Investigação do tratamento com simbióticos na DHGNA (INSYTE)
Investigação dos efeitos de um simbiótico na gordura hepática, biomarcadores de doenças e microbiota intestinal na doença hepática gordurosa não alcoólica
A doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD) é uma condição hepática na qual a gordura se acumula no fígado não causada pelo álcool. O fígado é um órgão que não foi projetado para acumular gordura. NAFLD é comum em pessoas que têm muita gordura corporal no abdômen ou que têm diabetes (alto nível de açúcar no sangue), mas nem sempre existe nessas condições. A NAFLD também pode ocorrer em pessoas magras. NAFLD pode ser prejudicial para o fígado e pode causar a falha do fígado ao longo do tempo. NAFLD também pode causar diabetes em adultos (ou tipo 2) e também doenças cardíacas. Em pessoas que já têm diabetes, a DHGNA pode fazer com que os níveis de glicose (açúcar) fiquem muito altos.
Nossos intestinos (intestino) contêm bactérias saudáveis e algumas bactérias nocivas (insetos). Este equilíbrio de insetos saudáveis e nocivos é essencial para o funcionamento normal do nosso intestino para digerir os alimentos. Desde que essas bactérias não vazem para o sangue, elas não causam danos. Se o equilíbrio de insetos saudáveis para nocivos for perturbado, o nocivo pode causar problemas e vazar para o sangue. Como o fígado está conectado ao intestino por vasos sanguíneos, as bactérias nocivas podem chegar ao fígado e causar problemas. Essas bactérias podem fazer com que o fígado e o corpo acumulem muita gordura e podem causar NAFLD e obesidade. Neste estudo, vamos testar os efeitos de um suplemento (simbiótico) tomado durante o dia, que contém uma mistura de bactérias 'boas' saudáveis (probiótico) e um açúcar (prebiótico) que não é decomposto e absorvido pelo sangue. Testaremos se o suplemento simbiótico tem efeitos benéficos na condição hepática NAFLD e em fatores ligados ao excesso de gordura corporal, diabetes e doenças cardíacas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Recrutaremos pessoas com NAFLD que foram diagnosticadas como parte dos cuidados do NHS (Serviço Nacional de Saúde) com essa condição. No momento não há tratamento para esta condição.
Finalidade e projeto:
Estamos fazendo a pergunta de pesquisa: "A modulação da microflora intestinal com um simbiótico melhora a doença hepática gordurosa não alcoólica e os fatores de risco relacionados para doenças cardíacas e diabetes tipo 2?"
Atualmente não há tratamento para esta condição hepática. Evidências de pesquisa sugerem que um suplemento simbiótico pode ser benéfico para essa condição.
Para abordar esta questão de pesquisa, queremos realizar um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, recrutando pessoas que foram diagnosticadas com DHGNA.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Hants
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Southampton, Hants, Reino Unido, SO166YD
- Southamption General Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Ambos homens e mulheres
- Idade > 18 anos
- Gordura hepática diagnosticada em bases clínicas normais, incluindo, na maioria dos casos, fígado avaliado pelo sistema de pontuação de Kleiner para classificar a gravidade, sem fatores etiológicos conhecidos para doença hepática subjacente (p. exclusão de hepatite A, B e C, cirrose biliar primária, hepatite autoimune, hemocromatose). A última biópsia hepática será dentro de 3 anos após o recrutamento para o estudo.
- Gordura hepática diagnosticada por ultrassonografia, tomografia computadorizada ou ressonância magnética (RM) em pacientes que também têm diabetes e/ou características da síndrome metabólica, sem evidência de fatores etiológicos conhecidos para doença hepática subjacente (por exemplo, exclusão de hepatite A, B e C, cirrose biliar primária, hepatite autoimune, hemocromatose).
- Consumo de álcool ≤ 14 unidades/semana para mulheres ≤ 21 unidades/semana para homens.
Critério de exclusão:
- Consumo de álcool > 15 unidades/semana para mulheres e > 22 unidades/semana para homens.
- Doença hepática aguda ou crônica descompensada.
- História de hepatite viral, diarreia, diverticulose, síndrome do intestino irritável, doenças inflamatórias intestinais, doença celíaca (seropositividade para anticorpos anti-endomísio imunoglobulina A; imunoglobulina A (IgA) EMA).
- Cirurgia bariátrica ou outra cirurgia abdominal prévia.
- Uso contínuo de antibióticos que podem alterar a microflora intestinal, probióticos ou drogas antissecretoras capazes de causar acloridria nos 2 meses anteriores à inscrição ou evidência de imunoglobulina A ou deficiência de imunoglobulina (ambos produzem efeitos de confusão durante avaliações de permeabilidade intestinal e bactérias do intestino delgado supercrescimento).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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ACTIVE_COMPARATOR: Simbiótico
Fruto-oligossacarídeo com grau de polimerização < 10 a 4 g/duas vezes ao dia (dois bastões ao dia) mais Bifidobacterium animalis subsp.
lactis (BB-12) como mínimo de 10 bilhões de unidades formadoras de colônias (UFC)/dia (1 cápsula por dia).
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O simbiótico a ser utilizado é fruto-oligossacarídeo com grau de polimerização < 10 na dose de 4 g/duas vezes ao dia (dois bastões ao dia) mais Bifidobacterium animalis subsp.
lactis BB-12 como mínimo de 10 bilhões de UFC/dia (1 cápsula por dia).
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PLACEBO_COMPARATOR: Maltodextrina
4 gramas de maltodextrina por dia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na gordura do fígado
Prazo: linha de base e 12 meses
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A alteração no percentual de gordura do fígado foi calculada como o percentual de gordura no fígado no final do estudo, menos o percentual de gordura no fígado antes da intervenção.
A alteração no percentual de gordura do fígado variou de -60,6% (bom) a + 33,7% (ruim).
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linha de base e 12 meses
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Alteração na Pontuação de Fibrose Hepática Aprimorada (ELF)
Prazo: linha de base e 12 meses
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A alteração na pontuação de Fibrose Hepática Aprimorada (ELF) foi calculada como a pontuação ELF no final do estudo menos a pontuação ELF antes da intervenção (na linha de base). Uma diminuição no escore ELF foi considerada boa, pois refletia uma diminuição na fibrose hepática, e um aumento no escore ELF foi considerado ruim, pois refletia um aumento na fibrose hepática. A mudança nas pontuações de ELF variou de -0,56 (bom) a + 0,68 (ruim). |
linha de base e 12 meses
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Alteração na pontuação de fibrose NAFLD
Prazo: linha de base e 12 meses
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A alteração na pontuação de fibrose NAFLD (NFS) foi calculada como a pontuação NFS no final do estudo, menos a pontuação NFS antes da intervenção (no início). Uma diminuição no escore NFS foi considerada boa porque refletiu uma diminuição na fibrose hepática, e um aumento no escore NFS foi considerado ruim, pois refletiu um aumento na fibrose hepática. A mudança nas pontuações do NFS variou de -2,07 (bom) a + 1,75 (ruim) |
linha de base e 12 meses
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Alteração em Bifidobacterium Spp.
Prazo: linha de base e 12 meses
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A alteração na porcentagem de Bifidobacteria spp foi computada como a porcentagem de Bifidobactera spp no final do estudo menos a porcentagem de Bifidobacteria antes da intervenção (na linha de base). Uma alteração positiva em porcentagem (por exemplo, +0,1 a 7,0%) em Bifidobacteria spp. foi considerado bom e uma variação negativa em porcentagem (por exemplo, -0,1 a -0,5%) em Bifidobacteria spp. considerado ruim. (Mínimo = -0,5% (ruim) e Máximo = +7,0% (bom)). |
linha de base e 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Christopher D Byrne, MBBCh, PhD, University of Southampton/University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Scorletti E, Afolabi PR, Miles EA, Smith DE, Almehmadi A, Alshathry A, Childs CE, Del Fabbro S, Bilson J, Moyses HE, Clough GF, Sethi JK, Patel J, Wright M, Breen DJ, Peebles C, Darekar A, Aspinall R, Fowell AJ, Dowman JK, Nobili V, Targher G, Delzenne NM, Bindels LB, Calder PC, Byrne CD. Synbiotics Alter Fecal Microbiomes, But Not Liver Fat or Fibrosis, in a Randomized Trial of Patients With Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Gastroenterology. 2020 May;158(6):1597-1610.e7. doi: 10.1053/j.gastro.2020.01.031. Epub 2020 Jan 25.
- Scorletti E, Afolabi PR, Miles EA, Smith DE, Almehmadi A, Alshathry A, Moyses HE, Clough GF, Wright M, Patel J, Bindels L, Delzenne NM, Calder PC, Byrne CD. Design and rationale of the INSYTE study: A randomised, placebo controlled study to test the efficacy of a synbiotic on liver fat, disease biomarkers and intestinal microbiota in non-alcoholic fatty liver disease. Contemp Clin Trials. 2018 Aug;71:113-123. doi: 10.1016/j.cct.2018.05.010. Epub 2018 May 19.
- Byrne CD, Targher G. Time to Replace Assessment of Liver Histology With MR-Based Imaging Tests to Assess Efficacy of Interventions for Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Gastroenterology. 2016 Jan;150(1):7-10. doi: 10.1053/j.gastro.2015.11.016. Epub 2015 Nov 18. No abstract available.
- Byrne CD, Targher G. Ectopic fat, insulin resistance, and nonalcoholic fatty liver disease: implications for cardiovascular disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2014 Jun;34(6):1155-61. doi: 10.1161/ATVBAHA.114.303034. Epub 2014 Apr 17.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RHM MED1071
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