Tratamiento de pacientes con linfoma difuso de células B grandes que no son aptos para quimioterapia que contiene antraciclinas (INCA)
17 de marzo de 2026 actualizado por: University College, London
Un ensayo aleatorizado de fase II de inotuzumab ozogamicina más rituximab y CVP (IO-R-CVP) frente a gemcitabina más rituximab y CVP (Gem-R-CVP) para el tratamiento de primera línea de pacientes con DLBCL que no son aptos para la quimioterapia que contiene antraciclinas
El propósito de este ensayo es comparar la eficacia y seguridad de Inotuzumab Ozogamicina en combinación con R-CVP con la de R-G-CVP para el tratamiento del linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) en una población de pacientes no aptos para quimioterapia basada en antraciclinas. .
No existe un estándar de atención para el tratamiento de este grupo de pacientes. Si se demuestra que es eficaz y seguro, este régimen se probará más en un ensayo de fase III para determinar si debería convertirse en el estándar de atención entre los pacientes con DLBCL que no son aptos para la antraciclina (R-CHOP).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La incidencia de DLBCL está aumentando y con una población de ancianos en expansión, la incidencia seguirá aumentando.
Dado que alrededor del 40 % de los casos de DLBCL ocurren en pacientes mayores de 70 años y que el número de comobilidades aumenta con la edad, se necesita investigación para investigar el tratamiento óptimo de DLBCL en este grupo de pacientes.
R-CHOP sigue siendo el estándar de atención para la mayoría de los pacientes con DLBCL, el uso de antraciclinas está excluido en una proporción de estos pacientes por un alto riesgo de desarrollar cardiotoxicidad, especialmente insuficiencia cardíaca congestiva.
Actualmente no existe un estándar de atención para los pacientes que no son aptos para el tratamiento con antraciclinas.
Ha sido una rutina omitir la doxorrubicina de R-CHOP, dando en su lugar R-CVP.
Sin embargo, el resultado de los pacientes tratados con R-CVP es pobre y se han realizado intentos para reemplazar la doxorrubicina con agentes alternativos.
El ensayo comparará un brazo experimental que consiste en Inotuzumab Ozogamicina agregado al régimen de inmunoquimioterapia estándar de rituximab, ciclofosfamida, vincristina y prednisolona (R-CVP) con el brazo de control de gemcitabina agregado a la misma combinación (Gem-R-CVP).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
129
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Aylesbury, Reino Unido
- Stoke Mandeville Hospital (including Wycombe Hospital)
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Basingstoke, Reino Unido
- North Hampshire Hospital
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Bath, Reino Unido
- Royal United Hospital
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Bournemouth, Reino Unido
- Royal Bournemouth Hospital
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Bristol, Reino Unido
- Bristol Oncology Centre
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Bury St Edmunds, Reino Unido
- West Suffolk Hospital
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Canterbury, Reino Unido
- Kent and Canterbury Hospital
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Cottingham, Reino Unido
- Castle Hill Hospital
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Coventry, Reino Unido
- University Hospital, Coventry
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Dartford, Reino Unido
- Darent Valley Hospital
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Exeter, Reino Unido
- Royal Devon & Exeter Hospital
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Gillingham, Reino Unido
- Medway Maritime Hospital
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Glasgow, Reino Unido
- Beatson West of Scotland Cancer Centre (including Gartnavel Royal Hospital)
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Great Yarmouth, Reino Unido
- James Paget University Hospital
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Harrow, Reino Unido
- Northwick Park Hospital
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Kettering, Reino Unido
- Kettering General Hospital
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Leeds, Reino Unido
- St James's University Hospital
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Leicester, Reino Unido
- Leicester Royal Infirmary
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Liverpool, Reino Unido
- Royal Liverpool University Hospital
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Liverpool, Reino Unido
- Aintree University Hospital
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London, Reino Unido
- University College London Hospital
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London, Reino Unido
- Royal Free Hospital
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London, Reino Unido
- Guy's Hospital (including St Thomas's Hospital)
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Luton, Reino Unido
- Luton and Dunstable Hospital
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Manchester, Reino Unido
- Christie Hospital
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Newcastle, Reino Unido
- Freeman Hospital
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North Shields, Reino Unido
- North Tyneside Hosptial (including Wansbeck Hospital and Hexham General Hospital)
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Norwich, Reino Unido
- Norfolk and Norwich University Hospital
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Nottingham, Reino Unido
- Nottingham City Hospital
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Orpington, Reino Unido
- Princess Royal University Hospital
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Oxford, Reino Unido
- Churchill Hospital
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Plymouth, Reino Unido
- Derriford Hospital
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Romford, Reino Unido
- Queen's Hospital
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Southampton, Reino Unido
- Southampton General Hospital
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Sutton in Ashfield, Reino Unido
- Kings Mill Hospital
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Torquay, Reino Unido
- Torbay Hospital
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Truro, Reino Unido
- Royal Cornwall Hospital
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Winchester, Reino Unido
- Royal Hampshire County Hospital
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Worcester, Reino Unido
- Worcester Royal Hospital (including Kidderminster Hospital and Alexandra Hospital)
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Wythenshawe, Reino Unido
- Wythenshawe Hospital (including Trafford General Hospital)
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito para el ensayo.
- Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) comprobado histológicamente según la clasificación actual de la Organización Mundial de la Salud (OMS) que incluye todas las variantes morfológicas. La naturaleza de las células B de la proliferación debe verificarse mediante la demostración de la positividad de CD20. Se permite un diagnóstico concurrente (sincrónico) de linfoma de bajo grado (p. ej., en la trepanación de la médula ósea o la presencia de ambos, de bajo grado y DLBCL en una biopsia de ganglio linfático) o diagnóstico previo de linfoma de bajo grado que no haya sido tratado con una terapia sistémica.
- Bulky Etapa IA (nódulo linfático o masa de ganglio linfático ≥ 10 cm de diámetro máximo), enfermedad en etapa IB, etapa II, etapa III y etapa IV
- Estado funcional ECOG 0-2
- enfermedad medible
- Edad 18 ≥ años
- Precauciones anticonceptivas adecuadas para todos los pacientes en edad fértil
- Antecedentes de enfermedad maligna diagnosticada en cualquier momento en el pasado con tratamiento radical completo y el riesgo de recaída dentro de los próximos 5 años es <10%. Los pacientes tratados previamente no deben tener secuelas del tratamiento que comprometan la administración de los medicamentos del estudio en comparación con otros pacientes elegibles.
- Sin quimioterapia previa, radioterapia u otro fármaco en investigación para esta indicación: se permiten corticosteroides previos hasta una dosis equivalente a 1 mg/kg/día de prednisolona durante un máximo de 14 días antes de la aleatorización O
- No apto para la quimioterapia que contiene antraciclinas debido a una función cardíaca alterada definida por una fracción de eyección de ≤ 50 % O una fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 50 % pero en presencia de comorbilidades significativas (diabetes mellitus, hipertensión o cardiopatía isquémica) que impiden la administración de antraciclinas. que contiene quimioterapia según lo determine el médico tratante. Las comorbilidades se deben documentar en el formulario de aleatorización y se debe registrar la puntuación CIRS
- Función adecuada de la médula ósea (plaquetas > 100x109/l, leucocitos > 3,0x109/l, neutrófilos > 1,5x109/l) en el momento del ingreso al estudio, a menos que se atribuya a la infiltración de la médula ósea por DLBCL
- Esperanza de vida > 3 meses
Criterio de exclusión:
- Compromiso sintomático del sistema nervioso central o meníngeo por DLBCL
- Diagnóstico previo de linfoma de bajo grado que ha sido tratado con una terapia sistémica
- Enfermedad en estadio IA no voluminosa
- Estado funcional ECOG 3-4
- Antecedentes de enfermedad hepática crónica o sospecha de abuso de alcohol.
- Bilirrubina sérica superior al límite superior de lo normal, a menos que sea atribuible al síndrome de Gilbert o hemólisis
- Niveles de alanina y/o aspartato aminotransferasa (ALT y/o AST) y fosfatasa alcalina (ALP) superiores a 2,5 veces el límite superior de lo normal
- Tasa de filtración glomerular (TFG) < 30ml/min. GFR calculado por Cockroft-Gault (no eGFR).
- Evidencia serológica de infección activa por hepatitis B o C, ya sea aguda o crónica (definida como serología anti-VHC positiva; HBsAg positivo). Todos los resultados positivos de HBcAb también deben excluirse por motivos de seguridad, independientemente del estado del HBsAg o del ADN del VHB. Se aceptan anticuerpos contra el antígeno de superficie de la hepatitis B (anti-HBs) debido a un historial de vacunación anterior.
- Antecedentes conocidos de estado seropositivo al VIH
- Pacientes con antecedentes de Enfermedad Venooclusiva (EVO) y Síndrome Obstructivo Sinusoidal (SOS)
- Pacientes con un cribado de intervalo QTcF >470mseg
- Condiciones médicas o psiquiátricas que comprometan la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado
- Mujeres embarazadas o lactantes
- FEVI > 50% en ausencia de comorbilidades significativas que impidan el uso de antraciclinas
- Pacientes con antecedentes de reacción alérgica/anafiláctica grave a cualquier anticuerpo monoclonal humanizado
- Pacientes con infección activa grave
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: IO-R-CVP
Inotuzumab Ozogamicina más Rituximab y CVP (ciclofosfamida, vincristina y prednisolona).
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Ciclofosfamida 750 mg/m2 IV, administrado el día 1
Vincristina 1,4 mg/m2 (máx. 2 mg) IV administrado el día 1
Prednisolona 100 mg OD Oral administrado los días 1-5
Rituximab 375 mg/m2 IV administrado el día 1
Otros nombres:
Inotuzumab Ozogamicina 0,8 mg/m2 IV administrado el día 2
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Comparador activo: Gema-R-CVP
Gemcitabina más Rituximab y CVP (Ciclofosfamida, Vincristina y Prednisolona).
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Ciclofosfamida 750 mg/m2 IV, administrado el día 1
Vincristina 1,4 mg/m2 (máx. 2 mg) IV administrado el día 1
Prednisolona 100 mg OD Oral administrado los días 1-5
Rituximab 375 mg/m2 IV administrado el día 1
Otros nombres:
Gemcitabina hasta 1 g/m2 IV administrada el día 1 y el día 8 (Pacientes con ECOG PS 0-1: dosis inicial: 875 mg/m2 (1er ciclo).
Si se tolera, se puede aumentar a 1 g/m2 en el ciclo 2 y ciclos posteriores.
Pacientes con ECOG PS 2: dosis inicial 750mg/m2 (1er ciclo).
Si se tolera, se puede aumentar a 875 mg/m2 en el ciclo 2 y luego aumentar a 1 g/m2 en el ciclo 3 y ciclos posteriores).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia Libre de Progresión
Periodo de tiempo: A los 2 años tras la fecha de aleatorización.
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La tasa de supervivencia libre de progresión se analizará mediante el análisis de supervivencia de Kaplan-Meier.
El tiempo de SLP se medirá desde la fecha de aleatorización hasta la progresión o la muerte. |
A los 2 años tras la fecha de aleatorización.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 5 años a partir de la fecha de registro
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Fecha de registro hasta la muerte.
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5 años a partir de la fecha de registro
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Tasa de Respuesta Global
Periodo de tiempo: Aproximadamente 6 meses después del inicio del tratamiento
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Al final del tratamiento
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Aproximadamente 6 meses después del inicio del tratamiento
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Toxicidad del Tratamiento
Periodo de tiempo: 7 meses desde el inicio del tratamiento
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Durante el tratamiento y las visitas de seguimiento
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7 meses desde el inicio del tratamiento
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Calidad de Vida de los Pacientes Durante y Después del Tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base, durante el tratamiento y seguimiento a los 6 meses y 2 años
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Cuestionarios de calidad de vida (EORTC QLQ-C30; Calidad de vida de pacientes con cáncer; 30 preguntas) que deben ser completados por el paciente en los momentos indicados a continuación
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Línea de base, durante el tratamiento y seguimiento a los 6 meses y 2 años
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Actividades de la Vida Diaria de los Pacientes Durante y Después del Tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base, durante el tratamiento y seguimiento a los 6 meses y 2 años
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Cuestionario de Actividades de la Vida Diaria (AVD) que debe ser completado por el paciente en los momentos indicados a continuación (6 preguntas sobre la capacidad para realizar el autocuidado)
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Línea de base, durante el tratamiento y seguimiento a los 6 meses y 2 años
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Actividades Instrumentales de la Vida Diaria de los Pacientes Durante y Después del Tratamiento
Periodo de tiempo: Basal, durante el tratamiento y seguimiento a los 6 meses y 2 años
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Cuestionario de Actividades Instrumentales de la Vida Diaria (IADL) que debe ser completado por el paciente en los momentos indicados a continuación (8 preguntas sobre la capacidad para realizar actividades diarias/autocuidado)
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Basal, durante el tratamiento y seguimiento a los 6 meses y 2 años
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Estado Funcional Posterior al Tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base, cada 21 días durante 8 ciclos, 5 1/2 meses al final del tratamiento y luego hasta 3 años después del final del tratamiento.
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Estado de rendimiento a medir por el investigador en los momentos indicados a continuación
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Línea de base, cada 21 días durante 8 ciclos, 5 1/2 meses al final del tratamiento y luego hasta 3 años después del final del tratamiento.
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Comorbilidades de los Pacientes
Periodo de tiempo: Línea base
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Detalles de las comorbilidades que deben registrarse en el momento de la aleatorización por el investigador
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Línea base
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Andrew McMillan, Nottingham University Hospitals NHS Trust
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de octubre de 2013
Finalización primaria (Actual)
1 de marzo de 2019
Finalización del estudio (Actual)
1 de marzo de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de julio de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de agosto de 2012
Publicado por primera vez (Estimado)
5 de septiembre de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
7 de abril de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de marzo de 2026
Última verificación
1 de mayo de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Linfoma de células B
- Linfoma
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Linfoma de células B grandes, difuso
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Hidrocarburos
- Carbohidratos
- Alcaloides
- Compuestos policíclicos
- Glucósidos
- Indoles
- Anticuerpos, monoclonales, humanizados
- Anticuerpos, monoclonal
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Desoxicitidina
- Citidina
- Nucleósidos de pirimidina
- Pirimidinas
- Espierra
- Embarazos
- Esteroides
- Compuestos de anillo fusionado
- Mostaza de fosforamida
- Compuestos de mostaza de nitrógeno
- Compuestos de mostaza
- Hidrocarburos, halogenados
- Fosforamidas
- Compuestos organofosforados
- Esparrazadienetrioles
- Alcaloides de Vinca
- Alcaloides de triptamina de secologanina
- Alcaloides de indol
- Indolizidinas
- Indolizinas
- Aminoglucósidos
- Anticuerpos, monoclonales, derivados de murino
- Calicheamicinas
- Rituximab
- Inotuzumab Ozogamicina
- Gemcitabina
- Prednisolona
- Ciclofosfamida
- Vincristina
Otros números de identificación del estudio
- UCL 11/0475
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .