Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba pacientů s difuzním velkobuněčným B lymfomem, kteří nejsou vhodní pro chemoterapii obsahující antracyklin (INCA)

17. března 2026 aktualizováno: University College, London

Randomizovaná studie fáze II Inotuzumab Ozogamicin Plus Rituximab & CVP (IO-R-CVP) vs Gemcitabin Plus Rituximab & CVP (Gem-R-CVP) pro léčbu první linie u pacientů s DLBCL, kteří nejsou vhodní pro chemoterapii obsahující antracyklin

Účelem této studie je porovnat účinnost a bezpečnost inotuzumab ozogamicinu v kombinaci s R-CVP s R-G-CVP pro léčbu difuzního velkobuněčného B buněčného lymfomu (DLBCL) v populaci pacientů, kteří nejsou vhodní pro chemoterapii na bázi antracyklinů .

Pro léčbu této skupiny pacientů neexistuje žádný standard péče. Pokud se prokáže, že je účinný a bezpečný při aplikaci, bude tento režim dále testován ve studii fáze III, aby se určilo, zda by se měl stát standardem péče u pacientů s DLBCL, kteří nejsou způsobilí pro antracyklin (R-CHOP).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Výskyt DLBCL se zvyšuje a s rozšiřující se starší populací bude výskyt nadále stoupat. Vzhledem k tomu, že asi 40 % případů DLBCL se vyskytuje u pacientů starších 70 let a počet komobilit se zvyšuje s věkem, je zapotřebí výzkum, který by prozkoumal optimální léčbu DLBCL u této skupiny pacientů. R-CHOP zůstává standardem péče pro většinu pacientů s DLBCL, užívání antracyklinů je u části těchto pacientů vyloučeno vysokým rizikem rozvoje kardiotoxicity, zejména městnavého srdečního selhání. V současné době neexistuje žádná standardní péče o pacienty, kteří nejsou způsobilí pro léčbu antracykliny. Bylo rutinní vynechat doxorubicin z R-CHOP a místo toho podávat R-CVP. Nicméně výsledek pro pacienty léčené R-CVP je špatný a byly učiněny pokusy nahradit doxorubicin alternativními látkami. Studie bude porovnávat experimentální větev skládající se z inotuzumab ozogamicinu přidaného ke standardnímu imunochemoterapeutickému režimu rituximabu, cyklofosfamidu, vinkristinu a prednisolonu (R-CVP) s kontrolní větví gemcitabinu přidaného do stejné kombinace (Gem-R-CVP).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

129

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • Aylesbury, Spojené království
        • Stoke Mandeville Hospital (including Wycombe Hospital)
      • Basingstoke, Spojené království
        • North Hampshire Hospital
      • Bath, Spojené království
        • Royal United Hospital
      • Bournemouth, Spojené království
        • Royal Bournemouth Hospital
      • Bristol, Spojené království
        • Bristol Oncology Centre
      • Bury St Edmunds, Spojené království
        • West Suffolk Hospital
      • Canterbury, Spojené království
        • Kent and Canterbury Hospital
      • Cottingham, Spojené království
        • Castle Hill Hospital
      • Coventry, Spojené království
        • University Hospital, Coventry
      • Dartford, Spojené království
        • Darent Valley Hospital
      • Exeter, Spojené království
        • Royal Devon & Exeter Hospital
      • Gillingham, Spojené království
        • Medway Maritime Hospital
      • Glasgow, Spojené království
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre (including Gartnavel Royal Hospital)
      • Great Yarmouth, Spojené království
        • James Paget University Hospital
      • Harrow, Spojené království
        • Northwick Park Hospital
      • Kettering, Spojené království
        • Kettering General Hospital
      • Leeds, Spojené království
        • St James's University Hospital
      • Leicester, Spojené království
        • Leicester Royal Infirmary
      • Liverpool, Spojené království
        • Royal Liverpool University Hospital
      • Liverpool, Spojené království
        • Aintree University Hospital
      • London, Spojené království
        • University College London Hospital
      • London, Spojené království
        • Royal Free Hospital
      • London, Spojené království
        • Guy's Hospital (including St Thomas's Hospital)
      • Luton, Spojené království
        • Luton and Dunstable Hospital
      • Manchester, Spojené království
        • Christie Hospital
      • Newcastle, Spojené království
        • Freeman Hospital
      • North Shields, Spojené království
        • North Tyneside Hosptial (including Wansbeck Hospital and Hexham General Hospital)
      • Norwich, Spojené království
        • Norfolk and Norwich University Hospital
      • Nottingham, Spojené království
        • Nottingham City Hospital
      • Orpington, Spojené království
        • Princess Royal University Hospital
      • Oxford, Spojené království
        • Churchill Hospital
      • Plymouth, Spojené království
        • Derriford Hospital
      • Romford, Spojené království
        • Queen's Hospital
      • Southampton, Spojené království
        • Southampton General Hospital
      • Sutton in Ashfield, Spojené království
        • Kings Mill Hospital
      • Torquay, Spojené království
        • Torbay Hospital
      • Truro, Spojené království
        • Royal Cornwall Hospital
      • Winchester, Spojené království
        • Royal Hampshire County Hospital
      • Worcester, Spojené království
        • Worcester Royal Hospital (including Kidderminster Hospital and Alexandra Hospital)
      • Wythenshawe, Spojené království
        • Wythenshawe Hospital (including Trafford General Hospital)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Informovaný písemný souhlas se soudem
  • Histologicky prokázaný difuzní velkobuněčný B lymfom (DLBCL) dle aktuální klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) včetně všech morfologických variant. Povaha B lymfocytů proliferace musí být ověřena průkazem pozitivity CD20. Je povolena souběžná (synchronní) diagnóza lymfomu nízkého stupně (např. na trepanu kostní dřeně nebo přítomnost nízkého stupně i DLBCL v biopsii lymfatických uzlin) nebo předchozí diagnóza lymfomu nízkého stupně, který nebyl léčen systémovou terapií
  • Objemné stadium IA (masa lymfatických uzlin nebo lymfatických uzlin o maximálním průměru ≥ 10 cm), stadium IB, stadium II, stadium III a stadium IV onemocnění
  • Stav výkonu ECOG 0-2
  • Měřitelná nemoc
  • Věk 18 ≥ let
  • Adekvátní antikoncepční opatření pro všechny pacientky ve fertilním věku
  • Anamnéza maligního onemocnění diagnostikovaného kdykoli v minulosti s dokončenou radikální léčbou a riziko relapsu během příštích 5 let je < 10 %. Pacienti, kteří byli dříve léčeni, by neměli mít následky léčby, které by ohrozily podávání studovaných léčiv ve srovnání s jinými vhodnými pacienty.
  • Žádná předchozí chemoterapie, radioterapie nebo jiný hodnocený lék pro tuto indikaci – předchozí kortikosteroidy až do dávky ekvivalentní prednisolonu 1 mg/kg/den po dobu až 14 dnů před randomizací nejsou povoleny BUĎ
  • Nevhodné pro chemoterapii obsahující antracykliny z důvodu poruchy srdeční funkce definované ejekční frakcí ≤ 50 % NEBO ejekční frakcí levé komory > 50 %, ale za přítomnosti významných komorbidit (diabetes mellitus, hypertenze nebo ischemická choroba srdeční) vylučujících antracyklin- obsahující chemoterapii, jak stanoví ošetřující lékař. Komorbidity musí být zdokumentovány na randomizačním formuláři a zaznamenáno skóre CIRS
  • Přiměřená funkce kostní dřeně (trombocyty > 100 x 109/l, WBC > 3,0 x 109/l, neutrofily > 1,5 x 109/l) v době vstupu do studie, pokud není připisována infiltraci kostní dřeně pomocí DLBCL
  • Předpokládaná délka života > 3 měsíce

Kritéria vyloučení:

  • Symptomatické postižení centrálního nervového systému nebo meningeálního systému DLBCL
  • Předchozí diagnóza lymfomu nízkého stupně, který byl léčen systémovou terapií
  • Neobjemné stadium IA onemocnění
  • Stav výkonu ECOG 3-4
  • Anamnéza chronického onemocnění jater nebo podezření na zneužívání alkoholu
  • Sérový bilirubin vyšší než horní hranice normy, pokud nelze přičíst Gilbertsovu syndromu nebo hemolýze
  • Hladiny alaninu a/nebo aspartátaminotransferázy (ALT a/nebo AST) a alkalické fosfatázy (ALP) vyšší než 2,5násobek horní hranice normálu
  • Rychlost glomerulární filtrace (GFR) < 30 ml/min. GFR vypočítaná Cockroft-Gaultem (nikoli eGFR).
  • Sérologický důkaz aktivní infekce hepatitidy B nebo C, ať již akutní nebo chronické (definované jako pozitivní anti-HCV sérologie; pozitivní HBsAg). Všechny pozitivní výsledky HBcAb by také měly být z bezpečnostních důvodů vyloučeny bez ohledu na stav HBsAg nebo HBV DNA. Protilátky proti povrchovému antigenu hepatitidy B (anti-HBs) v důsledku předchozího očkování jsou přijatelné
  • Známá anamnéza HIV séropozitivního stavu
  • Pacienti s anamnézou venookluzivní nemoci (VOD) a sinusoidního obstrukčního syndromu (SOS)
  • Pacienti se screeningem QTcF intervalu >470 msec
  • Zdravotní nebo psychiatrické stavy ohrožující schopnost pacienta dát informovaný souhlas
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  • LVEF > 50 % při absenci významných komorbidit, které znemožňují použití antracyklinů
  • Pacienti s anamnézou těžké alergické/anafylaktické reakce na jakoukoli humanizovanou monoklonální protilátku
  • Pacienti se závažnou aktivní infekcí

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: IO-R-CVP
Inotuzumab Ozogamicin plus Rituximab a CVP (cyklofosfamid, vinkristin a prednisolon).
Lék: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 750 mg/m2 IV, podáno 1. den
Lék: Vinkristine
Vinkristin 1,4 mg/m2 (max. 2 mg) IV podaný 1. den
Lék: Prednisolon
Prednisolon 100 mg OD perorálně po 1.–5
Lék: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 IV podaný den 1
Ostatní jména:
  • MabThera
Lék: Inotuzumab ozogamicin
Inotuzumab ozogamicin 0,8 mg/m2 IV podaný 2. den
Aktivní komparátor: Gem-R-CVP
Gemcitabin plus rituximab a CVP (cyklofosfamid, vinkristin a prednisolon).
Lék: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 750 mg/m2 IV, podáno 1. den
Lék: Vinkristine
Vinkristin 1,4 mg/m2 (max. 2 mg) IV podaný 1. den
Lék: Prednisolon
Prednisolon 100 mg OD perorálně po 1.–5
Lék: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 IV podaný den 1
Ostatní jména:
  • MabThera
Lék: Gemcitabin
Gemcitabin až 1 g/m2 IV podaný den 1 a den 8 (Pacienti s ECOG PS 0-1: počáteční dávka: 875 mg/m2 (1. cyklus). Pokud je tolerováno, může být zvýšeno na 1 g/m2 v cyklu 2 a následujících cyklech. Pacienti s ECOG PS 2: počáteční dávka 750 mg/m2 (1. cyklus). Pokud je tolerováno, lze zvýšit na 875 mg/m2 v cyklu 2 a poté zvýšit na 1 g/m2 v cyklu 3 a následujících cyklech.)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: Po 2 letech od data randomizace.
Míra bezpříznakového přežití bude analyzována pomocí Kaplan-Meierovy analýzy přežití. Doba PFS bude měřena od data randomizace do progrese nebo úmrtí.
Po 2 letech od data randomizace.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 5 let od data registrace
Datum registrace do smrti.
5 let od data registrace
Celková míra odpovědi
Časové okno: Přibližně 6 měsíců po zahájení léčby
Na konci léčby
Přibližně 6 měsíců po zahájení léčby
Toxicitá léčby
Časové okno: 7 měsíců od začátku léčby
Během léčby a kontrolních návštěv
7 měsíců od začátku léčby
Kvalita života pacientů během léčby a po ní
Časové okno: Výchozí stav, během léčby a 6měsíční a 2leté sledování
Dotazníky QoL (EORTC QLQ-C30; Kvalita života pacientů s rakovinou; 30 otázek), které má pacient vyplnit v níže uvedených časových bodech
Výchozí stav, během léčby a 6měsíční a 2leté sledování
Aktivity denního života pacientů během léčby a po ní
Časové okno: Výchozí stav, během léčby a 6 měsíců a 2 roky po léčbě
Dotazník o činnostech běžného života (ADL), který má pacient vyplnit v níže uvedených časových bodech (6 otázek o schopnosti provádět sebeobsluhu)
Výchozí stav, během léčby a 6 měsíců a 2 roky po léčbě
Instrumentální aktivity denního života pacientů během léčby a po ní
Časové okno: Výchozí stav, během léčby a 6měsíční a 2leté sledování
Dotazník Instrumentálních aktivit denního života (IADL), který má pacient vyplnit v níže uvedených časových bodech (8 otázek o schopnosti provádět každodenní činnosti/pečovat o sebe)
Výchozí stav, během léčby a 6měsíční a 2leté sledování
Výkonnostní stav po léčbě
Časové okno: Výchozí stav, každých 21 dní po dobu 8 cyklů, 5 1/2 měsíce na konci léčby a poté až 3 roky po ukončení léčby.
Výkonnostní stav bude měřen vyšetřujícím lékařem v níže uvedených časových bodech
Výchozí stav, každých 21 dní po dobu 8 cyklů, 5 1/2 měsíce na konci léčby a poté až 3 roky po ukončení léčby.
Komorbidity pacientů
Časové okno: Výchozí hodnota
Podrobnosti o přidružených onemocněních, které má zaznamenat vyšetřující lékař v okamžiku randomizace
Výchozí hodnota

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University College, London

Spolupracovníci

Pfizer
Cancer Research UK

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Andrew McMillan, Nottingham University Hospitals NHS Trust

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. října 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2019

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. července 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. srpna 2012

První zveřejněno (Odhadovaný)

5. září 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. března 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UCL 11/0475

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Difuzní velký B buněčný lymfom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Colombia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit