Onderzoek naar synbiotische behandeling bij NAFLD (INSYTE)
Onderzoek naar de effecten van een synbioticum op levervet, ziektebiomarkers en darmmicrobiota bij niet-alcoholische leververvetting
Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) is een leveraandoening waarbij vet zich ophoopt in de lever, niet veroorzaakt door alcohol. De lever is een orgaan dat niet is ontworpen om vet op te bouwen. NAFLD komt vaak voor bij mensen die te veel lichaamsvet in hun buik hebben of die diabetes (hoge bloedsuikerspiegel) hebben, maar bestaat niet altijd bij deze aandoeningen. NAFLD kan ook voorkomen bij dunne mensen. NAFLD kan schadelijk zijn voor de lever en kan ervoor zorgen dat de lever na verloop van tijd faalt. NAFLD kan ook diabetes bij volwassenen (of type 2) en ook hartaandoeningen veroorzaken. Bij mensen die al diabetes hebben, kan NAFLD ervoor zorgen dat de glucosespiegel (suikerspiegel) te hoog is.
Onze darmen (ingewanden) bevatten gezonde bacteriën en enkele schadelijke bacteriën (insecten). Deze balans tussen gezonde en schadelijke insecten is essentieel voor de normale werking van onze darm om voedsel te verteren. Op voorwaarde dat deze bacteriën niet in het bloed lekken, veroorzaken ze geen schade. Als de balans tussen gezonde en schadelijke insecten wordt verstoord, kunnen de schadelijke problemen veroorzaken en in het bloed lekken. Doordat de lever door bloedvaten met de darm is verbonden kunnen de schadelijke bacteriën de lever bereiken en problemen veroorzaken. Deze bacteriën kunnen ervoor zorgen dat de lever en het lichaam te veel vet opbouwen en kunnen NAFLD en obesitas veroorzaken. In dit onderzoek gaan we de effecten testen van een overdag ingenomen supplement (synbioticum) dat een mengsel bevat van 'goede' gezonde bacteriën (probioticum) en een suiker (prebioticum) die niet wordt afgebroken en in het bloed wordt opgenomen. We gaan testen of het synbiotische supplement gunstige effecten heeft op de NAFLD-leveraandoening en op factoren die verband houden met te veel lichaamsvet, diabetes en hartaandoeningen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
We zullen mensen met NAFLD rekruteren die zijn gediagnosticeerd als onderdeel van hun NHS (National Health Service) zorg met deze aandoening. Op dit moment is er geen behandeling voor deze aandoening.
Doel en ontwerp:
We stellen de onderzoeksvraag: "Verbetert de modulatie van darmmicroflora met een synbioticum niet-alcoholische leververvetting en de gerelateerde risicofactoren voor hartaandoeningen en diabetes type 2?"
Momenteel is er geen behandeling voor deze leveraandoening. Uit onderzoek blijkt dat een synbiotisch supplement gunstig kan zijn voor deze aandoening.
Om deze onderzoeksvraag te beantwoorden, willen we een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie uitvoeren waarbij we mensen rekruteren bij wie de diagnose NAFLD is gesteld.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Hants
-
Southampton, Hants, Verenigd Koninkrijk, SO166YD
- Southamption General Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Zowel mannen als vrouwen
- Leeftijd > 18 jaar
- Levervet gediagnosticeerd op normale klinische gronden, waaronder in de meeste gevallen lever beoordeeld door het Kleiner-scoresysteem om de ernst te classificeren, zonder bekende etiologische factoren voor onderliggende leverziekte (bijv. uitsluiting van hepatitis A, B & C, primaire biliaire cirrose, auto-immune hepatitis, hemochromatose). De laatste leverbiopsie zal binnen 3 jaar na rekrutering voor het onderzoek plaatsvinden.
- Levervet gediagnosticeerd door echografie, CT of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) bij patiënten die ook diabetes hebben en/of kenmerken van het metabool syndroom hebben, zonder bewijs van bekende etiologische factoren voor onderliggende leverziekte (bijv. uitsluiting van hepatitis A, B & C, primaire biliaire cirrose, auto-immune hepatitis, hemochromatose).
- Alcoholgebruik ≤ 14 eenheden/week voor vrouwen ≤ 21 eenheden/week voor mannen.
Uitsluitingscriteria:
- Alcoholconsumptie > 15 eenheden/week voor vrouwen en > 22 eenheden/week voor mannen.
- Gedecompenseerde acute of chronische leverziekte.
- Een voorgeschiedenis van virale hepatitis, diarree, diverticulose, prikkelbaredarmsyndroom, inflammatoire darmaandoeningen, coeliakie (seropositiviteit voor anti-endomysiale immunoglobuline A-antilichamen; immunoglobuline A (IgA) EMA).
- Eerdere bariatrische of andere abdominale chirurgie.
- Continu gebruik van antibiotica die de darmflora kunnen veranderen, probiotica of antisecretoire geneesmiddelen die achloorhydrie kunnen veroorzaken binnen de 2 maanden voorafgaand aan inschrijving, of bewijs van immunoglobuline A of immunoglobulinedeficiëntie (die beide leiden tot verstorende effecten tijdens beoordelingen van de darmpermeabiliteit en bacteriële overgroei).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Synbiotisch
Fructo-oligosacharide met een polymerisatiegraad < 10 bij 4 g/tweemaal daags (twee sticks per dag) plus Bifidobacterium animalis subsp.
lactis (BB-12) als minimaal 10 miljard kolonievormende eenheden (CFU)/dag (1 capsule per dag).
|
Het te gebruiken synbioticum is fructo-oligosacharide met een polymerisatiegraad < 10 bij 4 g/tweemaal daags (twee sticks per dag) plus Bifidobacterium animalis subsp.
lactis BB-12 minimaal 10 miljard CFU/dag (1 capsule per dag).
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Maltodextrine
4 gram maltodextrine per dag.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in levervet
Tijdsspanne: basislijn en 12 maanden
|
Verandering in levervetpercentage werd berekend als het percentage levervet aan het einde van de studie, minus het percentage levervet voorafgaand aan de interventie.
De verandering in levervetpercentage varieerde van -60,6% (goed) tot +33,7% (slecht).
|
basislijn en 12 maanden
|
|
Verandering in verbeterde leverfibrosescore (ELF)
Tijdsspanne: basislijn en 12 maanden
|
Verandering in Enhanced Liver Fibrosis-score (ELF) werd berekend als ELF-score aan het einde van het onderzoek min ELF-score voorafgaand aan de interventie (bij baseline). Een afname van de ELF-score werd als goed beschouwd omdat het een afname van leverfibrose weerspiegelde, en een toename van de ELF-score werd als slecht beschouwd omdat het een toename van leverfibrose weerspiegelde. De verandering in ELF-scores varieerde van -0,56 (goed) tot +0,68 (slecht). |
basislijn en 12 maanden
|
|
Verandering in NAFLD-fibrosescore
Tijdsspanne: basislijn en 12 maanden
|
Verandering in NAFLD Fibrosis Score (NFS) werd berekend als de NFS-score aan het einde van het onderzoek, min de NFS-score voorafgaand aan de interventie (bij baseline). Een afname van de NFS-score werd als goed beschouwd omdat het een afname van leverfibrose weerspiegelde, en een toename van de NFS-score werd als slecht beschouwd, omdat het een toename van leverfibrose weerspiegelde. Verandering in NFS-scores varieerde van -2,07 (goed) tot +1,75 (slecht) |
basislijn en 12 maanden
|
|
Verandering in Bifidobacterium spp.
Tijdsspanne: basislijn en 12 maanden
|
De verandering in percentage Bifidobacteria spp werd berekend als het percentage Bifidobactera spp aan het eind van het onderzoek min het percentage Bifidobacteria voorafgaand aan de interventie (bij baseline). Een positieve procentuele verandering (bijv. +0,1 tot 7,0%) in Bifidobacteria spp. werd als goed beschouwd en een negatieve procentuele verandering (bijv. -0,1 tot -0,5%) in Bifidobacteria spp. als slecht beschouwd. (Minimum = -0,5% (slecht) en Maximum = +7,0% (Goed)). |
basislijn en 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Christopher D Byrne, MBBCh, PhD, University of Southampton/University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Scorletti E, Afolabi PR, Miles EA, Smith DE, Almehmadi A, Alshathry A, Childs CE, Del Fabbro S, Bilson J, Moyses HE, Clough GF, Sethi JK, Patel J, Wright M, Breen DJ, Peebles C, Darekar A, Aspinall R, Fowell AJ, Dowman JK, Nobili V, Targher G, Delzenne NM, Bindels LB, Calder PC, Byrne CD. Synbiotics Alter Fecal Microbiomes, But Not Liver Fat or Fibrosis, in a Randomized Trial of Patients With Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Gastroenterology. 2020 May;158(6):1597-1610.e7. doi: 10.1053/j.gastro.2020.01.031. Epub 2020 Jan 25.
- Scorletti E, Afolabi PR, Miles EA, Smith DE, Almehmadi A, Alshathry A, Moyses HE, Clough GF, Wright M, Patel J, Bindels L, Delzenne NM, Calder PC, Byrne CD. Design and rationale of the INSYTE study: A randomised, placebo controlled study to test the efficacy of a synbiotic on liver fat, disease biomarkers and intestinal microbiota in non-alcoholic fatty liver disease. Contemp Clin Trials. 2018 Aug;71:113-123. doi: 10.1016/j.cct.2018.05.010. Epub 2018 May 19.
- Byrne CD, Targher G. Time to Replace Assessment of Liver Histology With MR-Based Imaging Tests to Assess Efficacy of Interventions for Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Gastroenterology. 2016 Jan;150(1):7-10. doi: 10.1053/j.gastro.2015.11.016. Epub 2015 Nov 18. No abstract available.
- Byrne CD, Targher G. Ectopic fat, insulin resistance, and nonalcoholic fatty liver disease: implications for cardiovascular disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2014 Jun;34(6):1155-61. doi: 10.1161/ATVBAHA.114.303034. Epub 2014 Apr 17.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RHM MED1071
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .