Traitement des patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B qui ne conviennent pas à une chimiothérapie contenant des anthracyclines (INCA)

Critère d'intégration:

• Consentement écrit éclairé pour l'essai
• Lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) prouvé histologiquement selon la classification actuelle de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) incluant toutes les variantes morphologiques. La nature cellulaire B de la prolifération doit être vérifiée par la démonstration de la positivité du CD20. Un diagnostic simultané (synchrone) de lymphome de bas grade (par exemple, sur le trépan de la moelle osseuse ou la présence à la fois de bas grade et de DLBCL dans une biopsie de ganglion lymphatique) ou un diagnostic antérieur de lymphome de bas grade qui n'a pas été traité avec une thérapie systémique est autorisé
• Stade IA volumineux (ganglion lymphatique ou masse ganglionnaire ≥ 10 cm de diamètre maximum), stade IB, stade II, stade III et stade IV
• Statut de performance ECOG 0-2
• Maladie mesurable
• Âge 18 ≥ ans
• Précautions contraceptives adéquates pour toutes les patientes en âge de procréer
• Antécédents de maladie maligne diagnostiquée à tout moment dans le passé avec un traitement radical terminé et le risque de rechute dans les 5 prochaines années est <10 %. Les patients précédemment traités doivent être exempts de séquelles de traitement qui compromettraient l'administration des médicaments à l'étude par rapport aux autres patients éligibles.
• Aucun antécédent de chimiothérapie, de radiothérapie ou d'autre médicament expérimental pour cette indication - les corticostéroïdes antérieurs jusqu'à une dose équivalente à la prednisolone 1 mg/kg/jour pendant 14 jours au maximum sont autorisés avant la randomisation SOIT
• Ne convient pas à une chimiothérapie contenant des anthracyclines en raison d'une fonction cardiaque altérée définie par une fraction d'éjection ≤ 50 % OU une fraction d'éjection du ventricule gauche > 50 % mais en présence de comorbidités importantes (diabète sucré, hypertension ou cardiopathie ischémique) excluant l'anthracycline- contenant une chimiothérapie telle que déterminée par le médecin traitant. Les comorbidités doivent être documentées sur le formulaire de randomisation et le score CIRS enregistré
• Fonction adéquate de la moelle osseuse (plaquettes> 100x109/l, GB> 3,0x109/l, neutrophiles> 1,5x109/l) au moment de l'entrée dans l'étude, sauf si attribué à une infiltration de la moelle osseuse par DLBCL
• Espérance de vie > 3 mois

Critère d'exclusion:

• Système nerveux central symptomatique ou atteinte méningée par DLBCL
• Diagnostic antérieur de lymphome de bas grade qui a été traité avec une thérapie systémique
• Maladie de stade IA non volumineuse
• Statut de performance ECOG 3-4
• Antécédents de maladie hépatique chronique ou suspicion d'abus d'alcool
• Bilirubine sérique supérieure à la limite supérieure de la normale, sauf si elle est attribuable au syndrome de Gilbert ou à une hémolyse
• Taux d'alanine et/ou d'aspartate aminotransférase (ALT et/ou AST) et de phosphatase alcaline (ALP) supérieurs à 2,5 fois la limite supérieure de la normale
• Débit de filtration glomérulaire (DFG) < 30 ml/min. GFR calculé par Cockroft-Gault (pas eGFR).
• Preuve sérologique d'une infection active par l'hépatite B ou C, qu'elle soit aiguë ou chronique (définie comme une sérologie anti-VHC positive ; HBsAg positif). Tous les résultats positifs à l'HBcAb doivent également être exclus pour des raisons de sécurité, quel que soit le statut de l'HBsAg ou de l'ADN du VHB. Les anticorps dirigés contre l'antigène de surface de l'hépatite B (anti-HBs) en raison d'antécédents de vaccination sont acceptables
• Antécédents connus de séropositivité au VIH
• Patients ayant des antécédents de maladie veino-occlusive (MVO) et de syndrome sinusoïdal obstructif (SOS)
• Patients avec un dépistage de l'intervalle QTcF> 470 msec
• Conditions médicales ou psychiatriques compromettant la capacité du patient à donner son consentement éclairé
• Femmes enceintes ou allaitantes
• FEVG > 50 % en l'absence de comorbidités significatives qui empêchent l'utilisation d'anthracyclines
• Patients ayant des antécédents de réaction allergique/anaphylactique sévère à tout anticorps monoclonal humanisé
• Patients présentant une infection active grave