Synbioottisen hoidon tutkimus NAFLD:ssä (INSYTE)
Synbiootin vaikutusten tutkiminen maksan rasvaan, sairauden biomarkkereihin ja suoliston mikrobiotaan alkoholittomassa rasvamaksasairaudessa
Alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD) on maksan sairaus, jossa rasvaa kerääntyy maksaan, joka ei aiheuta alkoholia. Maksa on elin, jota ei ole suunniteltu keräämään rasvaa. NAFLD on yleinen ihmisillä, joiden vatsassa on liikaa rasvaa tai joilla on diabetes (korkea verensokeri), mutta sitä ei aina ole näiden sairauksien yhteydessä. NAFLD voi esiintyä myös laihoilla ihmisillä. NAFLD voi olla haitallista maksalle ja saattaa aiheuttaa maksan toimintahäiriön ajan myötä. NAFLD voi myös aiheuttaa aikuisten (tai tyypin 2) diabetesta ja myös sydänsairauksia. Ihmisillä, joilla on jo diabetes, NAFLD voi aiheuttaa liian korkeita glukoositasoja (sokeritasoja).
Suolistomme (suoli) sisältää terveitä bakteereja ja joitakin haitallisia bakteereja (bugeja). Tämä terveellisten ja haitallisten hyönteisten tasapaino on välttämätön suoliston normaalille toiminnalle ruoansulatuksessa. Jos nämä bakteerit eivät vuoda vereen, ne eivät aiheuta haittaa. Jos tasapaino terveiden ja haitallisten hyönteisten välillä häiriintyy, haitalliset voivat aiheuttaa ongelmia ja vuotaa verenkiertoon. Koska maksa on liitetty suolistoon verisuonten välityksellä, haitalliset bakteerit voivat päästä maksaan ja aiheuttaa ongelmia. Nämä bakteerit voivat saada maksaan ja kehoon kerääntymään liikaa rasvaa ja voivat aiheuttaa NAFLD:n ja liikalihavuuden. Tässä tutkimuksessa testaamme päivän aikana otetun lisäravinteen (synbiootin) vaikutuksia, jotka sisältävät "hyviä" terveitä bakteereja (probiootti) ja sokeria (prebioottia), joka ei hajoa ja imeydy vereen. Testaamme, onko synbioottisella lisäyksellä suotuisia vaikutuksia NAFLD-maksatilaan ja liialliseen kehon rasvaan, diabetekseen ja sydänsairauksiin liittyviin tekijöihin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Rekrytoimme NAFLD:tä sairastavia ihmisiä, joilla on diagnosoitu tämä sairaus osana NHS:n (National Health Service) hoitoa. Tällä hetkellä tähän sairauteen ei ole hoitoa.
Tarkoitus ja suunnittelu:
Esitämme tutkimuskysymyksen: "Parantaako suoliston mikroflooran modulointi synbiootilla alkoholitonta rasvamaksasairauksia ja siihen liittyviä sydänsairauksien ja tyypin 2 diabeteksen riskitekijöitä?"
Tällä hetkellä tälle maksasairaudelle ei ole hoitoa. Tutkimustulokset viittaavat siihen, että synbioottinen lisäosa saattaa olla hyödyllinen tälle sairaudelle.
Tämän tutkimuskysymyksen ratkaisemiseksi haluamme suorittaa satunnaistetun kaksoissokkoutetun lumelääkekontrolloidun tutkimuksen, jossa värvätään ihmisiä, joilla on diagnosoitu NAFLD.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Hants
-
Southampton, Hants, Yhdistynyt kuningaskunta, SO166YD
- Southamption General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sekä miehiä että naisia
- Ikä > 18 vuotta
- Maksarasva, joka on diagnosoitu normaaleista kliinisistä syistä, mukaan lukien useimmissa tapauksissa maksa, joka on arvioitu Kleinerin pisteytysjärjestelmällä vakavuuden luokittelemiseksi ilman tunnettuja etiologisia tekijöitä taustalla olevalle maksasairaudelle (esim. hepatiitti A, B & C, primaarinen biliaarinen kirroosi, autoimmuunihepatiitti, hemokromatoosi). Viimeinen maksabiopsia tehdään 3 vuoden sisällä tutkimukseen ottamisesta.
- Ultraäänellä, TT:llä tai magneettikuvauksella (MRI) diagnosoitu maksarasva potilailla, joilla on myös joko diabetes ja/tai metabolisen oireyhtymän piirteitä, ilman todisteita taustalla olevan maksasairauden etiologisista tekijöistä (esim. hepatiitti A, B & C, primaarinen biliaarinen kirroosi, autoimmuunihepatiitti, hemokromatoosi).
- Alkoholin kulutus ≤ 14 yksikköä / viikko naisilla ≤ 21 yksikköä / viikko miehillä.
Poissulkemiskriteerit:
- Alkoholin kulutus > 15 yksikköä / viikko naisilla ja > 22 yksikköä / viikko miehillä.
- Dekompensoitunut akuutti tai krooninen maksasairaus.
- Anamneesissa virushepatiitti, ripuli, divertikuloosi, ärtyvän suolen oireyhtymä, tulehduksellinen suolistosairaus, keliakia (seropositiivisuus endomysiaalisille immunoglobuliini A:n vasta-aineille; immunoglobuliini A (IgA) EMA).
- Aiempi bariatrinen tai muu vatsan leikkaus.
- Jatkuva antibioottien käyttö, jotka voivat muuttaa suoliston mikroflooraa, probiootteja tai eritystä vähentäviä lääkkeitä, jotka voivat aiheuttaa happipitoisuutta 2 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista tai todisteita immunoglobuliini A:n tai immunoglobuliinin puutteesta (molemmat aiheuttavat hämmentäviä vaikutuksia suoliston läpäisevyyden ja ohutsuolen bakteerien arvioinnissa liikakasvu).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Synbiootti
Frukto-oligosakkaridi, jonka polymerointiaste on < 10 annoksella 4 g/kaksi kertaa päivässä (kaksi tikkua päivässä) plus Bifidobacterium animalis subsp.
lactis (BB-12) vähintään 10 miljardia pesäkkeitä muodostavaa yksikköä (CFU) päivässä (1 kapseli päivässä).
|
Käytettävä synbiootti on frukto-oligosakkaridi, jonka polymerointiaste on < 10 annoksella 4 g/kaksi kertaa päivässä (kaksi tikkua päivässä) plus Bifidobacterium animalis subsp.
lactis BB-12 vähintään 10 miljardia CFU/päivä (1 kapseli päivässä).
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Maltodekstriini
4 grammaa maltodekstriiniä päivässä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos maksan rasvassa
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 12 kuukautta
|
Maksan rasvaprosentin muutos laskettiin maksan rasvaprosenttina tutkimuksen lopussa, josta vähennettiin maksan rasvaprosentti ennen toimenpidettä.
Maksan rasvaprosentin muutos vaihteli välillä -60,6 % (hyvä) + 33,7 % (huono).
|
lähtötilanne ja 12 kuukautta
|
|
Muutos parantuneessa maksafibroosipisteessä (ELF)
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 12 kuukautta
|
Muutos kohonneen maksafibroosin pisteydessä (ELF) laskettiin ELF-pisteinä tutkimuksen lopussa miinus ELF-pisteet ennen interventiota (lähtötasolla). ELF-pisteiden laskua pidettiin hyvänä, koska se heijasti maksafibroosin vähenemistä, ja ELF-pisteiden nousua pidettiin huonona, koska se heijasti maksafibroosin lisääntymistä. ELF-pisteiden muutos vaihteli välillä -0,56 (hyvä) - + 0,68 (huono). |
lähtötilanne ja 12 kuukautta
|
|
Muutos NAFLD-fibroosipisteissä
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 12 kuukautta
|
Muutos NAFLD-fibroosipisteessä (NFS) laskettiin NFS-pisteenä tutkimuksen lopussa, josta vähennettiin NFS-pisteet ennen toimenpidettä (lähtötasolla). NFS-pisteiden laskua pidettiin hyvänä, koska se heijasti maksafibroosin laskua, ja NFS-pisteiden nousua pidettiin huonona, koska se heijasti maksafibroosin lisääntymistä. Muutos NFS-pisteissä vaihteli välillä -2,07 (hyvä) - + 1,75 (huono) |
lähtötilanne ja 12 kuukautta
|
|
Muutos Bifidobacterium Spp.
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 12 kuukautta
|
Muutos Bifidobacteria spp:n prosenteissa laskettiin Bifidobactera spp:n prosentteina tutkimuksen lopussa vähennettynä Bifidobacteria spp:n prosentilla ennen toimenpidettä (lähtötasolla). Positiivinen muutos prosenteissa (esim. +0,1 - 7,0 %) Bifidobacteria spp. pidettiin hyvänä ja negatiivinen prosentuaalinen muutos (esim. -0,1 - -0,5 %) Bifidobacteria spp. pitää huonona. (Minimi = -0,5 % (huono) ja maksimi = +7,0 % (hyvä)). |
lähtötilanne ja 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Christopher D Byrne, MBBCh, PhD, University of Southampton/University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Scorletti E, Afolabi PR, Miles EA, Smith DE, Almehmadi A, Alshathry A, Childs CE, Del Fabbro S, Bilson J, Moyses HE, Clough GF, Sethi JK, Patel J, Wright M, Breen DJ, Peebles C, Darekar A, Aspinall R, Fowell AJ, Dowman JK, Nobili V, Targher G, Delzenne NM, Bindels LB, Calder PC, Byrne CD. Synbiotics Alter Fecal Microbiomes, But Not Liver Fat or Fibrosis, in a Randomized Trial of Patients With Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Gastroenterology. 2020 May;158(6):1597-1610.e7. doi: 10.1053/j.gastro.2020.01.031. Epub 2020 Jan 25.
- Scorletti E, Afolabi PR, Miles EA, Smith DE, Almehmadi A, Alshathry A, Moyses HE, Clough GF, Wright M, Patel J, Bindels L, Delzenne NM, Calder PC, Byrne CD. Design and rationale of the INSYTE study: A randomised, placebo controlled study to test the efficacy of a synbiotic on liver fat, disease biomarkers and intestinal microbiota in non-alcoholic fatty liver disease. Contemp Clin Trials. 2018 Aug;71:113-123. doi: 10.1016/j.cct.2018.05.010. Epub 2018 May 19.
- Byrne CD, Targher G. Time to Replace Assessment of Liver Histology With MR-Based Imaging Tests to Assess Efficacy of Interventions for Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Gastroenterology. 2016 Jan;150(1):7-10. doi: 10.1053/j.gastro.2015.11.016. Epub 2015 Nov 18. No abstract available.
- Byrne CD, Targher G. Ectopic fat, insulin resistance, and nonalcoholic fatty liver disease: implications for cardiovascular disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2014 Jun;34(6):1155-61. doi: 10.1161/ATVBAHA.114.303034. Epub 2014 Apr 17.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RHM MED1071
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .