Diffuusia suurisoluista B-solulymfoomaa sairastavien potilaiden hoito, jotka eivät sovellu antrasykliiniä sisältävään kemoterapiaan (INCA)

Sisällyttämiskriteerit:

• Tietoinen kirjallinen suostumus oikeudenkäyntiin
• Histologisesti todistettu diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL) nykyisen Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen mukaan, mukaan lukien kaikki morfologiset variantit. Proliferaation B-soluluonne on varmistettava osoittamalla CD20-positiivisuus. Samanaikainen (synkroninen) matala-asteisen lymfooman diagnoosi (esim. luuydintrefiini tai sekä matala-asteinen että DLBCL:n esiintyminen imusolmukebiopsiassa) tai aikaisempi matala-asteisen lymfooman diagnoosi, jota ei ole hoidettu systeemisellä hoidolla, on sallittu.
• Bulky Stage IA (imusolmuke tai imusolmukkeiden massa ≥ 10 cm suurin halkaisija), vaihe IB, vaihe II, vaihe III ja vaihe IV sairaus
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2
• Mitattavissa oleva sairaus
• Ikä 18 ≥ vuotta
• Riittävät ehkäisytoimenpiteet kaikille hedelmällisessä iässä oleville potilaille
• Pahanlaatuinen sairaus, joka on diagnosoitu milloin tahansa menneisyydessä radikaalihoidon jälkeen ja uusiutumisen riski seuraavan 5 vuoden aikana on <10 %. Aiemmin hoidetuilla potilailla ei pitäisi olla hoidon jälkiseurauksia, jotka vaarantaisivat tutkimuslääkkeiden toimituksen muihin kelvollisiin potilaisiin verrattuna.
• Ei aikaisempaa kemoterapiaa, sädehoitoa tai muuta tutkimuslääkettä tähän käyttöaiheeseen - aiemmat kortikosteroidit annokseen, joka vastaa prednisolonia 1 mg/kg/vrk enintään 14 päivän ajan, ovat sallittuja ennen satunnaistamista.
• Ei sovellu antrasykliiniä sisältävään kemoterapiaan, koska sydämen toiminta on heikentynyt, kun ejektiofraktio on ≤ 50 % TAI vasemman kammion ejektiofraktio > 50 %, mutta jos on olemassa merkittäviä muita sairauksia (diabetes mellitus, verenpainetauti tai iskeeminen sydänsairaus), jotka estävät anthrasykliinin jotka sisältävät kemoterapiaa hoitavan lääkärin määräämällä tavalla. Samanaikaiset sairaudet on dokumentoitava satunnaistuslomakkeella ja kirjattava CIRS-pisteet
• Riittävä luuytimen toiminta (verihiutaleet > 100 x 109/l, valkosolut > 3,0 x 109/l, neutrofiilit > 1,5 x 109/l) tutkimukseen tullessa, ellei se johdu DLBCL:n aiheuttamasta luuytimen infiltraatiosta
• Elinajanodote > 3 kuukautta

Poissulkemiskriteerit:

• DLBCL:n aiheuttama oireellinen keskushermoston tai aivokalvon osallistuminen
• Aikaisempi diagnoosi matala-asteisesta lymfoomasta, jota on hoidettu systeemisellä hoidolla
• Ei-bulky-vaiheen IA-sairaus
• ECOG-suorituskykytila ​​3-4
• Krooninen maksasairaus tai epäilty alkoholin väärinkäyttö
• Seerumin bilirubiini ylittää normaalin ylärajan, ellei se johdu Gilbertsin oireyhtymästä tai hemolyysistä
• Alaniini- ja/tai aspartaattiaminotransferaasiarvot (ALT ja/tai AST) ja alkalinen fosfataasi (ALP) yli 2,5 kertaa normaalin ylärajan
• Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) < 30 ml/min. Cockroft-Gaultin laskema GFR (ei eGFR).
• Serologiset todisteet aktiivisesta hepatiitti B- tai C-infektiosta, olivatpa ne akuutteja tai kroonisia (määritelty positiiviseksi anti-HCV-serologiaksi; positiiviseksi HBsAg:ksi). Kaikki positiiviset HBcAb-tulokset tulee myös sulkea pois turvallisuussyistä riippumatta HBsAg- tai HBV-DNA-tilasta. Aiemmasta rokotuksesta johtuvat vasta-aineet hepatiitti B -pinta-antigeenille (anti-HBs) ovat hyväksyttäviä
• Tunnettu HIV-seropositiivinen tila
• Potilaat, joilla on ollut venookklusiivinen sairaus (VOD) ja sinusoidaalinen obstruktiivinen oireyhtymä (SOS)
• Potilaat, joiden seulonta QTcF-aika on > 470 ms
• Lääketieteelliset tai psykiatriset tilat, jotka vaarantavat potilaan kyvyn antaa tietoon perustuva suostumus
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• LVEF > 50 %, jos ei ole merkittäviä rinnakkaissairauksia, jotka estävät antrasykliinin käytön
• Potilaat, joilla on ollut vaikea allerginen/anafylaktinen reaktio jollekin humanisoidulle monoklonaaliselle vasta-aineelle
• Potilaat, joilla on vakava aktiivinen infektio