Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie pacjentów z rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B, którzy nie kwalifikują się do chemioterapii zawierającej antracykliny (INCA)

17 maja 2022 zaktualizowane przez: University College, London

Randomizowane badanie II fazy Inotuzumabu Ozogamycyny Plus Rytuksymab i CVP (IO-R-CVP) w porównaniu z Gemcytabiną Plus Rytuksymabem i CVP (Gem-R-CVP) w leczeniu pierwszego rzutu pacjentów z DLBCL, którzy nie kwalifikują się do chemioterapii zawierającej antracykliny

Celem tego badania jest porównanie skuteczności i bezpieczeństwa Inotuzumabu Ozogamycyny w skojarzeniu z R-CVP z R-G-CVP w leczeniu chłoniaka rozlanego z dużych komórek B (DLBCL) w populacji pacjentów niekwalifikujących się do chemioterapii opartej na antracyklinach .

Nie ma standardu postępowania w leczeniu tej grupy chorych. Jeśli okaże się, że jest skuteczny i bezpieczny w dostarczaniu, ten schemat będzie dalej testowany w badaniu III fazy w celu ustalenia, czy powinien stać się standardem opieki wśród pacjentów z DLBCL niekwalifikujących się do antracyklin (R-CHOP).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Częstość występowania DLBCL wzrasta, a wraz z powiększającą się populacją osób starszych częstość występowania będzie nadal rosła. Biorąc pod uwagę, że około 40% przypadków DLBCL występuje u pacjentów po 70. roku życia, a liczba współruchów zwiększa się wraz z wiekiem, potrzebne są badania mające na celu ustalenie optymalnego leczenia DLBCL w tej grupie pacjentów. R-CHOP pozostaje standardem postępowania u większości chorych na DLBCL, stosowanie antracyklin u części tych chorych jest wykluczone ze względu na duże ryzyko rozwoju kardiotoksyczności, zwłaszcza zastoinowej niewydolności serca. Obecnie nie ma standardu opieki nad pacjentami, którzy nie kwalifikują się do leczenia antracyklinami. Rutynowo pomijano doksorubicynę z R-CHOP, dając zamiast niej R-CVP. Jednak wyniki u pacjentów leczonych R-CVP są słabe i podjęto próby zastąpienia doksorubicyny środkami alternatywnymi. W badaniu porównane zostanie ramię eksperymentalne składające się z Inotuzumabu Ozogamycyny dodanego do standardowego schematu immunochemioterapii rytuksymabu, cyklofosfamidu, winkrystyny ​​i prednizolonu (R-CVP) z ramieniem kontrolnym gemcytabiny dodanej do tej samej kombinacji (Gem-R-CVP).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

129

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • Aylesbury, Zjednoczone Królestwo
        • Stoke Mandeville Hospital (including Wycombe Hospital)
      • Basingstoke, Zjednoczone Królestwo
        • North Hampshire Hospital
      • Bath, Zjednoczone Królestwo
        • Royal United Hospital
      • Bournemouth, Zjednoczone Królestwo
        • Royal Bournemouth Hospital
      • Bristol, Zjednoczone Królestwo
        • Bristol Oncology Centre
      • Bury St Edmunds, Zjednoczone Królestwo
        • West Suffolk Hospital
      • Canterbury, Zjednoczone Królestwo
        • Kent and Canterbury Hospital
      • Cottingham, Zjednoczone Królestwo
        • Castle Hill Hospital
      • Coventry, Zjednoczone Królestwo
        • University Hospital, Coventry
      • Dartford, Zjednoczone Królestwo
        • Darent Valley Hospital
      • Exeter, Zjednoczone Królestwo
        • Royal Devon & Exeter Hospital
      • Gillingham, Zjednoczone Królestwo
        • Medway Maritime Hospital
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre (including Gartnavel Royal Hospital)
      • Great Yarmouth, Zjednoczone Królestwo
        • James Paget University Hospital
      • Harrow, Zjednoczone Królestwo
        • Northwick Park Hospital
      • Kettering, Zjednoczone Królestwo
        • Kettering General Hospital
      • Leeds, Zjednoczone Królestwo
        • St James's University Hospital
      • Leicester, Zjednoczone Królestwo
        • Leicester Royal Infirmary
      • Liverpool, Zjednoczone Królestwo
        • Royal Liverpool University Hospital
      • Liverpool, Zjednoczone Królestwo
        • Aintree University Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • University College London Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Royal Free Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Guy's Hospital (including St Thomas's Hospital)
      • Luton, Zjednoczone Królestwo
        • Luton and Dunstable Hospital
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo
        • Christie Hospital
      • Newcastle, Zjednoczone Królestwo
        • Freeman Hospital
      • North Shields, Zjednoczone Królestwo
        • North Tyneside Hosptial (including Wansbeck Hospital and Hexham General Hospital)
      • Norwich, Zjednoczone Królestwo
        • Norfolk and Norwich University Hospital
      • Nottingham, Zjednoczone Królestwo
        • Nottingham City Hospital
      • Orpington, Zjednoczone Królestwo
        • Princess Royal University Hospital
      • Oxford, Zjednoczone Królestwo
        • Churchill Hospital
      • Plymouth, Zjednoczone Królestwo
        • Derriford Hospital
      • Romford, Zjednoczone Królestwo
        • Queen's Hospital
      • Southampton, Zjednoczone Królestwo
        • Southampton General Hospital
      • Sutton-in-Ashfield, Zjednoczone Królestwo
        • Kings Mill Hospital
      • Torquay, Zjednoczone Królestwo
        • Torbay Hospital
      • Truro, Zjednoczone Królestwo
        • Royal Cornwall Hospital
      • Winchester, Zjednoczone Królestwo
        • Royal Hampshire County Hospital
      • Worcester, Zjednoczone Królestwo
        • Worcester Royal Hospital (including Kidderminster Hospital and Alexandra Hospital)
      • Wythenshawe, Zjednoczone Królestwo
        • Wythenshawe Hospital (including Trafford General Hospital)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Świadoma pisemna zgoda na badanie
  • Potwierdzony histologicznie chłoniak rozlany z dużych komórek B (DLBCL) zgodnie z aktualną klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), obejmującą wszystkie warianty morfologiczne. Charakter proliferacji komórek B musi zostać zweryfikowany przez wykazanie pozytywnego wyniku CD20. Dopuszczalne jest równoczesne (synchroniczne) rozpoznanie chłoniaka o niskim stopniu złośliwości (np. trepanem szpiku kostnego lub obecność zarówno niskiego stopnia, jak i DLBCL w biopsji węzła chłonnego) lub wcześniejsze rozpoznanie chłoniaka o niskim stopniu złośliwości, który nie był leczony terapią systemową
  • Masywne stadium IA (węzeł chłonny lub masa węzłów chłonnych ≥ 10 cm w maksymalnej średnicy), stadium IB, stadium II, stadium III i stadium IV choroby
  • Stan wydajności ECOG 0-2
  • Mierzalna choroba
  • Wiek 18 ≥ lat
  • Odpowiednie środki antykoncepcyjne dla wszystkich pacjentek w wieku rozrodczym
  • Historia choroby nowotworowej rozpoznanej w jakimkolwiek momencie w przeszłości po zakończonym radykalnym leczeniu i ryzyko nawrotu w ciągu najbliższych 5 lat wynosi <10%. Pacjenci wcześniej leczeni powinni być wolni od następstw leczenia, które mogłyby zagrozić dostarczaniu badanych leków w porównaniu z innymi kwalifikującymi się pacjentami.
  • Brak wcześniejszej chemioterapii, radioterapii lub innych leków eksperymentalnych w tym wskazaniu – poprzednie kortykosteroidy w dawce odpowiadającej prednizolonowi 1 mg/kg mc./dobę przez maksymalnie 14 dni są dozwolone przed randomizacją DOWOLNIE
  • Nie nadaje się do chemioterapii zawierającej antracykliny z powodu upośledzonej czynności serca zdefiniowanej jako frakcja wyrzutowa ≤ 50% LUB frakcja wyrzutowa lewej komory > 50%, ale w obecności istotnych chorób współistniejących (cukrzyca, nadciśnienie tętnicze lub choroba niedokrwienna serca) wykluczających antracykliny zawierające chemioterapię, zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego. W formularzu randomizacji należy udokumentować choroby współistniejące i odnotować wynik CIRS
  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego (płytki krwi > 100 x 109/l, leukocyty > 3,0 x 109/l, neutrofile > 1,5 x 109/l) w momencie włączenia do badania, chyba że została przypisana naciekowi szpiku kostnego przez DLBCL
  • Oczekiwana długość życia > 3 miesiące

Kryteria wyłączenia:

  • Objawowe zajęcie ośrodkowego układu nerwowego lub opon mózgowych przez DLBCL
  • Wcześniejsza diagnoza chłoniaka o niskim stopniu złośliwości, który był leczony terapią systemową
  • Choroba nieobjętościowa w stadium IA
  • Stan wydajności ECOG 3-4
  • Historia przewlekłej choroby wątroby lub podejrzenie nadużywania alkoholu
  • Stężenie bilirubiny w surowicy powyżej górnej granicy normy, chyba że można to przypisać zespołowi Gilberta lub hemolizie
  • Poziomy aminotransferazy alaninowej i/lub asparaginianowej (ALT i/lub AST) oraz fosfatazy alkalicznej (ALP) ponad 2,5 razy powyżej górnej granicy normy
  • Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) < 30 ml/min. GFR obliczony metodą Cockroft-Gault (nie eGFR).
  • Serologiczne dowody na aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, zarówno ostre, jak i przewlekłe (zdefiniowane jako pozytywny wynik badań serologicznych anty-HCV; dodatni HBsAg). Wszystkie dodatnie wyniki HBcAb należy również wykluczyć ze względów bezpieczeństwa, niezależnie od statusu HBsAg lub HBV DNA. Dopuszczalne są przeciwciała przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (anty-HBs) ze względu na wcześniejsze szczepienia
  • Znana historia seropozytywnego statusu HIV
  • Pacjenci z historią choroby zarostowej żył żylnych (VOD) i sinusoidalnego zespołu obturacyjnego (SOS)
  • Pacjenci z przesiewowym odstępem QTcF >470 ms
  • Warunki medyczne lub psychiatryczne utrudniające pacjentowi wyrażenie świadomej zgody
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • LVEF > 50% przy braku istotnych chorób współistniejących wykluczających zastosowanie antracyklin
  • Pacjenci z ciężką reakcją alergiczną/anafilaktyczną w wywiadzie na jakiekolwiek humanizowane przeciwciało monoklonalne
  • Pacjenci z ciężkim czynnym zakażeniem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: IO-R-CVP
Inotuzumab Ozogamycyna plus rytuksymab i CVP (cyklofosfamid, winkrystyna i prednizolon).
Lek: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 750 mg/m2 IV, podany w 1. dniu
Lek: Winkrystyna
Winkrystyna 1,4 mg/m2 (maks. 2 mg) dożylnie w dniu 1
Lek: Prednizolon
Prednizolon 100 mg OD Doustnie w dniach 1-5
Lek: Rytuksymab
Rytuksymab 375 mg/m2 dożylnie w dniu 1
Inne nazwy:
  • MabThera
Lek: Inotuzumab Ozogamycyna
Inotuzumab Ozogamycyna 0,8 mg/m2 IV podany w 2. dniu
Aktywny komparator: Klejnot-R-CVP
Gemcytabina plus rytuksymab i CVP (cyklofosfamid, winkrystyna i prednizolon).
Lek: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 750 mg/m2 IV, podany w 1. dniu
Lek: Winkrystyna
Winkrystyna 1,4 mg/m2 (maks. 2 mg) dożylnie w dniu 1
Lek: Prednizolon
Prednizolon 100 mg OD Doustnie w dniach 1-5
Lek: Rytuksymab
Rytuksymab 375 mg/m2 dożylnie w dniu 1
Inne nazwy:
  • MabThera
Lek: Gemcytabina
Gemcytabina do 1 g/m2 dożylnie w dniu 1. i dniu 8. (Pacjenci z ECOG PS 0-1: dawka początkowa: 875 mg/m2 (1. cykl). Jeśli jest tolerowana, dawkę można zwiększyć do 1 g/m2 w cyklu 2. i kolejnych. Pacjenci z ECOG PS 2: dawka początkowa 750 mg/m2 (I cykl). Jeśli jest tolerowana, można ją zwiększyć do 875 mg/m2 w cyklu 2, a następnie do 1 g/m2 w cyklu 3 i kolejnych cyklach.)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Po 2 latach od daty randomizacji.
Współczynnik przeżycia wolnego od progresji i zostanie przeanalizowany przy użyciu analizy przeżycia Kaplana-Meiera. Czas PFS będzie mierzony od daty randomizacji do progresji lub zgonu.
Po 2 latach od daty randomizacji.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Około 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
Pod koniec leczenia
Około 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 5 lat od daty rejestracji
Data rejestracji do śmierci.
5 lat od daty rejestracji
Toksyczność leczenia
Ramy czasowe: 7 miesięcy od rozpoczęcia leczenia
Podczas leczenia i wizyt kontrolnych
7 miesięcy od rozpoczęcia leczenia
Jakość życia pacjentów w trakcie i po leczeniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, podczas leczenia oraz po 6 miesiącach i 2 latach obserwacji
Kwestionariusze QoL (EORTC QLQ-C30; Jakość życia pacjentów onkologicznych; 30 pytań) do wypełnienia przez pacjenta w punktach czasowych podanych poniżej
Wartość wyjściowa, podczas leczenia oraz po 6 miesiącach i 2 latach obserwacji
Czynności życia codziennego pacjentów w trakcie i po leczeniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, podczas leczenia oraz po 6 miesiącach i 2 latach obserwacji
Kwestionariusz Czynności Życia Codziennego (ADL) do wypełnienia przez pacjenta w podanych poniżej punktach czasowych (6 pytań dotyczących zdolności do podjęcia samoobsługi)
Wartość wyjściowa, podczas leczenia oraz po 6 miesiącach i 2 latach obserwacji
Instrumentalne czynności życia codziennego pacjentów w trakcie i po leczeniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, podczas leczenia oraz po 6 miesiącach i 2 latach obserwacji
Kwestionariusz instrumentalnych czynności życia codziennego (IADL) do wypełnienia przez pacjenta w podanych poniżej punktach czasowych (8 pytań dotyczących zdolności do podejmowania codziennych czynności/samoopieki)
Wartość wyjściowa, podczas leczenia oraz po 6 miesiącach i 2 latach obserwacji
Stan sprawności po leczeniu
Ramy czasowe: Wyjściowo, co 21 dni przez 8 cykli, 5,5 miesiąca po zakończeniu leczenia, a następnie do 3 lat po zakończeniu leczenia.
Stan sprawności mierzony przez badacza w punktach czasowych wymienionych poniżej
Wyjściowo, co 21 dni przez 8 cykli, 5,5 miesiąca po zakończeniu leczenia, a następnie do 3 lat po zakończeniu leczenia.
Choroby współistniejące pacjentów
Ramy czasowe: Linia bazowa
Szczegóły dotyczące chorób współistniejących, które badacz ma zapisać w momencie randomizacji
Linia bazowa

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University College, London

Współpracownicy

Pfizer
Cancer Research UK

Śledczy

  • Główny śledczy: Andrew McMillan, Nottingham University Hospitals NHS Trust

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 lipca 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 sierpnia 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

5 września 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 maja 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 maja 2022

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UCL 11/0475

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rozlany chłoniak z dużych komórek B

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Jamaica

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj