Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Behandling av pasienter med diffust storcellet B-celle lymfom som ikke er egnet for antracyklinholdig kjemoterapi (INCA)

17. mars 2026 oppdatert av: University College, London

En randomisert fase II-studie av Inotuzumab Ozogamicin Plus Rituximab & CVP (IO-R-CVP) vs Gemcitabine Plus Rituximab & CVP (Gem-R-CVP) for førstelinjebehandling av pasienter med DLBCL som ikke er egnet for antracyklinholdig kjemoterapi

Formålet med denne studien er å sammenligne effekten og sikkerheten til Inotuzumab Ozogamicin i kombinasjon med R-CVP med effekten av R-G-CVP for behandling av diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) i en populasjon av pasienter som ikke er egnet for antracyklinbasert kjemoterapi .

Det er ingen standard for omsorg for behandling av denne pasientgruppen. Hvis det viser seg å være effektivt og trygt å levere, vil dette regimet bli testet videre i en fase III-studie for å avgjøre om dette bør bli standardbehandlingen blant pasienter med DLBCL som ikke er egnet for antracyklin (R-CHOP).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Forekomsten av DLBCL øker og med en voksende eldre befolkning vil forekomsten fortsette å stige. Gitt at om lag 40 % av tilfellene av DLBCL forekommer hos pasienter over 70 år og antallet co-mobiliteter øker med alderen, er det nødvendig med forskning for å undersøke optimal behandling av DLBCL hos denne pasientgruppen. R-CHOP er fortsatt standardbehandlingen for de fleste pasienter med DLBCL, bruk av antracyklin er utelukket hos en andel av disse pasientene på grunn av høy risiko for å utvikle kardiotoksisitet, spesielt kongestiv hjertesvikt. For tiden er det ingen standard for behandling for pasienter som er uegnet for antracyklinbehandling. Det har vært rutine å utelate doksorubicin fra R-CHOP, og gi R-CVP i stedet. Utfallet for pasienter behandlet med R-CVP er imidlertid dårlig, og det er gjort forsøk på å erstatte doksorubicin med alternative midler. Forsøket vil sammenligne en eksperimentell arm bestående av Inotuzumab Ozogamicin lagt til standard immunkjemoterapiregimet av rituximab, cyklofosfamid, vinkristin og prednisolon (R-CVP) med kontrollarmen av gemcitabin lagt til samme kombinasjon (Gem-R-CVP).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

129

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Aylesbury, Storbritannia
        • Stoke Mandeville Hospital (including Wycombe Hospital)
      • Basingstoke, Storbritannia
        • North Hampshire Hospital
      • Bath, Storbritannia
        • Royal United Hospital
      • Bournemouth, Storbritannia
        • Royal Bournemouth Hospital
      • Bristol, Storbritannia
        • Bristol Oncology Centre
      • Bury St Edmunds, Storbritannia
        • West Suffolk Hospital
      • Canterbury, Storbritannia
        • Kent and Canterbury Hospital
      • Cottingham, Storbritannia
        • Castle Hill Hospital
      • Coventry, Storbritannia
        • University Hospital, Coventry
      • Dartford, Storbritannia
        • Darent Valley Hospital
      • Exeter, Storbritannia
        • Royal Devon & Exeter Hospital
      • Gillingham, Storbritannia
        • Medway Maritime Hospital
      • Glasgow, Storbritannia
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre (including Gartnavel Royal Hospital)
      • Great Yarmouth, Storbritannia
        • James Paget University Hospital
      • Harrow, Storbritannia
        • Northwick Park Hospital
      • Kettering, Storbritannia
        • Kettering General Hospital
      • Leeds, Storbritannia
        • St James's University Hospital
      • Leicester, Storbritannia
        • Leicester Royal Infirmary
      • Liverpool, Storbritannia
        • Royal Liverpool University Hospital
      • Liverpool, Storbritannia
        • Aintree University Hospital
      • London, Storbritannia
        • University College London Hospital
      • London, Storbritannia
        • Royal Free Hospital
      • London, Storbritannia
        • Guy's Hospital (including St Thomas's Hospital)
      • Luton, Storbritannia
        • Luton and Dunstable Hospital
      • Manchester, Storbritannia
        • Christie Hospital
      • Newcastle, Storbritannia
        • Freeman Hospital
      • North Shields, Storbritannia
        • North Tyneside Hosptial (including Wansbeck Hospital and Hexham General Hospital)
      • Norwich, Storbritannia
        • Norfolk and Norwich University Hospital
      • Nottingham, Storbritannia
        • Nottingham City Hospital
      • Orpington, Storbritannia
        • Princess Royal University Hospital
      • Oxford, Storbritannia
        • Churchill Hospital
      • Plymouth, Storbritannia
        • Derriford Hospital
      • Romford, Storbritannia
        • Queen's Hospital
      • Southampton, Storbritannia
        • Southampton General Hospital
      • Sutton in Ashfield, Storbritannia
        • Kings Mill Hospital
      • Torquay, Storbritannia
        • Torbay Hospital
      • Truro, Storbritannia
        • Royal Cornwall Hospital
      • Winchester, Storbritannia
        • Royal Hampshire County Hospital
      • Worcester, Storbritannia
        • Worcester Royal Hospital (including Kidderminster Hospital and Alexandra Hospital)
      • Wythenshawe, Storbritannia
        • Wythenshawe Hospital (including Trafford General Hospital)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Informert skriftlig samtykke til rettssaken
  • Histologisk påvist diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) i henhold til gjeldende klassifisering av Verdens helseorganisasjon (WHO) inkludert alle morfologiske varianter. B-cellenaturen til proliferasjonen må verifiseres ved demonstrasjon av CD20-positivitet. En samtidig (synkron) diagnose av lavgradig lymfom (f.eks. på benmargstrefin eller tilstedeværelse av både lavgradig og DLBCL i en lymfeknutebiopsi) eller tidligere diagnose av lavgradig lymfom som ikke har blitt behandlet med systemisk terapi er tillatt
  • Bulky Stage IA (lymfeknute eller lymfeknutemasse ≥ 10 cm i maksimal diameter), stadium IB, stadium II, stadium III og stadium IV sykdom
  • ECOG ytelsesstatus 0-2
  • Målbar sykdom
  • Alder 18 ≥ år
  • Tilstrekkelige prevensjonstiltak for alle pasienter i fertil alder
  • Anamnese med ondartet sykdom diagnostisert på noe tidspunkt i fortiden med fullført radikal behandling og risikoen for tilbakefall innen de neste 5 årene er <10 %. Pasienter som tidligere er behandlet bør være fri for følgetilstander av behandlingen som ville kompromittere leveringen av studiemedikamenter sammenlignet med andre kvalifiserte pasienter.
  • Ingen tidligere kjemoterapi, strålebehandling eller andre undersøkelsesmedisiner for denne indikasjonen - tidligere kortikosteroider opp til en dose tilsvarende prednisolon 1mg/kg/dag i opptil 14 dager er tillatt før randomisering ENTEN
  • Uegnet for antracyklinholdig kjemoterapi på grunn av nedsatt hjertefunksjon definert av en ejeksjonsfraksjon på ≤ 50 % ELLER venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 50 %, men i nærvær av betydelige komorbiditeter (diabetes mellitus, hypertensjon eller iskemisk hjertesykdom) som utelukker en som inneholder kjemoterapi som bestemt av behandlende lege. Komorbiditeter må dokumenteres på randomiseringsskjemaet og CIRS-skåre registreres
  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon (blodplater > 100x109/l, WBC > 3,0x109/l, nøytrofiler > 1,5x109/l) på tidspunktet for studiestart med mindre det tilskrives benmarginfiltrasjon av DLBCL
  • Forventet levealder > 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

  • Symptomatisk sentralnervesystem eller meningeal involvering av DLBCL
  • Tidligere diagnose av lavgradig lymfom som har blitt behandlet med systemisk terapi
  • Ikke-bulky stadium IA sykdom
  • ECOG ytelsesstatus 3-4
  • Historie med kronisk leversykdom eller mistanke om alkoholmisbruk
  • Serumbilirubin større enn øvre normalgrense med mindre det kan tilskrives Gilberts syndrom eller hemolyse
  • Alanin- og/eller aspartataminotransferasenivåer (ALT og/eller AST) og alkalisk fosfatase (ALP) større enn 2,5 ganger øvre normalgrense
  • Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) < 30ml/min. GFR beregnet av Cockroft-Gault (ikke eGFR).
  • Serologiske bevis på aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon enten det er akutt eller kronisk (definert som positiv anti-HCV-serologi; positiv HBsAg). Alle positive HBcAb-resultater bør også utelukkes av sikkerhetsgrunner uavhengig av HBsAg- eller HBV-DNA-status. Antistoffer mot hepatitt B overflateantigen (anti-HBs) på grunn av tidligere vaksinasjon er akseptabelt
  • Kjent historie med HIV seropositiv status
  • Pasienter med en historie med venokklusive sykdommer (VOD) og sinusoidalt obstruktivt syndrom (SOS)
  • Pasienter med en screening av QTcF-intervall >470 msek
  • Medisinske eller psykiatriske tilstander som kompromitterer pasientens evne til å gi informert samtykke
  • Kvinner som er gravide eller ammer
  • LVEF > 50 % i fravær av signifikante komorbiditeter som utelukker antracyklinbruk
  • Pasienter med en historie med alvorlig allergisk/anafylaktisk reaksjon på et humanisert monoklonalt antistoff
  • Pasienter med alvorlig aktiv infeksjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: IO-R-CVP
Inotuzumab Ozogamicin pluss Rituximab og CVP (cyklofosfamid, vinkristin og prednisolon).
Legemiddel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 750 mg/m2 IV, gitt dag 1
Legemiddel: Vincristine
Vincristine 1,4mg/m2(maks 2mg)IV gitt dag 1
Legemiddel: Prednisolon
Prednisolon 100mg OD Oral gitt dag 1-5
Legemiddel: Rituximab
Rituximab 375mg/m2 IV gitt dag 1
Andre navn:
  • MabThera
Legemiddel: Inotuzumab Ozogamicin
Inotuzumab Ozogamicin 0,8 mg/m2 IV gitt på dag 2
Aktiv komparator: Gem-R-CVP
Gemcitabin pluss Rituximab og CVP (cyklofosfamid, vinkristin og prednisolon).
Legemiddel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 750 mg/m2 IV, gitt dag 1
Legemiddel: Vincristine
Vincristine 1,4mg/m2(maks 2mg)IV gitt dag 1
Legemiddel: Prednisolon
Prednisolon 100mg OD Oral gitt dag 1-5
Legemiddel: Rituximab
Rituximab 375mg/m2 IV gitt dag 1
Andre navn:
  • MabThera
Legemiddel: Gemcitabin
Gemcitabin opp til 1g/m2 IV gitt dag 1 og dag 8 (pasienter med ECOG PS 0-1: startdose: 875mg/m2 (1. syklus). Hvis det tolereres, kan det eskaleres til 1g/m2 i syklus 2 og påfølgende sykluser. Pasienter med ECOG PS 2: startdose 750 mg/m2 (1. syklus). Hvis det tolereres, kan det eskaleres til 875 mg/m2 i syklus 2 og deretter eskaleres til 1 g/m2 i syklus 3 og påfølgende sykluser.)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år etter randomiseringsdatoen.
Progressjonsfri overlevelsesrate og vil bli analysert ved bruk av Kaplan-Meier-overlevelsesanalyse. PFS-tid vil bli målt fra randomiseringsdato til progresjon eller død.
2 år etter randomiseringsdatoen.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: 5 år fra registreringsdato
Registreringsdato frem til død.
5 år fra registreringsdato
Samlet responsrate
Tidsramme: Omtrent 6 måneder etter behandlingsstart
Ved behandlingsslutt
Omtrent 6 måneder etter behandlingsstart
Behandlingstoksikitet
Tidsramme: 7 måneder fra behandlingsstart
Under behandling og oppfølgingsbesøk
7 måneder fra behandlingsstart
Livskvalitet for pasienter under og etter behandling
Tidsramme: Utgangspunkt, under behandling og oppfølging etter 6 måneder og 2 år
QoL-spørreskjemaer (EORTC QLQ-C30; Livskvalitet for kreftpasienter; 30 spørsmål) skal fylles ut av pasienten på tidspunktene som er oppført nedenfor
Utgangspunkt, under behandling og oppfølging etter 6 måneder og 2 år
Pasienters daglige aktiviteter under og etter behandling
Tidsramme: Baseline, under behandling og 6 måneder og 2 års oppfølging
Aktiviteter i dagliglivet-spørreskjema (ADL) som skal fylles ut av pasienten på tidspunktene listet opp nedenfor (6 spørsmål om evnen til å utføre egenomsorg)
Baseline, under behandling og 6 måneder og 2 års oppfølging
Instrumentelle dagliglivsaktiviteter hos pasienter under og etter behandling
Tidsramme: Baseline, under behandling og 6 måneder og 2 års oppfølging
Instrumental Activities of Daily Living-spørreskjema (IADL) som skal fylles ut av pasienten på de angitte tidspunktene (8 spørsmål om evnen til å utføre daglige aktiviteter/egenomsorg)
Baseline, under behandling og 6 måneder og 2 års oppfølging
Ytelsestatus etter behandling
Tidsramme: Utgangspunkt, hver 21. dag i 8 sykluser, 5 1/2 måneder ved behandlingsslutt og deretter opptil 3 år etter behandlingsslutt.
Ytelsestatus som skal måles av undersøker på tidspunktene listet nedenfor
Utgangspunkt, hver 21. dag i 8 sykluser, 5 1/2 måneder ved behandlingsslutt og deretter opptil 3 år etter behandlingsslutt.
Komorbiditeter hos pasienter
Tidsramme: Utgangspunkt
Detaljer om komorbiditeter som skal registreres ved randomisering av undersøkeren
Utgangspunkt

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University College, London

Samarbeidspartnere

Pfizer
Cancer Research UK

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Andrew McMillan, Nottingham University Hospitals NHS Trust

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2019

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. juli 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. august 2012

Først lagt ut (Antatt)

5. september 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. mars 2026

Sist bekreftet

1. mai 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UCL 11/0475

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere