アントラサイクリンを含む化学療法に適さないびまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫患者の治療 (INCA)
2022年5月17日 更新者：University College, London
アントラサイクリンを含む化学療法に適していないDLBCL患者の第一選択治療のためのイノツズマブ オゾガマイシン + リツキシマブ & CVP (IO-R-CVP) vs ゲムシタビン + リツキシマブ & CVP (Gem-R-CVP) の無作為化第II相試験
この試験の目的は、アントラサイクリン系化学療法に適さない患者集団におけるびまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (DLBCL) の治療において、イノツズマブ オゾガマイシンと R-CVP を併用した場合の有効性と安全性を R-G-CVP と比較することです。 .
このグループの患者の治療には、標準治療はありません。 このレジメンが有効かつ安全に提供できることが実証された場合、第 III 相試験でさらにテストされ、アントラサイクリンに適合しない DLBCL (R-CHOP) 患者の標準治療になるかどうかが判断されます。
調査の概要
詳細な説明
DLBCL の発生率は増加しており、高齢者人口の増加に伴い、発生率は上昇し続けるでしょう。
DLBCL の症例の約 40% が 70 歳以上の患者に発生し、共動性の数が年齢とともに増加することを考えると、この患者グループにおける DLBCL の最適な治療法を調査するための研究が必要です。
R-CHOP は大多数の DLBCL 患者の標準治療であり続けており、心毒性、特にうっ血性心不全を発症するリスクが高いため、これらの患者の一部ではアントラサイクリンの使用が妨げられています。
現在、アントラサイクリン治療に不適格な患者に対する標準治療はありません。
R-CHOP からドキソルビシンを省略し、代わりに R-CVP を与えることは日常的でした。
しかし、R-CVP で治療された患者の転帰は不良であり、ドキソルビシンを別の薬剤に置き換える試みがなされてきました。
この試験では、リツキシマブ、シクロホスファミド、ビンクリスチン、プレドニゾロンの標準的な免疫化学療法レジメンにイノツズマブ オゾガマイシンを追加した実験群 (R-CVP) と、同じ組み合わせにゲムシタビンを追加した対照群 (Gem-R-CVP) を比較します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
129
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Aylesbury、イギリス
- Stoke Mandeville Hospital (including Wycombe Hospital)
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Basingstoke、イギリス
- North Hampshire Hospital
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Bath、イギリス
- Royal United Hospital
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Bournemouth、イギリス
- Royal Bournemouth Hospital
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Bristol、イギリス
- Bristol Oncology Centre
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Bury St Edmunds、イギリス
- West Suffolk Hospital
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Canterbury、イギリス
- Kent and Canterbury Hospital
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Cottingham、イギリス
- Castle Hill Hospital
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Coventry、イギリス
- University Hospital, Coventry
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Dartford、イギリス
- Darent Valley Hospital
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Exeter、イギリス
- Royal Devon & Exeter Hospital
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Gillingham、イギリス
- Medway Maritime Hospital
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Glasgow、イギリス
- Beatson West of Scotland Cancer Centre (including Gartnavel Royal Hospital)
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Great Yarmouth、イギリス
- James Paget University Hospital
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Harrow、イギリス
- Northwick Park Hospital
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Kettering、イギリス
- Kettering General Hospital
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Leeds、イギリス
- St James's University Hospital
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Leicester、イギリス
- Leicester Royal Infirmary
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Liverpool、イギリス
- Royal Liverpool University Hospital
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Liverpool、イギリス
- Aintree University Hospital
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London、イギリス
- University College London Hospital
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London、イギリス
- Royal Free Hospital
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London、イギリス
- Guy's Hospital (including St Thomas's Hospital)
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Luton、イギリス
- Luton and Dunstable Hospital
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Manchester、イギリス
- Christie Hospital
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Newcastle、イギリス
- Freeman Hospital
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North Shields、イギリス
- North Tyneside Hosptial (including Wansbeck Hospital and Hexham General Hospital)
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Norwich、イギリス
- Norfolk and Norwich University Hospital
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Nottingham、イギリス
- Nottingham City Hospital
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Orpington、イギリス
- Princess Royal University Hospital
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Oxford、イギリス
- Churchill Hospital
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Plymouth、イギリス
- Derriford Hospital
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Romford、イギリス
- Queen's Hospital
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Southampton、イギリス
- Southampton General Hospital
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Sutton-in-Ashfield、イギリス
- Kings Mill Hospital
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Torquay、イギリス
- Torbay Hospital
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Truro、イギリス
- Royal Cornwall Hospital
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Winchester、イギリス
- Royal Hampshire County Hospital
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Worcester、イギリス
- Worcester Royal Hospital (including Kidderminster Hospital and Alexandra Hospital)
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Wythenshawe、イギリス
- Wythenshawe Hospital (including Trafford General Hospital)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 治験について書面によるインフォームドコンセント
- -すべての形態学的変異を含む現在の世界保健機関（WHO）の分類に従って、組織学的に証明されたびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）。 増殖の B 細胞の性質は、CD20 陽性の実証によって確認する必要があります。 -低悪性度リンパ腫の同時（同期）診断（例：骨髄トレフィンまたはリンパ節生検における低悪性度とDLBCLの両方の存在）または全身療法で治療されていない低悪性度リンパ腫の以前の診断は許可されています
- 巨大な IA 期（最大直径 10cm 以上のリンパ節またはリンパ節腫瘤）、IB 期、II 期、III 期および IV 期の疾患
- ECOGパフォーマンスステータス0-2
- 測定可能な疾患
- 18歳以上
- 出産の可能性のあるすべての患者に対する適切な避妊予防措置
- -過去の任意の時点で診断された悪性疾患の病歴があり、根治的治療が完了しており、今後5年以内に再発するリスクは10％未満です。 以前に治療を受けた患者は、他の適格な患者と比較して、治験薬の送達を損なう治療の後遺症があってはなりません。
- -この適応症に対する以前の化学療法、放射線療法、またはその他の治験薬はありません-プレドニゾロン1mg / kg /日と同等の用量までの以前のコルチコステロイドは、最大14日間無作為化の前に許可されています
- -50％以下の駆出率によって定義される心機能障害によるアントラサイクリン含有化学療法には適していません または左心室駆出率> 50％であるが、アントラサイクリンを排除する重大な併存疾患（真性糖尿病、高血圧または虚血性心疾患）がある場合-担当医師が決定した化学療法を含む。 併存疾患は無作為化フォームに記録し、CIRS スコアを記録する必要があります
- -適切な骨髄機能（血小板> 100x109 / l、WBC> 3.0x109 / l、好中球> 1.5x109 / l） DLBCLによる骨髄浸潤に起因しない限り、研究登録時
- 平均余命 > 3ヶ月
除外基準:
- DLBCL による中枢神経系または髄膜病変の症候性
- -全身療法で治療された低悪性度リンパ腫の以前の診断
- バルキーでない IA 期の疾患
- ECOGパフォーマンスステータス3-4
- 慢性肝疾患またはアルコール乱用の疑いのある病歴
- ギルバート症候群または溶血に起因する場合を除き、血清ビリルビンが正常値の上限を超えている
- -アラニンおよび/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼレベル（ALTおよび/またはAST）およびアルカリホスファターゼ（ALP）が正常上限の2.5倍を超える
- -糸球体濾過率（GFR）<30ml /分。 Cockroft-Gault によって計算された GFR (eGFR ではありません)。
- -急性または慢性の活動性B型またはC型肝炎感染の血清学的証拠（陽性の抗HCV血清学として定義;陽性HBsAg）。 HBsAg または HBV DNA の状態に関係なく、すべての HBcAb 陽性結果も安全上の理由から除外する必要があります。 -過去のワクチン接種歴によるB型肝炎表面抗原（抗HBs）に対する抗体は許容されます
- -HIV血清陽性状態の既知の歴史
- -静脈閉塞性疾患（VOD）および類洞閉塞症候群（SOS）の病歴を持つ患者
- -QTcF間隔が470ミリ秒を超えるスクリーニングを受けた患者
- -インフォームドコンセントを与える患者の能力を損なう医学的または精神医学的状態
- 妊娠中または授乳中の女性
- アントラサイクリンの使用を妨げる重大な合併症がない場合、LVEF > 50%
- -ヒト化モノクローナル抗体に対する重度のアレルギー/アナフィラキシー反応の既往のある患者
- 深刻な活動性感染症の患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：IO-R-CVP
イノツズマブ オゾガマイシン + リツキシマブおよび CVP (シクロホスファミド、ビンクリスチン、プレドニゾロン)。
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シクロホスファミド 750mg/m2 IV、1 日目に投与
ビンクリスチン 1.4mg/m2(最大 2mg)IV を 1 日目に投与
プレドニゾロン 100mg OD 経口投与 1～5 日目
リツキシマブ 375mg/m2 IV を 1 日目に投与
他の名前：
イノツズマブ オゾガマイシン 0.8mg/m2 IV を 2 日目に投与
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アクティブコンパレータ：Gem-R-CVP
ゲムシタビン + リツキシマブおよび CVP (シクロホスファミド、ビンクリスチン、およびプレドニゾロン)。
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シクロホスファミド 750mg/m2 IV、1 日目に投与
ビンクリスチン 1.4mg/m2(最大 2mg)IV を 1 日目に投与
プレドニゾロン 100mg OD 経口投与 1～5 日目
リツキシマブ 375mg/m2 IV を 1 日目に投与
他の名前：
1 日目と 8 日目に最大 1 g/m2 のゲムシタビンを IV 投与 (ECOG PS 0-1 の患者: 開始用量: 875 mg/m2 (1 サイクル目))。
許容できる場合は、サイクル 2 以降のサイクルで 1g/m2 にエスカレートできます。
ECOG PS 2 の患者: 開始用量 750mg/m2 (1 サイクル目)。
忍容性がある場合は、サイクル 2 で 875mg/m2 に段階的に増やしてから、サイクル 3 以降のサイクルで 1g/m2 に段階的に段階的に増やすことができます。)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存
時間枠：無作為化日から2年後。
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無増悪生存率であり、Kaplan-Meier 生存分析を使用して分析されます。
PFS時間は、無作為化日から進行または死亡まで測定されます。
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無作為化日から2年後。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体の回答率
時間枠：治療開始から約6ヶ月
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治療終了時
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治療開始から約6ヶ月
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全生存
時間枠：登録日から5年間
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死亡までの登録日。
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登録日から5年間
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治療毒性
時間枠：治療開始から7ヶ月
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治療中および経過観察中
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治療開始から7ヶ月
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治療中および治療後の患者の生活の質
時間枠：ベースライン、治療中、6 か月および 2 年間のフォローアップ
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QoL アンケート (EORTC QLQ-C30; がん患者の生活の質; 30 の質問) は、以下にリストされている時点で患者が記入します。
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ベースライン、治療中、6 か月および 2 年間のフォローアップ
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治療中および治療後の患者の日常生活動作
時間枠：ベースライン、治療中、6 か月および 2 年間のフォローアップ
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下記の時点で患者が記入する日常生活動作アンケート（ADL）（セルフケアを行う能力に関する6つの質問）
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ベースライン、治療中、6 か月および 2 年間のフォローアップ
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治療中および治療後の患者の日常生活の道具的活動
時間枠：ベースライン、治療中、6 か月および 2 年間のフォローアップ
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以下にリストされている時点で、患者が記入する日常生活の器械的活動アンケート（IADL）（日常活動/セルフケアを行う能力に関する8つの質問）
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ベースライン、治療中、6 か月および 2 年間のフォローアップ
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治療後のパフォーマンスステータス
時間枠：ベースライン、21 日ごとに 8 サイクル、治療終了時に 5 か月半、その後治療終了後 3 年まで。
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以下にリストされた時点で治験責任医師が測定するパフォーマンスステータス
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ベースライン、21 日ごとに 8 サイクル、治療終了時に 5 か月半、その後治療終了後 3 年まで。
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患者の合併症
時間枠：ベースライン
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研究者による無作為化の時点で記録される併存疾患の詳細
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ベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Andrew McMillan、Nottingham University Hospitals NHS Trust
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年10月1日
一次修了 (実際)
2019年3月1日
研究の完了 (実際)
2022年3月1日
試験登録日
最初に提出
2012年7月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年8月30日
最初の投稿 (見積もり)
2012年9月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年5月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年5月17日
最終確認日
2022年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
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その他の研究ID番号
- UCL 11/0475
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