Diffúz nagy B-sejtes limfómában szenvedő betegek kezelése, akik nem alkalmasak antraciklin tartalmú kemoterápiára (INCA)
2026. március 17. frissítette: University College, London
Az Inotuzumab Ozogamicin Plus Rituximab & CVP (IO-R-CVP) és Gemcitabine Plus Rituximab & CVP (Gem-R-CVP) véletlenszerű II. fázisú vizsgálata a DLBCL-ben szenvedő betegek első vonalbeli kezelésére, akik nem alkalmasak antraciklin tartalmú kemoterápiára
A vizsgálat célja az inotuzumab ozogamicin R-CVP-vel kombinált hatásosságának és biztonságosságának összehasonlítása a diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL) kezelésében az antraciklin alapú kemoterápiára nem alkalmas betegek populációjában. .
Ennek a betegcsoportnak a kezelésére nincs szabványos ellátás. Ha bebizonyosodik, hogy ez a kezelési mód hatékony és biztonságos, egy III. fázisú vizsgálatban tovább vizsgálják, hogy ez váljon-e az ellátás standardjává az antraciklinre nem alkalmas DLBCL-ben (R-CHOP) szenvedő betegek körében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
A DLBCL előfordulása növekszik, és a növekvő idős populáció miatt az előfordulás tovább fog emelkedni.
Tekintettel arra, hogy a DLBCL esetek körülbelül 40%-a 70 év feletti betegeknél fordul elő, és a társmobilitások száma az életkorral növekszik, kutatásra van szükség a DLBCL optimális kezelésének vizsgálatára ebben a betegcsoportban.
Az R-CHOP továbbra is a standard ellátás a DLBCL-ben szenvedő betegek többségénél, az antraciklin-használatot e betegek egy részében kizárja a kardiotoxicitás, különösen a pangásos szívelégtelenség kialakulásának magas kockázata.
Jelenleg nincs szabvány az antraciklin-kezelésre alkalmatlan betegek ellátására.
Rutinszerű volt a doxorubicin elhagyása az R-CHOP-ból, helyette R-CVP-t adva.
Az R-CVP-vel kezelt betegek kimenetele azonban rossz, és kísérletek történtek a doxorubicin helyettesítésére alternatív szerekkel.
A vizsgálat során összehasonlítják a rituximab, ciklofoszfamid, vinkrisztin és prednizolon (R-CVP) standard immunkemoterápiás kezeléséhez adott inotuzumab ozogamicint tartalmazó kísérleti kart az ugyanahhoz a kombinációhoz (Gem-R-CVP) hozzáadott gemcitabin kontroll karral.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
129
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Aylesbury, Egyesült Királyság
- Stoke Mandeville Hospital (including Wycombe Hospital)
-
Basingstoke, Egyesült Királyság
- North Hampshire Hospital
-
Bath, Egyesült Királyság
- Royal United Hospital
-
Bournemouth, Egyesült Királyság
- Royal Bournemouth Hospital
-
Bristol, Egyesült Királyság
- Bristol Oncology Centre
-
Bury St Edmunds, Egyesült Királyság
- West Suffolk Hospital
-
Canterbury, Egyesült Királyság
- Kent and Canterbury Hospital
-
Cottingham, Egyesült Királyság
- Castle Hill Hospital
-
Coventry, Egyesült Királyság
- University Hospital, Coventry
-
Dartford, Egyesült Királyság
- Darent Valley Hospital
-
Exeter, Egyesült Királyság
- Royal Devon & Exeter Hospital
-
Gillingham, Egyesült Királyság
- Medway Maritime Hospital
-
Glasgow, Egyesült Királyság
- Beatson West of Scotland Cancer Centre (including Gartnavel Royal Hospital)
-
Great Yarmouth, Egyesült Királyság
- James Paget University Hospital
-
Harrow, Egyesült Királyság
- Northwick Park Hospital
-
Kettering, Egyesült Királyság
- Kettering General Hospital
-
Leeds, Egyesült Királyság
- St James's University Hospital
-
Leicester, Egyesült Királyság
- Leicester Royal Infirmary
-
Liverpool, Egyesült Királyság
- Royal Liverpool University Hospital
-
Liverpool, Egyesült Királyság
- Aintree University Hospital
-
London, Egyesült Királyság
- University College London Hospital
-
London, Egyesült Királyság
- Royal Free Hospital
-
London, Egyesült Királyság
- Guy's Hospital (including St Thomas's Hospital)
-
Luton, Egyesült Királyság
- Luton and Dunstable Hospital
-
Manchester, Egyesült Királyság
- Christie Hospital
-
Newcastle, Egyesült Királyság
- Freeman Hospital
-
North Shields, Egyesült Királyság
- North Tyneside Hosptial (including Wansbeck Hospital and Hexham General Hospital)
-
Norwich, Egyesült Királyság
- Norfolk and Norwich University Hospital
-
Nottingham, Egyesült Királyság
- Nottingham City Hospital
-
Orpington, Egyesült Királyság
- Princess Royal University Hospital
-
Oxford, Egyesült Királyság
- Churchill Hospital
-
Plymouth, Egyesült Királyság
- Derriford Hospital
-
Romford, Egyesült Királyság
- Queen's Hospital
-
Southampton, Egyesült Királyság
- Southampton General Hospital
-
Sutton in Ashfield, Egyesült Királyság
- Kings Mill Hospital
-
Torquay, Egyesült Királyság
- Torbay Hospital
-
Truro, Egyesült Királyság
- Royal Cornwall Hospital
-
Winchester, Egyesült Királyság
- Royal Hampshire County Hospital
-
Worcester, Egyesült Királyság
- Worcester Royal Hospital (including Kidderminster Hospital and Alexandra Hospital)
-
Wythenshawe, Egyesült Királyság
- Wythenshawe Hospital (including Trafford General Hospital)
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Tájékozott írásbeli hozzájárulás a tárgyaláshoz
- Szövettanilag igazolt diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL) az Egészségügyi Világszervezet (WHO) jelenlegi osztályozása szerint, beleértve az összes morfológiai változatot. A proliferáció B-sejtes természetét a CD20-pozitivitás kimutatásával kell igazolni. Alacsony fokú limfóma egyidejű (szinkron) diagnózisa (pl. csontvelő-trefin, vagy mind az alacsony fokú, mind a DLBCL jelenléte nyirokcsomó-biopsziában) vagy szisztémás terápiával nem kezelt alacsony fokú limfóma korábbi diagnózisa megengedett
- Terjedelmes IA stádium (nyirokcsomó vagy nyirokcsomó tömege ≥ 10 cm maximális átmérőjű), IB stádium, II., III. és IV. stádiumú betegség
- ECOG teljesítmény állapota 0-2
- Mérhető betegség
- Életkor 18 ≥ év
- Megfelelő fogamzásgátló óvintézkedések minden fogamzóképes korú beteg számára
- A múltban bármikor, radikális kezeléssel diagnosztizált rosszindulatú betegség, és a következő 5 éven belüli kiújulás kockázata <10%. A korábban kezelt betegeknek mentesnek kell lenniük a kezelés olyan következményeitől, amelyek veszélyeztetnék a vizsgálati gyógyszerek beadását más alkalmas betegekkel összehasonlítva.
- Nincs korábbi kemoterápia, sugárterápia vagy egyéb vizsgálati gyógyszer erre az indikációra - a korábbi kortikoszteroidok 1 mg/ttkg/nap prednizolonnak megfelelő dózisig, legfeljebb 14 napig megengedettek a randomizálás előtt VAGY
- Alkalmatlan antraciklin tartalmú kemoterápiára a szívműködés károsodása miatt, amelyet ≤ 50% ejekciós frakció határoz meg, VAGY a bal kamra ejekciós frakciója > 50%, de jelentős társbetegségek (diabetes mellitus, magas vérnyomás vagy ischaemiás szívbetegség) jelenlétében, amely kizárja az anthraciklint kemoterápiát tartalmazó kezelőorvos által meghatározott. A társbetegségeket dokumentálni kell a randomizációs űrlapon, és rögzíteni kell a CIRS pontszámot
- Megfelelő csontvelő-funkció (vérlemezkék > 100x109/l, fehérvérsejtszám > 3,0x109/l, neutrofilek > 1,5x109/l) a vizsgálatba való belépéskor, kivéve, ha a DLBCL által okozott csontvelő-infiltrációnak tulajdonítható
- Várható élettartam > 3 hónap
Kizárási kritériumok:
- Tünetekkel járó központi idegrendszeri vagy meningeális érintettség DLBCL által
- Alacsony fokú limfóma korábbi diagnózisa, amelyet szisztémás terápiával kezeltek
- Nem terjedelmes stádiumú IA betegség
- ECOG teljesítmény állapota 3-4
- Krónikus májbetegség vagy feltételezett alkoholfogyasztás
- A szérum bilirubin szintje meghaladja a normál érték felső határát, hacsak nem Gilberts-szindrómának vagy hemolízisnek tulajdonítható
- Az alanin és/vagy aszpartát aminotranszferáz (ALT és/vagy AST) és az alkalikus foszfatáz (ALP) szintje meghaladja a normál érték felső határának 2,5-szeresét
- Glomeruláris szűrési sebesség (GFR) < 30 ml/perc. A Cockroft-Gault által számított GFR (nem eGFR).
- Aktív hepatitis B vagy C fertőzés szerológiai bizonyítéka, akár akut, akár krónikus (pozitív anti-HCV szerológia; pozitív HBsAg). Minden pozitív HBcAb eredményt biztonsági okokból ki kell zárni, függetlenül a HBsAg vagy a HBV DNS státuszától. A Hepatitis B felszíni antigén (anti-HBs) elleni antitestek a korábbi vakcinázás miatt elfogadhatók
- Ismert HIV szeropozitív státusz
- Betegek, akiknek a kórelőzményében venookkluzív betegség (VOD) és sinusoidális obstruktív szindróma (SOS) szerepel
- Olyan betegek, akiknél a szűrés QTcF-intervalluma >470 msec
- Orvosi vagy pszichiátriai állapotok, amelyek veszélyeztetik a beteg tájékozott beleegyezését
- Terhes vagy szoptató nők
- LVEF > 50%, ha nincsenek jelentős társbetegségek, amelyek kizárják az antraciklin használatát
- Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében súlyos allergiás/anafilaxiás reakció szerepel bármely humanizált monoklonális antitesttel szemben
- Súlyos aktív fertőzésben szenvedő betegek
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: IO-R-CVP
Inotuzumab Ozogamicin plusz Rituximab és CVP (ciklofoszfamid, vinkrisztin és prednizolon).
|
Ciklofoszfamid 750 mg/m2 IV, beadva az 1. napon
Vincristine 1,4 mg/m2 (maximum 2 mg) IV beadva az 1. napon
Prednizolon 100 mg OD szájon át 1-5
Rituximab 375 mg/m2 IV beadva az 1. napon
Más nevek:
Inotuzumab Ozogamicin 0,8 mg/m2 IV beadva a 2. napon
|
|
Aktív összehasonlító: Gem-R-CVP
Gemcitabine plusz Rituximab és CVP (ciklofoszfamid, vinkrisztin és prednizolon).
|
Ciklofoszfamid 750 mg/m2 IV, beadva az 1. napon
Vincristine 1,4 mg/m2 (maximum 2 mg) IV beadva az 1. napon
Prednizolon 100 mg OD szájon át 1-5
Rituximab 375 mg/m2 IV beadva az 1. napon
Más nevek:
Gemcitabine legfeljebb 1 g/m2 intravénás adagban az 1. és a 8. napon (ECOG PS 0-1-es betegek: kezdő adag: 875 mg/m2 (1. ciklus).
Ha tolerálható, a 2. ciklusban és az azt követő ciklusokban 1 g/m2-re emelhető.
ECOG PS 2-ben szenvedő betegek: kezdő adag 750 mg/m2 (1. ciklus).
Ha tolerálható, a 2. ciklusban 875 mg/m2-re, majd a 3. ciklusban és az azt követő ciklusokban 1 g/m2-re emelhető.)
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes Túlélés
Időkeret: A randomizálás dátumát követő 2 évvel.
|
A progressziómentes túlélési arányt Kaplan-Meier túlélési elemzéssel elemezzük.
A PFS időt a randomizálás időpontjától a progresszióig vagy halálig mérik.
|
A randomizálás dátumát követő 2 évvel.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Általános túlélés
Időkeret: A regisztrációtól számított 5 év
|
A regisztráció dátuma haláláig.
|
A regisztrációtól számított 5 év
|
|
Összesített Válaszadási Arány
Időkeret: A kezelés megkezdésétől számított körülbelül 6 hónappal
|
A kezelés végén
|
A kezelés megkezdésétől számított körülbelül 6 hónappal
|
|
Kezelés toxicitása
Időkeret: 7 hónap a kezelés kezdetétől
|
A kezelés és az utóvizsgálatok alatt
|
7 hónap a kezelés kezdetétől
|
|
A betegek életminősége a kezelés alatt és után
Időkeret: Kiinduló állapot, kezelés alatt, valamint 6 hónapos és 2 éves utókövetés során
|
QoL kérdőívek (EORTC QLQ-C30; Rákbetegek életminősége; 30 kérdés) a beteg által az alábbi időpontokban kitöltendő
|
Kiinduló állapot, kezelés alatt, valamint 6 hónapos és 2 éves utókövetés során
|
|
A betegek napi életviteli tevékenységei a kezelés alatt és után
Időkeret: Kiinduló állapot, kezelés alatt, valamint 6 hónapos és 2 éves utókövetés
|
A mindennapi élet tevékenységeit mérő kérdőív (ADL), amelyet a betegnek az alább felsorolt időpontokban kell kitöltenie (6 kérdés az öngondoskodási képességekről)
|
Kiinduló állapot, kezelés alatt, valamint 6 hónapos és 2 éves utókövetés
|
|
A betegek mindennapi életben betöltött funkciói a kezelés alatt és után
Időkeret: Kiinduló állapot, kezelés alatt, valamint 6 hónapos és 2 éves követés során
|
A mindennapi élethez kapcsolódó eszközhasználati kérdőív (IADL), amelyet a páciensnek az alábbi időpontokban kell kitöltenie (8 kérdés a mindennapi tevékenységek/önápolás képességéről)
|
Kiinduló állapot, kezelés alatt, valamint 6 hónapos és 2 éves követés során
|
|
A kezelés utáni teljesítményállapot
Időkeret: Alapvonal, 8 cikluson keresztül 21 naponta, a kezelés végén 5 1/2 hónap, majd a kezelés befejezése után akár 3 évig.
|
A teljesítményi állapotot a vizsgálatvezetőnek az alábbi időpontokban kell felmérnie
|
Alapvonal, 8 cikluson keresztül 21 naponta, a kezelés végén 5 1/2 hónap, majd a kezelés befejezése után akár 3 évig.
|
|
A betegek együttjáró betegségei
Időkeret: Alapvonal
|
A komorbiditások részletei, amelyeket a vizsgálatvezetőnek a randomizáció pontján kell rögzíteni
|
Alapvonal
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Andrew McMillan, Nottingham University Hospitals NHS Trust
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2013. október 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2019. március 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. március 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. július 23.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. augusztus 30.
Első közzététel (Becsült)
2012. szeptember 5.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. április 7.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. március 17.
Utolsó ellenőrzés
2025. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Nyirokrendszeri betegségek
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Limfóma, non-Hodgkin
- Limfóma, B-sejt
- Limfóma
- Hemikus és nyirokbetegségek
- Limfóma, nagy B-sejtes, diffúz
- Aminosavak, peptidek és fehérjék
- Fehérjék
- Szerves vegyi anyagok
- Heterociklusos vegyületek, 1 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek
- Heterociklusos vegyületek, 2 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek, olvasztott gyűrű
- Szénhidrogének
- Szénhidrátok
- Alkaloidok
- Policiklusos vegyületek
- Glikozidok
- Indolok
- Antitestek, monoklonális, humanizált
- Antitestek, monoklonális
- Antitestek
- Immunoglobulinok
- Immunoproteinek
- Vérfehérjék
- Szérumglobulinok
- Globulinok
- Deoxi -cytidin
- Citidin
- Pirimidin nukleozidok
- Pirimidinek
- Terhesség
- Terhesség
- Szteroidok
- Olvasztott gyűrűs vegyületek
- Foszforamid mustárok
- Nitrogén mustárvegyületek
- Mustárvegyületek
- Szénhidrogén, halogénezett
- Foszforamidok
- Szerves foszfor vegyületek
- Remoklóriumok
- Vinca alkaloidok
- Secologlanin triptamin alkaloidok
- Indol -alkaloidok
- Indolizidinek
- Indolizinek
- Aminoglikozidok
- Antitestek, monoklonális, egérből származó
- Calicheamicinok
- Rituximab
- Inotuzumab Ozogamicin
- Gemcitabine
- Prednizolon
- Ciklofoszfamid
- Vincristine
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- UCL 11/0475
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .