NAFLD 合生元治疗的研究 (INSYTE)
研究合生元对非酒精性脂肪性肝病肝脂肪、疾病生物标志物和肠道微生物群的影响
非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 是一种肝脏疾病,其中脂肪在肝脏中堆积不是由酒精引起的。 肝脏是一种并非旨在增加脂肪的器官。 NAFLD 在腹部脂肪过多或患有糖尿病(高血糖)的人群中很常见,但这些情况并不总是存在。 NAFLD 也可能发生在瘦人身上。 NAFLD 可能对肝脏有害,并可能导致肝脏随着时间的推移而衰竭。 NAFLD 还可能导致成人(或 2 型)糖尿病和心脏病。 对于已经患有糖尿病的人,NAFLD 会导致葡萄糖(糖)水平过高。
我们的肠道(胆量)含有健康的细菌和一些有害的细菌(虫子)。 这种健康和有害细菌的平衡对于我们肠道正常消化食物至关重要。 只要这些细菌不泄漏到血液中,它们就不会造成伤害。 如果健康与有害微生物之间的平衡被打破,有害物质就会导致问题并渗入血液。 因为肝脏通过血管与肠道相连,有害细菌可以进入肝脏并引起问题。 这些细菌会导致肝脏和身体堆积过多脂肪,并可能导致 NAFLD 和肥胖。 在这项研究中,我们将测试白天服用的补充剂(合生元)的效果,该补充剂含有“有益”健康细菌(益生菌)和糖(益生元)的混合物,不会被分解和吸收到血液中。 我们将测试合生元补充剂是否对 NAFLD 肝脏状况以及与身体脂肪过多、糖尿病和心脏病相关的因素产生有益影响。
研究概览
详细说明
我们将招募 NAFLD 患者,他们被诊断为 NHS(国民健康服务)护理的一部分,患有这种疾病。 目前还没有针对这种情况的治疗方法。
目的和设计:
我们提出的研究问题是:“用合生元调节肠道菌群是否会改善非酒精性脂肪肝以及心脏病和 2 型糖尿病的相关危险因素?”
目前还没有治疗这种肝脏疾病的方法。 研究证据表明,合生元补充剂可能对这种情况有益。
为了解决这个研究问题,我们想进行一项随机双盲安慰剂对照试验,招募被诊断患有 NAFLD 的人。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Hants
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Southampton、Hants、英国、SO166YD
- Southamption General Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 男女皆宜
- 年龄 > 18 岁
- 在正常临床基础上诊断出的肝脂肪,包括在大多数情况下,通过 Kleiner 评分系统评估肝脏以对严重程度进行分类,没有已知的潜在肝病病因(例如 排除甲型、乙型和丙型肝炎、原发性胆汁性肝硬化、自身免疫性肝炎、血色素沉着症)。 最后一次肝活检将在研究招募后 3 年内进行。
- 通过超声、CT 或磁共振成像 (MRI) 诊断患有糖尿病和/或具有代谢综合征特征的患者的肝脂肪,但没有证据表明存在潜在肝病的已知病因(例如,肝硬化)。 排除甲型、乙型和丙型肝炎、原发性胆汁性肝硬化、自身免疫性肝炎、血色素沉着症)。
- 酒精消耗量 ≤ 14 单位/周,女性 ≤ 21 单位/周,男性。
排除标准:
- 女性饮酒量 > 15 单位/周,男性 > 22 单位/周。
- 失代偿性急性或慢性肝病。
- 病毒性肝炎、腹泻、憩室病、肠易激综合征、炎症性肠病、乳糜泻病史(抗肌内膜免疫球蛋白 A 抗体血清阳性;免疫球蛋白 A (IgA) EMA)。
- 先前的减肥或其他腹部手术。
- 在入组前 2 个月内连续使用可能改变肠道菌群的抗生素、益生菌或能够引起胃酸缺乏的抗分泌药物,或有免疫球蛋白 A 或免疫球蛋白缺乏的证据(这两种情况在评估肠道通透性和小肠细菌时会产生混杂影响过度生长)。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:平行线
- 屏蔽:双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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ACTIVE_COMPARATOR:合生元
聚合度 < 10 的低聚果糖,每次 4 克/每天两次(每天两支)加上动物双歧杆菌亚种。
乳球菌 (BB-12) 至少 100 亿菌落形成单位 (CFU)/天(每天 1 粒胶囊)。
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要使用的合生素是聚合度 < 10 的低聚果糖,每次 4 克/每天两次(每天两支)加上动物双歧杆菌亚种。
lactis BB-12 至少 100 亿 CFU/天(每天 1 粒胶囊)。
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PLACEBO_COMPARATOR:麦芽糊精
每天 4 克麦芽糖糊精。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肝脏脂肪的变化
大体时间:基线和 12 个月
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肝脏脂肪百分比的变化计算为研究结束时的肝脏脂肪百分比减去干预前的肝脏脂肪百分比。
肝脏脂肪百分比的变化范围从 -60.6%(好)到 + 33.7%(坏)。
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基线和 12 个月
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增强型肝纤维化评分 (ELF) 的变化
大体时间:基线和 12 个月
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增强型肝纤维化评分 (ELF) 的变化计算为研究结束时的 ELF 评分减去干预前的 ELF 评分(基线)。 ELF 评分的降低被认为是好的,因为它反映了肝纤维化的减少,ELF 评分的增加被认为是坏的,因为它反映了肝纤维化的增加。 ELF 分数的变化范围从 -0.56(好)到 +0.68(坏)。 |
基线和 12 个月
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NAFLD 纤维化评分的变化
大体时间:基线和 12 个月
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NAFLD 纤维化评分 (NFS) 的变化计算为研究结束时的 NFS 评分减去干预前的 NFS 评分(基线)。 NFS 评分的降低被认为是好的,因为它反映了肝纤维化的减少,而 NFS 评分的增加被认为是坏的,因为它反映了肝纤维化的增加。 NFS 分数的变化范围从 -2.07(好)到 + 1.75(坏) |
基线和 12 个月
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双歧杆菌属的变化。
大体时间:基线和 12 个月
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双歧杆菌百分比的变化计算为研究结束时双歧杆菌百分比减去干预前(基线)双歧杆菌百分比。 双歧杆菌属百分比的正变化(例如 +0.1 至 7.0%)。被认为是好的和百分比的负变化(例如 双歧杆菌属 -0.1 至 -0.5%。 被认为是坏的。 (最小值 = -0.5%(差)和最大值 = +7.0% (好的))。 |
基线和 12 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Christopher D Byrne, MBBCh, PhD、University of Southampton/University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
出版物和有用的链接
一般刊物
- Scorletti E, Afolabi PR, Miles EA, Smith DE, Almehmadi A, Alshathry A, Childs CE, Del Fabbro S, Bilson J, Moyses HE, Clough GF, Sethi JK, Patel J, Wright M, Breen DJ, Peebles C, Darekar A, Aspinall R, Fowell AJ, Dowman JK, Nobili V, Targher G, Delzenne NM, Bindels LB, Calder PC, Byrne CD. Synbiotics Alter Fecal Microbiomes, But Not Liver Fat or Fibrosis, in a Randomized Trial of Patients With Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Gastroenterology. 2020 May;158(6):1597-1610.e7. doi: 10.1053/j.gastro.2020.01.031. Epub 2020 Jan 25.
- Scorletti E, Afolabi PR, Miles EA, Smith DE, Almehmadi A, Alshathry A, Moyses HE, Clough GF, Wright M, Patel J, Bindels L, Delzenne NM, Calder PC, Byrne CD. Design and rationale of the INSYTE study: A randomised, placebo controlled study to test the efficacy of a synbiotic on liver fat, disease biomarkers and intestinal microbiota in non-alcoholic fatty liver disease. Contemp Clin Trials. 2018 Aug;71:113-123. doi: 10.1016/j.cct.2018.05.010. Epub 2018 May 19.
- Byrne CD, Targher G. Time to Replace Assessment of Liver Histology With MR-Based Imaging Tests to Assess Efficacy of Interventions for Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Gastroenterology. 2016 Jan;150(1):7-10. doi: 10.1053/j.gastro.2015.11.016. Epub 2015 Nov 18. No abstract available.
- Byrne CD, Targher G. Ectopic fat, insulin resistance, and nonalcoholic fatty liver disease: implications for cardiovascular disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2014 Jun;34(6):1155-61. doi: 10.1161/ATVBAHA.114.303034. Epub 2014 Apr 17.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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