Vyšetřování synbiotické léčby u NAFLD (INSYTE)
Zkoumání účinků synbiotika na jaterní tuk, biomarkery onemocnění a střevní mikrobiotu u nealkoholického ztučnění jater
Nealkoholické ztučnění jater (NAFLD) je onemocnění jater, při kterém se v játrech hromadí tuk, který není způsoben alkoholem. Játra jsou orgán, který není určen k ukládání tuku. NAFLD je běžná u lidí, kteří mají příliš mnoho tělesného tuku v břiše nebo kteří mají cukrovku (vysoká hladina cukru v krvi), ale ne vždy s těmito stavy existuje. NAFLD se může objevit i u hubených lidí. NAFLD může být pro játra škodlivá a může časem způsobit selhání jater. NAFLD může také způsobit diabetes dospělých (nebo typu 2) a také srdeční onemocnění. U lidí, kteří již mají cukrovku, může NAFLD způsobit příliš vysoké hladiny glukózy (cukru).
Naše střeva (vnitřnosti) obsahují zdravé bakterie a některé škodlivé bakterie (štěnice). Tato rovnováha zdravých a škodlivých brouků je nezbytná pro normální fungování našeho střeva při trávení potravy. Za předpokladu, že tyto bakterie neuniknou do krve, nezpůsobí škodu. Pokud je rovnováha zdravých a škodlivých brouků narušena, škodlivé mohou způsobit problémy a uniknout do krve. Protože játra jsou spojena se střevem krevními cévami, škodlivé bakterie se mohou dostat do jater a způsobit problémy. Tyto bakterie mohou způsobit, že játra a tělo vytvoří příliš mnoho tuku a mohou způsobit NAFLD a obezitu. V této studii budeme testovat účinky suplementu (synbiotika) užívaného během dne, který obsahuje směs „dobrých“ zdravých bakterií (probiotika) a cukru (prebiotika), který se nerozkládá a nevstřebává do krve. Otestujeme, zda má synbiotický doplněk příznivé účinky na stav jater NAFLD a na faktory spojené s nadměrným množstvím tělesného tuku, cukrovkou a srdečními chorobami.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Přijmeme lidi s NAFLD, kteří byli diagnostikováni v rámci péče NHS (National Health Service), kteří mají tento stav. V současné době neexistuje žádná léčba tohoto stavu.
Účel a design:
Klademe si výzkumnou otázku: "Zlepšuje modulace střevní mikroflóry pomocí synbiotika nealkoholické ztučnění jater a související rizikové faktory srdečních chorob a diabetu 2. typu?"
V současné době neexistuje žádná léčba tohoto onemocnění jater. Výzkumné důkazy naznačují, že synbiotický doplněk může být pro tento stav prospěšný.
K vyřešení této výzkumné otázky chceme provést randomizovanou dvojitě slepou placebem kontrolovanou studii s náborem lidí, u kterých byla diagnostikována NAFLD.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Hants
-
Southampton, Hants, Spojené království, SO166YD
- Southamption General Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Jak muži, tak ženy
- Věk > 18 let
- Jaterní tuk diagnostikovaný na normálních klinických základech, včetně ve většině případů jater hodnocených Kleinerovým skórovacím systémem pro klasifikaci závažnosti, bez známých etiologických faktorů pro základní onemocnění jater (např. vyloučení hepatitidy A, B a C, primární biliární cirhóza, autoimunitní hepatitida, hemochromatóza). Poslední biopsie jater bude do 3 let od zařazení do studie.
- Jaterní tuk diagnostikovaný ultrazvukem, CT nebo magnetickou rezonancí (MRI) u pacientů, kteří mají také diabetes a/nebo rysy metabolického syndromu, aniž by byly prokázány známé etiologické faktory základního onemocnění jater (např. vyloučení hepatitidy A, B a C, primární biliární cirhóza, autoimunitní hepatitida, hemochromatóza).
- Spotřeba alkoholu ≤ 14 jednotek/týden u žen ≤ 21 jednotek/týden u mužů.
Kritéria vyloučení:
- Spotřeba alkoholu > 15 jednotek / týden u žen a > 22 jednotek / týden u mužů.
- Dekompenzované akutní nebo chronické onemocnění jater.
- Anamnéza virové hepatitidy, průjmu, divertikulózy, syndromu dráždivého tračníku, zánětlivých onemocnění střev, celiakie (séropozitivita na protilátky proti endomysiálnímu imunoglobulinu A; imunoglobulin A (IgA) EMA).
- Předchozí bariatrická nebo jiná břišní operace.
- Nepřetržité užívání antibiotik, která mohou změnit střevní mikroflóru, probiotika nebo antisekreční léky schopné způsobit achlorhydrii během 2 měsíců před zařazením do studie nebo důkaz nedostatku imunoglobulinu A nebo imunoglobulinu (obě tyto látky způsobují matoucí účinky při hodnocení střevní propustnosti a bakteriálních infekcí tenkého střeva přerůstání).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Synbiotický
Frukto-oligosacharid se stupněm polymerace < 10 v dávce 4 g/dvakrát denně (dvě tyčinky denně) plus Bifidobacterium animalis subsp.
lactis (BB-12) minimálně 10 miliard jednotek tvořících kolonie (CFU)/den (1 kapsle denně).
|
Používaným synbiotikem je frukto-oligosacharid se stupněm polymerace < 10 v dávce 4 g/dvakrát denně (dvě tyčinky denně) plus Bifidobacterium animalis subsp.
lactis BB-12 minimálně 10 miliard CFU/den (1 kapsle denně).
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Maltodextrin
4 gramy maltodextrinu denně.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna jaterního tuku
Časové okno: výchozí stav a 12 měsíců
|
Změna procenta tuku v játrech byla vypočtena jako procento tuku v játrech na konci studie mínus procento tuku v játrech před intervencí.
Změna procenta tuku v játrech se pohybovala od -60,6 % (dobré) do + 33,7 % (špatné).
|
výchozí stav a 12 měsíců
|
|
Změna skóre vylepšené jaterní fibrózy (ELF)
Časové okno: výchozí stav a 12 měsíců
|
Změna skóre zvýšené jaterní fibrózy (ELF) byla vypočtena jako skóre ELF na konci studie mínus skóre ELF před intervencí (na začátku). Snížení skóre ELF bylo považováno za dobré, protože odráželo pokles jaterní fibrózy, a zvýšení skóre ELF bylo považováno za špatné, protože odráželo zvýšení jaterní fibrózy. Změna skóre ELF se pohybovala od -0,56 (dobré) do + 0,68 (špatné). |
výchozí stav a 12 měsíců
|
|
Změna skóre fibrózy NAFLD
Časové okno: výchozí stav a 12 měsíců
|
Změna skóre fibrózy NAFLD (NFS) byla vypočtena jako skóre NFS na konci studie mínus skóre NFS před intervencí (na začátku). Snížení skóre NFS bylo považováno za dobré, protože odráželo pokles jaterní fibrózy, a zvýšení skóre NFS bylo považováno za špatné, protože odráželo zvýšení jaterní fibrózy. Změna skóre NFS se pohybovala od -2,07 (dobré) do + 1,75 (špatné) |
výchozí stav a 12 měsíců
|
|
Změna u Bifidobacterium Spp.
Časové okno: výchozí stav a 12 měsíců
|
Změna v procentech Bifidobacteria spp byla vypočtena jako procento Bifidobactera spp na konci studie mínus procento Bifidobacteria před intervencí (na začátku). Pozitivní změna v procentech (např. +0,1 až 7,0 %) u Bifidobacteria spp. byla považována za dobrou a negativní změna v procentech (např. -0,1 až -0,5 %) u Bifidobacteria spp. považováno za špatné. (Minimum = -0,5 % (špatné) a Maximum = +7,0 % (dobrý)). |
výchozí stav a 12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Christopher D Byrne, MBBCh, PhD, University of Southampton/University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Scorletti E, Afolabi PR, Miles EA, Smith DE, Almehmadi A, Alshathry A, Childs CE, Del Fabbro S, Bilson J, Moyses HE, Clough GF, Sethi JK, Patel J, Wright M, Breen DJ, Peebles C, Darekar A, Aspinall R, Fowell AJ, Dowman JK, Nobili V, Targher G, Delzenne NM, Bindels LB, Calder PC, Byrne CD. Synbiotics Alter Fecal Microbiomes, But Not Liver Fat or Fibrosis, in a Randomized Trial of Patients With Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Gastroenterology. 2020 May;158(6):1597-1610.e7. doi: 10.1053/j.gastro.2020.01.031. Epub 2020 Jan 25.
- Scorletti E, Afolabi PR, Miles EA, Smith DE, Almehmadi A, Alshathry A, Moyses HE, Clough GF, Wright M, Patel J, Bindels L, Delzenne NM, Calder PC, Byrne CD. Design and rationale of the INSYTE study: A randomised, placebo controlled study to test the efficacy of a synbiotic on liver fat, disease biomarkers and intestinal microbiota in non-alcoholic fatty liver disease. Contemp Clin Trials. 2018 Aug;71:113-123. doi: 10.1016/j.cct.2018.05.010. Epub 2018 May 19.
- Byrne CD, Targher G. Time to Replace Assessment of Liver Histology With MR-Based Imaging Tests to Assess Efficacy of Interventions for Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Gastroenterology. 2016 Jan;150(1):7-10. doi: 10.1053/j.gastro.2015.11.016. Epub 2015 Nov 18. No abstract available.
- Byrne CD, Targher G. Ectopic fat, insulin resistance, and nonalcoholic fatty liver disease: implications for cardiovascular disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2014 Jun;34(6):1155-61. doi: 10.1161/ATVBAHA.114.303034. Epub 2014 Apr 17.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RHM MED1071
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .