКФ рассчитывается по методу Кокрофта-Голта (не рСКФ).
  • Серологические признаки активной инфекции гепатита В или С, острой или хронической (определяется как положительная серология анти-ВГС; положительный HBsAg). Все положительные результаты HBcAb также должны быть исключены из соображений безопасности, независимо от наличия HBsAg или ДНК HBV. Допустимы антитела к поверхностному антигену гепатита В (анти-HBs) из-за прошлой вакцинации.
  • Известная история ВИЧ-серопозитивного статуса
  • Пациенты с историей веноокклюзионной болезни (VOD) и синусоидального обструктивного синдрома (SOS)
  • Пациенты со скрининговым интервалом QTcF >470 мсек.
  • Медицинские или психические заболевания, препятствующие способности пациента дать информированное согласие.
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью
  • ФВ ЛЖ > 50% при отсутствии серьезных сопутствующих заболеваний, препятствующих применению антрациклинов.
  • Пациенты с тяжелой аллергической/анафилактической реакцией на любое гуманизированное моноклональное антитело в анамнезе.
  • Пациенты с тяжелой активной инфекцией

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: IO-R-CVP
Инотузумаб, озогамицин плюс ритуксимаб и CVP (циклофосфамид, винкристин и преднизолон).
Лекарство: Циклофосфамид
Циклофосфамид 750 мг/м2 внутривенно, в день 1
Лекарство: Винкристин
Винкристин 1,4 мг/м2 (максимум 2 мг) внутривенно в день 1
Лекарство: Преднизолон
Преднизолон 100 мг 1 раз в сутки перорально в дни 1-5
Лекарство: Ритуксимаб
Ритуксимаб 375 мг/м2 внутривенно в день 1
Другие имена:
  • Мабтера
Лекарство: Инотузумаб Озогамицин
Инотузумаб озогамицин 0,8 мг/м2 внутривенно на 2-й день
Активный компаратор: Драгоценный камень-R-CVP
Гемцитабин плюс ритуксимаб и CVP (циклофосфамид, винкристин и преднизолон).
Лекарство: Циклофосфамид
Циклофосфамид 750 мг/м2 внутривенно, в день 1
Лекарство: Винкристин
Винкристин 1,4 мг/м2 (максимум 2 мг) внутривенно в день 1
Лекарство: Преднизолон
Преднизолон 100 мг 1 раз в сутки перорально в дни 1-5
Лекарство: Ритуксимаб
Ритуксимаб 375 мг/м2 внутривенно в день 1
Другие имена:
  • Мабтера
Лекарство: Гемцитабин
Гемцитабин до 1 г/м2 внутривенно в день 1 и 8 (пациенты с ECOG PS 0-1: начальная доза: 875 мг/м2 (1-й цикл). При переносимости можно увеличить дозу до 1 г/м2 во 2-м и последующих циклах. Пациенты с ECOG PS 2: начальная доза 750 мг/м2 (1-й цикл). При переносимости можно увеличить дозу до 875 мг/м2 в цикле 2, а затем увеличить до 1 г/м2 в цикле 3 и последующих циклах.)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: Через 2 года после даты рандомизации.
Частота выживаемости без прогрессирования будет проанализирована с помощью анализа выживаемости по методу Каплана-Майера. Время до прогрессирования будет измеряться с даты рандомизации до прогрессирования или смерти.
Через 2 года после даты рандомизации.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: 5 лет с момента регистрации
Дата регистрации до смерти.
5 лет с момента регистрации
Общий показатель ответа
Временное ограничение: Примерно через 6 месяцев после начала лечения
В конце лечения
Примерно через 6 месяцев после начала лечения
Токсичность лечения
Временное ограничение: 7 месяцев с начала лечения
Во время лечения и контрольных визитов
7 месяцев с начала лечения
Качество жизни пациентов во время и после лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, во время лечения, а также через 6 месяцев и 2 года после наблюдения
Анкеты качества жизни (EORTC QLQ-C30; Качество жизни онкологических пациентов; 30 вопросов), которые должны быть заполнены пациентом в указанные ниже моменты времени
Исходный уровень, во время лечения, а также через 6 месяцев и 2 года после наблюдения
Повседневная деятельность пациентов во время и после лечения
Временное ограничение: Базовый уровень, во время лечения и через 6 месяцев и 2 года наблюдения
Анкета по оценке способности к самообслуживанию в повседневной жизни (ADL), которую должен заполнить пациент в указанные ниже моменты времени (6 вопросов о способности осуществлять уход за собой)
Базовый уровень, во время лечения и через 6 месяцев и 2 года наблюдения
Инструментальная повседневная активность пациентов во время и после лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, во время лечения и через 6 месяцев и 2 года после наблюдения
Опросник по инструментальной повседневной деятельности (IADL), который должен быть заполнен пациентом в указанные ниже моменты времени (8 вопросов о способности выполнять повседневные дела/самообслуживание)
Исходный уровень, во время лечения и через 6 месяцев и 2 года после наблюдения
Состояние работоспособности после лечения
Временное ограничение: Базовый уровень, каждые 21 день в течение 8 циклов, 5 с половиной месяцев после окончания лечения и затем до 3 лет после окончания лечения.
Оценочный показатель работоспособности, который будет измеряться исследователем в указанные ниже моменты времени
Базовый уровень, каждые 21 день в течение 8 циклов, 5 с половиной месяцев после окончания лечения и затем до 3 лет после окончания лечения.
Сопутствующие заболевания пациентов
Временное ограничение: Исходный уровень
Детали сопутствующих заболеваний, которые должны быть зарегистрированы исследователем в момент рандомизации
Исходный уровень

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University College, London

Соавторы

Pfizer
Cancer Research UK

Следователи

  • Главный следователь: Andrew McMillan, Nottingham University Hospitals NHS Trust

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 октября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 июля 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 августа 2012 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

5 сентября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UCL 11/0475

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться