Behandeling van patiënten met diffuus grootcellig B-cellymfoom die niet geschikt zijn voor antracycline-bevattende chemotherapie (INCA)
17 maart 2026 bijgewerkt door: University College, London
Een gerandomiseerde fase II-studie van Inotuzumab Ozogamicin Plus Rituximab & CVP (IO-R-CVP) versus Gemcitabine Plus Rituximab & CVP (Gem-R-CVP) voor de eerstelijnsbehandeling van patiënten met DLBCL die niet geschikt zijn voor antracycline-bevattende chemotherapie
Het doel van deze studie is om de werkzaamheid en veiligheid van Inotuzumab Ozogamicin in combinatie met R-CVP te vergelijken met die van R-G-CVP voor de behandeling van diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) in een patiëntenpopulatie die niet geschikt is voor op anthracycline gebaseerde chemotherapie. .
Er is geen standaardzorg voor de behandeling van deze groep patiënten. Indien aangetoond dat het effectief en veilig is om dit regime toe te dienen, zal het verder worden getest in een fase III-onderzoek om te bepalen of dit de standaardbehandeling moet worden bij patiënten met DLBCL die niet geschikt zijn voor anthracycline (R-CHOP).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
De incidentie van DLBCL neemt toe en met een groeiende oudere bevolking zal de incidentie blijven stijgen.
Aangezien ongeveer 40% van de gevallen van DLBCL voorkomt bij patiënten ouder dan 70 jaar en het aantal co-mobiliteiten toeneemt met de leeftijd, is onderzoek nodig om de optimale behandeling van DLBCL bij deze groep patiënten te onderzoeken.
R-CHOP blijft de standaardbehandeling voor de meerderheid van de patiënten met DLBCL, anthracyclinegebruik wordt bij een deel van deze patiënten uitgesloten vanwege een hoog risico op het ontwikkelen van cardiotoxiciteit, met name congestief hartfalen.
Momenteel is er geen standaardbehandeling voor patiënten die ongeschikt zijn voor behandeling met anthracycline.
Het is gebruikelijk om de doxorubicine uit R-CHOP weg te laten en in plaats daarvan R-CVP te geven.
Het resultaat voor patiënten die met R-CVP worden behandeld, is echter slecht en er zijn pogingen ondernomen om doxorubicine te vervangen door alternatieve middelen.
De proef zal een experimentele arm bestaande uit Inotuzumab Ozogamicin toegevoegd aan het standaard immunochemotherapieregime van rituximab, cyclofosfamide, vincristine en prednisolon (R-CVP) vergelijken met de controlearm van gemcitabine toegevoegd aan dezelfde combinatie (Gem-R-CVP).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
129
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Aylesbury, Verenigd Koninkrijk
- Stoke Mandeville Hospital (including Wycombe Hospital)
-
Basingstoke, Verenigd Koninkrijk
- North Hampshire Hospital
-
Bath, Verenigd Koninkrijk
- Royal United Hospital
-
Bournemouth, Verenigd Koninkrijk
- Royal Bournemouth Hospital
-
Bristol, Verenigd Koninkrijk
- Bristol Oncology Centre
-
Bury St Edmunds, Verenigd Koninkrijk
- West Suffolk Hospital
-
Canterbury, Verenigd Koninkrijk
- Kent and Canterbury Hospital
-
Cottingham, Verenigd Koninkrijk
- Castle Hill Hospital
-
Coventry, Verenigd Koninkrijk
- University Hospital, Coventry
-
Dartford, Verenigd Koninkrijk
- Darent Valley Hospital
-
Exeter, Verenigd Koninkrijk
- Royal Devon & Exeter Hospital
-
Gillingham, Verenigd Koninkrijk
- Medway Maritime Hospital
-
Glasgow, Verenigd Koninkrijk
- Beatson West of Scotland Cancer Centre (including Gartnavel Royal Hospital)
-
Great Yarmouth, Verenigd Koninkrijk
- James Paget University Hospital
-
Harrow, Verenigd Koninkrijk
- Northwick Park Hospital
-
Kettering, Verenigd Koninkrijk
- Kettering General Hospital
-
Leeds, Verenigd Koninkrijk
- St James's University Hospital
-
Leicester, Verenigd Koninkrijk
- Leicester Royal Infirmary
-
Liverpool, Verenigd Koninkrijk
- Royal Liverpool University Hospital
-
Liverpool, Verenigd Koninkrijk
- Aintree University Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk
- University College London Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Royal Free Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Guy's Hospital (including St Thomas's Hospital)
-
Luton, Verenigd Koninkrijk
- Luton and Dunstable Hospital
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk
- Christie Hospital
-
Newcastle, Verenigd Koninkrijk
- Freeman Hospital
-
North Shields, Verenigd Koninkrijk
- North Tyneside Hosptial (including Wansbeck Hospital and Hexham General Hospital)
-
Norwich, Verenigd Koninkrijk
- Norfolk and Norwich University Hospital
-
Nottingham, Verenigd Koninkrijk
- Nottingham City Hospital
-
Orpington, Verenigd Koninkrijk
- Princess Royal University Hospital
-
Oxford, Verenigd Koninkrijk
- Churchill Hospital
-
Plymouth, Verenigd Koninkrijk
- Derriford Hospital
-
Romford, Verenigd Koninkrijk
- Queen's Hospital
-
Southampton, Verenigd Koninkrijk
- Southampton General Hospital
-
Sutton in Ashfield, Verenigd Koninkrijk
- Kings Mill Hospital
-
Torquay, Verenigd Koninkrijk
- Torbay Hospital
-
Truro, Verenigd Koninkrijk
- Royal Cornwall Hospital
-
Winchester, Verenigd Koninkrijk
- Royal Hampshire County Hospital
-
Worcester, Verenigd Koninkrijk
- Worcester Royal Hospital (including Kidderminster Hospital and Alexandra Hospital)
-
Wythenshawe, Verenigd Koninkrijk
- Wythenshawe Hospital (including Trafford General Hospital)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geïnformeerde schriftelijke toestemming voor het proces
- Histologisch bewezen diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) volgens de huidige classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), inclusief alle morfologische varianten. De B-cel-aard van de proliferatie moet worden geverifieerd door het aantonen van CD20-positiviteit. Een gelijktijdige (synchrone) diagnose van laaggradig lymfoom (bijv. op beenmergtrephine of aanwezigheid van zowel laaggradig als DLBCL in een lymfeklierbiopsie) of eerdere diagnose van laaggradig lymfoom dat niet is behandeld met een systemische therapie is toegestaan
- Omvangrijk Stadium IA (lymfeklier of lymfekliermassa ≥ 10 cm in maximale diameter), stadium IB, stadium II, stadium III en stadium IV ziekte
- ECOG-prestatiestatus 0-2
- Meetbare ziekte
- Leeftijd 18 ≥ jaar
- Adequate anticonceptiemaatregelen voor alle patiënten die zwanger kunnen worden
- Geschiedenis van kwaadaardige ziekte gediagnosticeerd op enig moment in het verleden met voltooide radicale behandeling en het risico op terugval binnen de komende 5 jaar is <10%. Eerder behandelde patiënten zouden vrij moeten zijn van de gevolgen van de behandeling die de afgifte van onderzoeksgeneesmiddelen in gevaar zouden brengen in vergelijking met andere in aanmerking komende patiënten.
- Geen eerdere chemotherapie, radiotherapie of ander onderzoeksgeneesmiddel voor deze indicatie - eerdere corticosteroïden tot een dosis equivalent aan prednisolon 1 mg/kg/dag gedurende maximaal 14 dagen zijn voorafgaand aan randomisatie toegestaan
- Ongeschikt voor anthracycline-bevattende chemotherapie vanwege verminderde hartfunctie gedefinieerd door een ejectiefractie van ≤ 50% OF linkerventrikel-ejectiefractie > 50% maar in aanwezigheid van significante comorbiditeiten (diabetes mellitus, hypertensie of ischemische hartziekte) die anthracycline uitsluiten met chemotherapie zoals bepaald door de behandelend arts. Comorbiditeiten moeten worden gedocumenteerd op het randomisatieformulier en de CIRS-score moet worden genoteerd
- Adequate beenmergfunctie (bloedplaatjes > 100x109/l, WBC > 3,0x109/l, neutrofielen > 1,5x109/l) op het moment van aanvang van het onderzoek, tenzij toegeschreven aan beenmerginfiltratie door DLBCL
- Levensverwachting > 3 maanden
Uitsluitingscriteria:
- Symptomatisch centraal zenuwstelsel of meningeale betrokkenheid door DLBCL
- Eerdere diagnose van laaggradig lymfoom dat is behandeld met een systemische therapie
- Niet-omvangrijke stadium IA-ziekte
- ECOG-prestatiestatus 3-4
- Geschiedenis van chronische leverziekte of vermoedelijk alcoholmisbruik
- Serumbilirubine hoger dan de bovengrens van normaal, tenzij toe te schrijven aan het syndroom van Gilbert of hemolyse
- Alanine- en/of aspartaataminotransferasespiegels (ALAT en/of ASAT) en alkalische fosfatase (ALP) hoger dan 2,5 keer de bovengrens van normaal
- Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) < 30ml/min. GFR berekend door Cockroft-Gault (niet eGFR).
- Serologisch bewijs van actieve hepatitis B- of C-infectie, acuut of chronisch (gedefinieerd als positieve anti-HCV-serologie; positieve HBsAg). Alle positieve HBcAb-resultaten moeten ook om veiligheidsredenen worden uitgesloten, ongeacht de HBsAg- of HBV DNA-status. Antilichamen tegen Hepatitis B-oppervlakteantigeen (anti-HBs) vanwege een voorgeschiedenis van eerdere vaccinatie zijn acceptabel
- Bekende geschiedenis van HIV-seropositieve status
- Patiënten met een voorgeschiedenis van veno-occlusieve ziekte (VOD) en sinusoïdaal obstructief syndroom (SOS)
- Patiënten met een screening van QTcF-interval >470 msec
- Medische of psychiatrische aandoeningen die het vermogen van de patiënt om geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
- LVEF > 50% bij afwezigheid van significante comorbiditeiten die het gebruik van anthracycline uitsluiten
- Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige allergische/anafylactische reactie op een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam
- Patiënten met een ernstige actieve infectie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: IO-R-CVP
Inotuzumab Ozogamicin plus Rituximab en CVP (Cyclofosfamide, vincristine & prednisolon).
|
Cyclofosfamide 750 mg/m2 IV, gegeven op dag 1
Vincristine 1,4 mg/m2 (max 2 mg) IV toegediend op dag 1
Prednisolon 100mg OD Oraal gegeven dagen 1-5
Rituximab 375 mg/m2 IV toegediend op dag 1
Andere namen:
Inotuzumab Ozogamicin 0,8 mg/m2 IV toegediend op dag 2
|
|
Actieve vergelijker: Gem-R-CVP
Gemcitabine plus Rituximab en CVP (cyclofosfamide, vincristine en prednisolon).
|
Cyclofosfamide 750 mg/m2 IV, gegeven op dag 1
Vincristine 1,4 mg/m2 (max 2 mg) IV toegediend op dag 1
Prednisolon 100mg OD Oraal gegeven dagen 1-5
Rituximab 375 mg/m2 IV toegediend op dag 1
Andere namen:
Gemcitabine tot 1 g/m2 IV gegeven op dag 1 en dag 8 (Patiënten met ECOG PS 0-1: startdosis: 875 mg/m2 (1e cyclus).
Indien getolereerd kan worden verhoogd tot 1g/m2 in cyclus 2 en volgende cycli.
Patiënten met ECOG PS 2: startdosis 750 mg/m2 (1e cyclus).
Indien getolereerd kan worden verhoogd tot 875 mg/m2 in cyclus 2 en vervolgens verhoogd tot 1 g/m2 in cyclus 3 en volgende cycli.)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije Overleving
Tijdsspanne: Na 2 jaar na de datum van randomisatie.
|
Progressievrije overlevingspercentage en wordt geanalyseerd met behulp van Kaplan-Meier overlevingsanalyse.
PFS-tijd wordt gemeten vanaf de datum van randomisatie tot progressie of overlijden.
|
Na 2 jaar na de datum van randomisatie.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 5 jaar vanaf de datum van registratie
|
Datum van inschrijving tot overlijden.
|
5 jaar vanaf de datum van registratie
|
|
Algehele responsfrequentie
Tijdsspanne: Ongeveer 6 maanden na de start van de behandeling
|
Aan het einde van de behandeling
|
Ongeveer 6 maanden na de start van de behandeling
|
|
Behandelingstoxiciteit
Tijdsspanne: 7 maanden vanaf het begin van de behandeling
|
Tijdens behandeling en follow-upbezoeken
|
7 maanden vanaf het begin van de behandeling
|
|
Kwaliteit van leven van patiënten tijdens en na behandeling
Tijdsspanne: Baseline, tijdens de behandeling en follow-up na 6 maanden en 2 jaar
|
QoL-vragenlijsten (EORTC QLQ-C30; Kwaliteit van leven van kankerpatiënten; 30 vragen) die door de patiënt moeten worden ingevuld op de hieronder vermelde tijdstippen
|
Baseline, tijdens de behandeling en follow-up na 6 maanden en 2 jaar
|
|
Activiteiten van het Dagelijks Leven van Patiënten Tijdens en Na Behandeling
Tijdsspanne: Baseline, tijdens behandeling en 6 maanden en 2 jaar follow-up
|
Activiteiten van het Dagelijks Leven vragenlijst (ADL) die door de patiënt moet worden ingevuld op de hieronder vermelde tijdstippen (6 vragen over het vermogen tot zelfzorg)
|
Baseline, tijdens behandeling en 6 maanden en 2 jaar follow-up
|
|
Instrumentele Activiteiten van het Dagelijks Leven van Patiënten Tijdens en Na Behandeling
Tijdsspanne: Baseline, tijdens de behandeling en 6 maanden en 2 jaar follow-up
|
Instrumentele Activiteiten van het Dagelijks Leven vragenlijst (IADL) die door de patiënt moet worden ingevuld op de hieronder vermelde tijdstippen (8 vragen over het vermogen om dagelijkse activiteiten/zelfzorg uit te voeren)
|
Baseline, tijdens de behandeling en 6 maanden en 2 jaar follow-up
|
|
Performance Status Na Behandeling
Tijdsspanne: Baseline, elke 21 dagen gedurende 8 cycli, 5 1/2 maanden aan het einde van de behandeling en vervolgens tot 3 jaar na het einde van de behandeling.
|
Performancestatus te meten door de onderzoeker op de hieronder vermelde tijdstippen
|
Baseline, elke 21 dagen gedurende 8 cycli, 5 1/2 maanden aan het einde van de behandeling en vervolgens tot 3 jaar na het einde van de behandeling.
|
|
Co-morbiditeiten van Patiënten
Tijdsspanne: Uitgangspunt
|
Details van comorbiditeiten die door de onderzoeker op het moment van randomisatie moeten worden geregistreerd
|
Uitgangspunt
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Andrew McMillan, Nottingham University Hospitals NHS Trust
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 oktober 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 juli 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 augustus 2012
Eerst geplaatst (Geschat)
5 september 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
7 april 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 maart 2026
Laatst geverifieerd
1 mei 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Lymfatische ziekten
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Lymfoom, non-Hodgkin
- Lymfoom, B-cel
- Lymfoom
- Hemische en lymfatische ziekten
- Lymfoom, grote B-cel, diffuus
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Eiwitten
- Organische chemicaliën
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Heterocyclische verbindingen, 2-ring
- Heterocyclische verbindingen, gefuseerd ring
- Koolwaterstoffen
- Koolhydraten
- Alkaloïden
- Polycyclische verbindingen
- Glycosiden
- Indolen
- Antilichamen, monoklonaal, gehumaniseerd
- Antilichamen, monoklonaal
- Antilichamen
- Immunoglobulinen
- Immunoproteïnen
- Bloedeiwitten
- Serum -globulines
- Globulines
- Deoxycytidine
- Cytidine
- Pyrimidine -nucleosiden
- Pyrimidines
- Zwangerschap
- Zwangere
- Steroïden
- Verbindingen met gefuseerde ring
- Fosforamide mosterd
- Stikstofmosterdverbindingen
- Mosterdverbindingen
- Koolwaterstoffen, gehalogeneerd
- Fosforamides
- Organofosforverbindingen
- Zwangerschap
- Vinca -alkaloïden
- Secologanin tryptamine alkaloïden
- Indol alkaloïden
- Indolizidines
- Indolizines
- Aminoglycosides
- Antilichamen, monoklonaal, van murine afgeleid
- Calicheamicins
- Rituximab
- Inotuzumab Ozogamicin
- Gemcitabine
- Prednisolon
- Cyclofosfamide
- Vincristine
Andere studie-ID-nummers
- UCL 11/0475
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .