Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Behandling av patienter med diffust storcelligt B-lymfom som inte är lämpliga för antracyklininnehållande kemoterapi (INCA)

17 mars 2026 uppdaterad av: University College, London

En randomiserad fas II-studie av Inotuzumab Ozogamicin Plus Rituximab & CVP (IO-R-CVP) vs Gemcitabine Plus Rituximab & CVP (Gem-R-CVP) för första linjens behandling av patienter med DLBCL som inte är lämpliga för antracyklininnehållande kemoterapi

Syftet med denna studie är att jämföra effektiviteten och säkerheten av Inotuzumab Ozogamicin i kombination med R-CVP med effekten av R-G-CVP för behandling av diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) hos en patientpopulation som inte är lämplig för antracyklinbaserad kemoterapi. .

Det finns ingen standard på vård för behandlingen av denna patientgrupp. Om den visar sig vara effektiv och säker att leverera kommer denna regim att testas ytterligare i en fas III-studie för att avgöra om detta bör bli standardvården bland patienter med DLBCL som inte är lämplig för antracyklin (R-CHOP).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Förekomsten av DLBCL ökar och med en växande äldre befolkning kommer incidensen att fortsätta att öka. Med tanke på att cirka 40 % av fallen av DLBCL inträffar hos patienter över 70 år och antalet co-mobiliteter ökar med åldern, behövs forskning för att undersöka den optimala behandlingen av DLBCL hos denna patientgrupp. R-CHOP förblir standardvården för majoriteten av patienter med DLBCL, användning av antracyklin är utesluten hos en del av dessa patienter på grund av en hög risk att utveckla kardiotoxicitet, särskilt kongestiv hjärtsvikt. För närvarande finns det ingen standard på vård för patienter som är olämpliga för antracyklinbehandling. Det har varit rutin att utesluta doxorubicin från R-CHOP och ge R-CVP istället. Men resultatet för patienter som behandlas med R-CVP är dåligt och försök har gjorts att ersätta doxorubicin med alternativa medel. Försöket kommer att jämföra en experimentell arm bestående av Inotuzumab Ozogamicin tillsatt till standardimmunokemoterapiregimen rituximab, cyklofosfamid, vinkristin och prednisolon (R-CVP) med kontrollarmen av gemcitabin tillsatt i samma kombination (Gem-R-CVP).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

129

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
      • Aylesbury, Storbritannien
        • Stoke Mandeville Hospital (including Wycombe Hospital)
      • Basingstoke, Storbritannien
        • North Hampshire Hospital
      • Bath, Storbritannien
        • Royal United Hospital
      • Bournemouth, Storbritannien
        • Royal Bournemouth Hospital
      • Bristol, Storbritannien
        • Bristol Oncology Centre
      • Bury St Edmunds, Storbritannien
        • West Suffolk Hospital
      • Canterbury, Storbritannien
        • Kent and Canterbury Hospital
      • Cottingham, Storbritannien
        • Castle Hill Hospital
      • Coventry, Storbritannien
        • University Hospital, Coventry
      • Dartford, Storbritannien
        • Darent Valley Hospital
      • Exeter, Storbritannien
        • Royal Devon & Exeter Hospital
      • Gillingham, Storbritannien
        • Medway Maritime Hospital
      • Glasgow, Storbritannien
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre (including Gartnavel Royal Hospital)
      • Great Yarmouth, Storbritannien
        • James Paget University Hospital
      • Harrow, Storbritannien
        • Northwick Park Hospital
      • Kettering, Storbritannien
        • Kettering General Hospital
      • Leeds, Storbritannien
        • St James's University Hospital
      • Leicester, Storbritannien
        • Leicester Royal Infirmary
      • Liverpool, Storbritannien
        • Royal Liverpool University Hospital
      • Liverpool, Storbritannien
        • Aintree University Hospital
      • London, Storbritannien
        • University College London Hospital
      • London, Storbritannien
        • Royal Free Hospital
      • London, Storbritannien
        • Guy's Hospital (including St Thomas's Hospital)
      • Luton, Storbritannien
        • Luton and Dunstable Hospital
      • Manchester, Storbritannien
        • Christie Hospital
      • Newcastle, Storbritannien
        • Freeman Hospital
      • North Shields, Storbritannien
        • North Tyneside Hosptial (including Wansbeck Hospital and Hexham General Hospital)
      • Norwich, Storbritannien
        • Norfolk and Norwich University Hospital
      • Nottingham, Storbritannien
        • Nottingham City Hospital
      • Orpington, Storbritannien
        • Princess Royal University Hospital
      • Oxford, Storbritannien
        • Churchill Hospital
      • Plymouth, Storbritannien
        • Derriford Hospital
      • Romford, Storbritannien
        • Queen's Hospital
      • Southampton, Storbritannien
        • Southampton General Hospital
      • Sutton in Ashfield, Storbritannien
        • Kings Mill Hospital
      • Torquay, Storbritannien
        • Torbay Hospital
      • Truro, Storbritannien
        • Royal Cornwall Hospital
      • Winchester, Storbritannien
        • Royal Hampshire County Hospital
      • Worcester, Storbritannien
        • Worcester Royal Hospital (including Kidderminster Hospital and Alexandra Hospital)
      • Wythenshawe, Storbritannien
        • Wythenshawe Hospital (including Trafford General Hospital)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Informerat skriftligt samtycke till rättegången
  • Histologiskt bevisat diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) enligt den nuvarande klassificeringen från Världshälsoorganisationen (WHO) inklusive alla morfologiska varianter. Proliferationens B-cellsnatur måste verifieras genom demonstration av CD20-positivitet. En samtidig (synkron) diagnos av låggradigt lymfom (t.ex. på benmärgstrefin eller närvaro av både låggradigt och DLBCL i en lymfkörtelbiopsi) eller tidigare diagnos av låggradigt lymfom som inte har behandlats med en systemisk terapi är tillåten
  • Skrymmande stadium IA (lymfkörtel- eller lymfkörtelmassa ≥ 10 cm i maximal diameter), sjukdom i stadium IB, stadium II, stadium III och stadium IV
  • ECOG-prestandastatus 0-2
  • Mätbar sjukdom
  • Ålder 18 ≥ år
  • Lämpliga preventivmedel för alla fertila patienter
  • Historik om malign sjukdom som diagnostiserats någon gång i det förflutna med avslutad radikal behandling och risken för återfall inom de närmaste 5 åren är <10 %. Patienter som tidigare behandlats bör vara fria från följdsjukdomar av behandlingen som skulle äventyra leveransen av studieläkemedel jämfört med andra berättigade patienter.
  • Ingen tidigare kemoterapi, strålbehandling eller andra prövningsläkemedel för denna indikation - tidigare kortikosteroider upp till en dos motsvarande prednisolon 1mg/kg/dag i upp till 14 dagar är tillåtna före randomisering ANTAGEN
  • Olämplig för antracyklininnehållande kemoterapi på grund av nedsatt hjärtfunktion definierad av en ejektionsfraktion på ≤ 50 % ELLER Vänster kammare ejektionsfraktion > 50 % men i närvaro av signifikanta komorbiditeter (diabetes mellitus, hypertoni eller ischemisk hjärtsjukdom) som utesluter en tracyklin- innehållande kemoterapi som bestämts av behandlande läkare. Samsjukligheter måste dokumenteras på randomiseringsformuläret och CIRS-poäng registreras
  • Tillräcklig benmärgsfunktion (trombocyter > 100x109/l, WBC > 3,0x109/l, neutrofiler > 1,5x109/l) vid tidpunkten för inträde i studien såvida det inte tillskrivs benmärgsinfiltration av DLBCL
  • Förväntad livslängd > 3 månader

Exklusions kriterier:

  • Symtomatisk inblandning i centrala nervsystemet eller meningeal av DLBCL
  • Tidigare diagnos av låggradigt lymfom som har behandlats med en systemisk terapi
  • Icke-bulkigt stadium IA-sjukdom
  • ECOG-prestandastatus 3-4
  • Historik av kronisk leversjukdom eller misstänkt alkoholmissbruk
  • Serumbilirubin högre än den övre normalgränsen såvida det inte kan tillskrivas Gilberts syndrom eller hemolys
  • Alanin- och/eller aspartataminotransferasnivåer (ALT och/eller AST) och alkaliskt fosfatas (ALP) som är högre än 2,5 gånger den övre normalgränsen
  • Glomerulär filtrationshastighet (GFR) < 30ml/min. GFR beräknad av Cockroft-Gault (ej eGFR).
  • Serologiska bevis på aktiv hepatit B- eller C-infektion oavsett om det är akut eller kronisk (definierad som positiv anti-HCV-serologi; positiv HBsAg). Alla positiva HBcAb-resultat bör också uteslutas av säkerhetsskäl oavsett HBsAg- eller HBV-DNA-status. Antikroppar mot Hepatit B-ytantigen (anti-HB) på grund av tidigare vaccination är acceptabelt
  • Känd historia av HIV-seropositiv status
  • Patienter med en historia av venocklusiv sjukdom (VOD) och sinusoidalt obstruktivt syndrom (SOS)
  • Patienter med en screening av QTcF-intervall >470 msek
  • Medicinska eller psykiatriska tillstånd som äventyrar patientens förmåga att ge informerat samtycke
  • Kvinnor som är gravida eller ammar
  • LVEF > 50 % i frånvaro av signifikanta samsjukligheter som utesluter antracyklinanvändning
  • Patienter med en historia av allvarlig allergisk/anafylaktisk reaktion mot någon humaniserad monoklonal antikropp
  • Patienter med allvarlig aktiv infektion

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: IO-R-CVP
Inotuzumab Ozogamicin plus Rituximab och CVP (cyklofosfamid, vinkristin & prednisolon).
Läkemedel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 750 mg/m2 IV, givet dag 1
Läkemedel: Vincristine
Vinkristin 1,4 mg/m2 (max 2 mg) IV givet dag 1
Läkemedel: Prednisolon
Prednisolon 100mg OD Oralt givet dag 1-5
Läkemedel: Rituximab
Rituximab 375mg/m2 IV givet dag 1
Andra namn:
  • MabThera
Läkemedel: Inotuzumab Ozogamicin
Inotuzumab Ozogamicin 0,8 mg/m2 IV givet dag 2
Aktiv komparator: Gem-R-CVP
Gemcitabin plus Rituximab och CVP (cyklofosfamid, vinkristin och prednisolon).
Läkemedel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 750 mg/m2 IV, givet dag 1
Läkemedel: Vincristine
Vinkristin 1,4 mg/m2 (max 2 mg) IV givet dag 1
Läkemedel: Prednisolon
Prednisolon 100mg OD Oralt givet dag 1-5
Läkemedel: Rituximab
Rituximab 375mg/m2 IV givet dag 1
Andra namn:
  • MabThera
Läkemedel: Gemcitabin
Gemcitabin upp till 1g/m2 IV givet dag 1 och dag 8 (patienter med ECOG PS 0-1: startdos: 875 mg/m2 (första cykeln). Om det tolereras kan det eskaleras till 1g/m2 i cykel 2 och efterföljande cykler. Patienter med ECOG PS 2: startdos 750 mg/m2 (första cykeln). Om det tolereras kan det eskaleras till 875 mg/m2 i cykel 2 och sedan eskaleras till 1 g/m2 i cykel 3 och efterföljande cykler.)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förloppsfri överlevnad
Tidsram: 2 år efter randomiseringsdatum.
Progressionfri överlevnadstakt och kommer att analyseras med Kaplan-Meiers överlevnadsanalys. PFS-tid kommer att mätas från randomiseringsdatum till progression eller död.
2 år efter randomiseringsdatum.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: 5 år från registreringsdatum
Registreringsdatum fram till döden.
5 år från registreringsdatum
Total svarsfrekvens
Tidsram: Ungefär 6 månader efter behandlingsstart
Vid behandlingens slut
Ungefär 6 månader efter behandlingsstart
Behandlingstoxicitet
Tidsram: 7 månader från behandlingens början
Under behandling och uppföljningsbesök
7 månader från behandlingens början
Livskvalitet för patienter under och efter behandling
Tidsram: Baseline, under behandling samt 6 månaders och 2 års uppföljning
Livskvalitetsformulär (EORTC QLQ-C30; Livskvalitet för cancerpatienter; 30 frågor) som ska fyllas i av patienten vid de tidpunkter som anges nedan
Baseline, under behandling samt 6 månaders och 2 års uppföljning
Patienters dagliga livsaktiviteter under och efter behandling
Tidsram: Baseline, under behandling samt uppföljning efter 6 månader och 2 år
Aktiviteter i det dagliga livet-frågeformulär (ADL) som ska fyllas i av patienten vid de tidpunkter som anges nedan (6 frågor om förmåga att utföra egenvård)
Baseline, under behandling samt uppföljning efter 6 månader och 2 år
Instrumentella dagliga aktiviteter hos patienter under och efter behandling
Tidsram: Baslinje, under behandling samt 6 månaders och 2 års uppföljning
Instrumental Activities of Daily Living-frågeformulär (IADL) som ska fyllas i av patienten vid de tidpunkter som anges nedan (8 frågor om förmåga att utföra dagliga aktiviteter/självskötsel)
Baslinje, under behandling samt 6 månaders och 2 års uppföljning
Prestandastatus efter behandling
Tidsram: Baseline, var 21:e dag under 8 cykler, 5 1/2 månader vid behandlingens slut och sedan upp till 3 år efter behandlingens slut.
Prestandastatus som ska mätas av utredaren vid de tidpunkter som anges nedan
Baseline, var 21:e dag under 8 cykler, 5 1/2 månader vid behandlingens slut och sedan upp till 3 år efter behandlingens slut.
Patienters samsjukligheter
Tidsram: Baslinje
Information om komorbiditeter som ska registreras vid randomiseringstillfället av undersökaren
Baslinje

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University College, London

Samarbetspartners

Pfizer
Cancer Research UK

Utredare

  • Huvudutredare: Andrew McMillan, Nottingham University Hospitals NHS Trust

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 oktober 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2019

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 juli 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 augusti 2012

Första postat (Beräknad)

5 september 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 mars 2026

Senast verifierad

1 maj 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • UCL 11/0475

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera